Cotellic

admin — Sat, 22 Feb 2020 14:48:40 +0000

Cotellic được chỉ định sử dụng kết hợp với vemurafenib để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600

Dạng trình bày

Viên nén bao phim

Vỉ 21 viên

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa cobimetinib hemifumarate tương đương với 20 mg cobimetinib.

Mỗi viên nén bao phim chứa 36 mg lactose monohydrate.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Cobimetinib là một chất ức chế uống có thể đảo ngược, chọn lọc, allosteric, ngăn chặn con đường protein kinase được hoạt hóa bằng mitogen (MAPK) bằng cách nhắm vào kinase được điều hòa bởi tín hiệu ngoại bào (MEK) 1 và MEK 2 dẫn đến ức chế quá trình phosphoryl hóa kinase được điều hòa tín hiệu (ERK) 1 và ERK 2. Do đó, cobimetinib ngăn chặn sự tăng sinh tế bào gây ra bởi con đường MAPK thông qua sự ức chế nút báo hiệu MEK1 / 2.

Trong các mô hình tiền lâm sàng, sự kết hợp của cobimetinib và vemurafenib cho thấy bằng cách nhắm mục tiêu đồng thời các protein BRAF V600 bị đột biến và protein MEK trong các tế bào khối u ác tính, sự kết hợp của hai sản phẩm ức chế quá trình tái hoạt động của MAPK thông qua MEK1 / 2, dẫn đến sự ức chế mạnh mẽ của MAPK thông qua MEK1 / 2. và giảm sự tăng sinh tế bào khối u

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Không có dữ liệu về sự an toàn hoặc hiệu quả của Cotellic kết hợp với vemurafenib ở bệnh nhân di căn hệ thần kinh trung ương hoặc ở bệnh nhân u ác tính không cắt da.

Dược động học

Hấp thu

Sau khi uống 60 mg ở bệnh nhân ung thư, cobimetinib cho thấy tỷ lệ hấp thu vừa phải với trung bình T _{tối đa} 2,4 giờ. Trạng thái ổn định trung bình C _max và AUC _{0-24 trung bình lần} lượt là 273 ng / mL và 4340 ng.h / mL. Tỷ lệ tích lũy trung bình ở trạng thái ổn định là khoảng 2,4 lần. Cobimetinib có dược động học tuyến tính trong khoảng liều ~ 3,5 mg đến 100 mg.

Sinh khả dụng tuyệt đối của cobimetinib là 45,9% (90% CI: 39,7%, 53,1%) ở những người khỏe mạnh. Một nghiên cứu cân bằng khối lượng của con người đã được thực hiện ở những đối tượng khỏe mạnh và cho thấy cobimetinib được chuyển hóa rộng rãi và loại bỏ trong phân. Tỷ lệ hấp thụ là ~ 88% cho thấy sự hấp thụ cao và chuyển hóa đầu tiên.

Dược động học của cobimetinib không bị thay đổi khi dùng ở trạng thái cho ăn (bữa ăn nhiều chất béo) so với trạng thái nhịn ăn ở những người khỏe mạnh. Vì thực phẩm không làm thay đổi dược động học của cobimetinib, nên nó có thể được dùng cùng hoặc không cùng với thức ăn.

Phân bố

Cobimetinib liên kết 94,8% với protein huyết tương của người trong ống nghiệm . Không có liên kết ưu tiên với các tế bào hồng cầu của con người đã được quan sát (tỷ lệ máu / huyết tương 0,93).

Thể tích phân phối là 1050 L ở những người khỏe mạnh được tiêm tĩnh mạch 2 mg. Thể tích phân bố rõ ràng là 806 L ở bệnh nhân ung thư dựa trên phân tích dược động học dân số.

Cobimetinib là chất nền của P-gp in vitro . Việc vận chuyển qua hàng rào máu não là không rõ.

Thải trừ

Oxy hóa bằng CYP3A và glucuronid hóa bằng UGT2B7 dường như là con đường chính của chuyển hóa cobimetinib. Cobimetinib là chất gây nghiện chiếm ưu thế trong huyết tương. Không có chất chuyển hóa oxy hóa lớn hơn 10% tổng lượng phóng xạ tuần hoàn hoặc chất chuyển hóa đặc hiệu của con người đã được quan sát trong huyết tương. Sản phẩm thuốc không thay đổi trong phân và nước tiểu lần lượt chiếm 6,6% và 1,6% liều dùng, cho thấy cobimetinib được chuyển hóa chủ yếu với thải trừ thận tối thiểu. Dữ liệu in vitro cho thấy cobimetinib không phải là chất ức chế OAT1, OAT3 hoặc OCT2.

Loại bỏ

Cobimetinib và các chất chuyển hóa của nó được đặc trưng trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng ở những đối tượng khỏe mạnh. Trung bình, 94% liều đã được phục hồi trong vòng 17 ngày. Cobimetinib được chuyển hóa rộng rãi và loại bỏ trong phân.

Sau khi tiêm tĩnh mạch liều cobimetinib 2 mg, độ thanh thải trung bình trong huyết tương (CL) là 10,7 L / giờ. CL rõ ràng trung bình sau khi uống 60 mg ở bệnh nhân ung thư là 13,8 L / giờ.

Thời gian bán hủy trung bình sau khi uống cobimetinib là 43,6 giờ (khoảng từ 23,1 đến 69,6 giờ). Do đó, có thể mất đến 2 tuần sau khi ngừng điều trị để cobimetinib được loại bỏ hoàn toàn khỏi lưu thông toàn thân.

Quần thể đặc biệt

Dựa trên phân tích dược động học dân số, giới tính, chủng tộc, dân tộc, ECOG cơ sở, suy thận nhẹ và trung bình không ảnh hưởng đến dược động học của cobimetinib. Tuổi cơ sở và trọng lượng cơ thể cơ sở được xác định là hiệp phương sai có ý nghĩa thống kê về độ thanh thải cobimetinib và khối lượng phân phối tương ứng. Tuy nhiên, phân tích độ nhạy cho thấy cả hai đồng biến này đều không có tác động đáng kể về mặt lâm sàng đối với phơi nhiễm ở trạng thái ổn định.

Giới tính

Giới tính không có ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với cobimetinib, dựa trên phân tích dược động học dân số bao gồm 210 phụ nữ và 277 nam giới.

Tuổi

Tuổi không có ảnh hưởng đến việc tiếp xúc với cobimetinib, dựa trên phân tích dược động học dân số bao gồm 133 bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

Suy thận

Dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng và nghiên cứu cân bằng khối lượng của con người, cobimetinib chủ yếu được chuyển hóa, với sự loại bỏ thận tối thiểu. Không có nghiên cứu dược động học chính thức đã được tiến hành ở bệnh nhân suy thận.

Một phân tích dược động học dân số sử dụng dữ liệu từ 151 bệnh nhân suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin (CRCL) 60 đến dưới 90 ml / phút), 48 bệnh nhân bị suy thận vừa (CRCL 30 đến dưới 60 ml / phút) và 286 bệnh nhân với chức năng thận bình thường (CRCL lớn hơn hoặc bằng 90 mL / phút), cho thấy CRCL không có ảnh hưởng có ý nghĩa đối với phơi nhiễm cobimetinib. Suy thận nhẹ đến trung bình không ảnh hưởng đến phơi nhiễm cobimetinib dựa trên phân tích dược động học dân số. Có dữ liệu tối thiểu cho Cotellic ở bệnh nhân suy thận nặng.

Suy gan

Dược động học của cobimetinib được đánh giá ở 6 đối tượng bị suy gan nhẹ (Child Pugh A), 6 đối tượng bị suy gan trung bình (Child Pugh B), 6 đối tượng bị suy gan nặng (Child Pugh C) và 10 đối tượng khỏe mạnh. Phơi nhiễm cobimetinib toàn thân sau một liều duy nhất tương tự ở những người bị suy gan nhẹ hoặc trung bình so với những người khỏe mạnh, trong khi những người bị suy gan nặng có tổng phơi nhiễm cobimetinib thấp hơn (tỷ lệ trung bình hình học AUC0-là 0,69 so với đối tượng khỏe mạnh) không được coi là có ý nghĩa lâm sàng.

Dân số nhi

Không có nghiên cứu đã được thực hiện để điều tra dược động học của cobimetinib ở bệnh nhân nhi.

Chỉ định

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Liều khuyến cáo

Là 3 viên (tổng cộng 60 mg) mỗi ngày một lần.

Uống các viên thuốc mỗi ngày trong 21 ngày (được gọi là thời gian điều trị trực tiếp).
Sau 21 ngày, không dùng bất kỳ máy tính bảng Cotellic nào trong 7 ngày. Trong thời gian nghỉ 7 ngày trong điều trị Cotellic, bạn nên tiếp tục dùng vemurafenib theo chỉ định của bác sĩ.
Bắt đầu thời gian điều trị Cotellic 21 ngày tiếp theo của bạn sau khi nghỉ 7 ngày.
Nếu bạn bị tác dụng phụ, bác sĩ có thể quyết định giảm liều, ngừng điều trị tạm thời hoặc vĩnh viễn. Luôn luôn dùng Cotellic chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn.

Uống thuốc

Nuốt cả viên với nước.
Cotellic có thể được thực hiện có hoặc không có thức ăn.

Các yếu tố làm sai liều

Nếu bạn bị bệnh (nôn mửa) sau khi dùng Cotellic, đừng uống thêm một liều Cotellic vào ngày đó. Tiếp tục dùng Cotellic như bình thường, vào ngày hôm sau.

Nếu bạn mất nhiều Cotellic hơn bạn nên

Nếu bạn dùng nhiều Cotellic hơn mức bạn nên nói chuyện với bác sĩ ngay lập tức. Mang theo gói thuốc và tờ rơi này với bạn.

Nếu bạn quên dùng Cotellic

Nếu quá 12 giờ trước liều tiếp theo của bạn, hãy dùng liều đã quên ngay khi nhớ ra.
Nếu ít hơn 12 giờ trước liều tiếp theo của bạn, hãy bỏ qua liều đã quên. Sau đó dùng liều tiếp theo vào thời gian thông thường.
Đừng dùng liều gấp đôi để bù cho liều đã quên.

Nếu bạn ngừng dùng Cotellic

Điều quan trọng là tiếp tục dùng Cotellic miễn là bác sĩ kê toa.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng Cotellic nếu bạn có:

chảy máu hoặc đang dùng bất kỳ loại thuốc nào có thể gây chảy máu
một vấn đề về mắt
vấn đề về tim
vấn đề cuộc sống
vấn đề cơ bắp.

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá trước khi dùng Cotellic.

Sự chảy máu

Cotellic có thể gây chảy máu nghiêm trọng, đặc biệt là ở não hoặc dạ dày của bạn ( xem thêm Xuất huyết nghiêm trọng ở Phần 4 ). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ chảy máu bất thường hoặc bất kỳ triệu chứng nào sau đây: nhức đầu, chóng mặt, cảm thấy yếu, máu trong phân hoặc phân đen và nôn ra máu.

Những vấn đề về mắt

Cotellic có thể gây ra các vấn đề về mắt ( xem thêm các vấn đề về Mắt (tầm nhìn) về Tầm nhìn trong Phần 4 ). Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được các triệu chứng sau: mờ mắt, mờ mắt, mất một phần thị lực hoặc bất kỳ thay đổi nào khác đối với thị lực của bạn trong quá trình điều trị. Bác sĩ của bạn nên kiểm tra mắt nếu bạn có bất kỳ vấn đề mới hoặc xấu đi với thị lực của bạn trong khi bạn đang dùng Cotellic.

Vấn đề về tim

Cotellic có thể làm giảm lượng máu được bơm bởi trái tim của bạn ( xem thêm các vấn đề về Tim của tim trong Phần 4 ). Bác sĩ của bạn nên làm các xét nghiệm trước và trong khi điều trị bằng Cotellic để kiểm tra xem tim bạn có thể bơm máu tốt như thế nào. Hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu cảm thấy tim bạn đập thình thịch, chạy đua hoặc đập không đều, hoặc nếu bạn bị chóng mặt, chóng mặt, khó thở, mệt mỏi hoặc sưng ở chân.

Vấn đề cuộc sống

Cotellic có thể làm tăng lượng một số men gan trong máu của bạn trong quá trình điều trị. Bác sĩ sẽ làm các xét nghiệm máu để kiểm tra các lượng này và theo dõi xem gan của bạn hoạt động tốt như thế nào.

Vấn đề về cơ bắp

Cotellic có thể gây tăng mức độ creatine phosphokinase, một loại enzyme được tìm thấy chủ yếu trong cơ, tim và não. Đây có thể là một dấu hiệu của tổn thương cơ bắp (tiêu cơ vân) ( xem thêm các vấn đề về cơ bắp ở mục 4 ). Bác sĩ sẽ làm xét nghiệm máu để theo dõi điều này. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận được bất kỳ triệu chứng nào sau đây: đau cơ, co thắt cơ, yếu hoặc nước tiểu có màu sẫm hoặc đỏ.

Bệnh tiêu chảy

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị tiêu chảy. Tiêu chảy nghiêm trọng có thể gây mất nước (mất nước). Làm theo hướng dẫn của bác sĩ về những việc cần làm để giúp ngăn ngừa hoặc điều trị tiêu chảy.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Cotellic không được khuyến khích cho trẻ em và thanh thiếu niên. Tác dụng của Cotellic ở những người dưới 18 tuổi không được biết đến.

Mang thai và cho con bú

Nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ để được tư vấn trước khi dùng thuốc này.

Cotellic không được khuyến cáo trong thai kỳ – mặc dù tác dụng của Cotellic chưa được nghiên cứu ở phụ nữ mang thai, nó có thể gây hại vĩnh viễn hoặc dị tật bẩm sinh cho thai nhi.
Nếu bạn có thai trong khi điều trị bằng Cotellic hoặc trong 3 tháng sau liều cuối cùng, hãy báo ngay cho bác sĩ.
Người ta không biết nếu Cotellic truyền vào sữa mẹ. Bác sĩ sẽ thảo luận với bạn về lợi ích và rủi ro khi dùng Cotellic, nếu bạn đang cho con bú.

Phụ nữ có khả năng sinh con nên sử dụng hai phương pháp tránh thai hiệu quả, chẳng hạn như bao cao su hoặc phương pháp rào cản khác (với thuốc diệt tinh trùng, nếu có) trong khi điều trị và ít nhất 3 tháng sau khi điều trị kết thúc. Hãy hỏi bác sĩ về biện pháp tránh thai tốt nhất cho bạn.

Lái xe và sử dụng máy móc

Cotellic có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc của bạn. Tránh lái xe hoặc sử dụng máy móc nếu bạn gặp vấn đề với tầm nhìn hoặc các vấn đề khác có thể ảnh hưởng đến khả năng của bạn, ví dụ nếu bạn cảm thấy chóng mặt hoặc mệt mỏi. Nói chuyện với bác sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Cotellic chứa đường sữa

Các viên nén có chứa đường sữa (một loại đường). Nếu bạn đã được bác sĩ nói rằng bạn không dung nạp một số loại đường, hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi dùng thuốc này.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc và Cotellic khác

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này là do Cotellic có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của một số loại thuốc khác. Ngoài ra, một số loại thuốc khác có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của Cotellic.

Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi dùng Cotellic nếu bạn đang dùng:

itraconazole, clarithromycin, erythromycin, telithromycin, voriconazole, rifampicin, posaconazole, fluconazole, miconazole đối với một số bệnh nhiễm nấm và vi khuẩn

ritonavir, cobicistat, lopinavir, delavirdine, amprenavir, fosamprenavir cho nhiễm HIV

telaprevir cho viêm gan C

nefadozone cho trầm cảm

amiodarone cho nhịp tim không đều

diltiazem, verapamil cho huyết áp cao

imatinib cho bệnh ung thư

carbamazepine, phenytoin cho phù hợp (co giật)

St John’s Wort một loại thuốc thảo dược, được sử dụng để điều trị trầm cảm. Điều này có sẵn mà không cần toa.

Cotellic với thức ăn và đồ uống

Tránh dùng Cotellic với nước bưởi. Điều này là do nó có thể làm tăng lượng Cotellic trong máu của bạn.

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ được liệt kê dưới đây hoặc nếu những điều này trở nên tồi tệ hơn trong quá trình điều trị.

Chảy máu nghiêm trọng (phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người)

Cotellic có thể gây chảy máu nghiêm trọng, đặc biệt là trong não hoặc dạ dày của bạn. Tùy thuộc vào khu vực chảy máu, các triệu chứng có thể bao gồm:

đau đầu, chóng mặt hoặc yếu
nôn ra máu
đau bụng
phân màu đỏ hoặc đen.

Các vấn đề về mắt (thị lực) (rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người)

Cotellic có thể gây ra các vấn đề về mắt. Một số trong những vấn đề về mắt này có thể là kết quả của bệnh võng mạc huyết thanh nghiêm trọng (một sự tích tụ chất lỏng dưới võng mạc trong mắt). Các triệu chứng của bệnh võng mạc huyết thanh bao gồm:

mờ mắt
tầm nhìn bị bóp méo
thiếu một phần tầm nhìn
bất kỳ thay đổi khác cho tầm nhìn của bạn.

Các vấn đề về tim (thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người)

Cotellic có thể làm giảm lượng máu được bơm bởi trái tim của bạn. Các triệu chứng có thể bao gồm:

cảm thấy chóng mặt
cảm thấy nhẹ đầu
cảm thấy khó thở
cảm thấy mệt
cảm giác như tim bạn đập thình thịch, chạy đua hoặc đập không đều
sưng ở chân.

Các vấn đề về cơ bắp (không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người)

Cotellic có thể dẫn đến sự cố cơ bắp (tiêu cơ vân), các triệu chứng có thể bao gồm:

đau cơ
co thắt cơ và yếu
nước tiểu màu sẫm hoặc đỏ.

Tiêu chảy (rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người)

Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn bị tiêu chảy và làm theo hướng dẫn của bác sĩ về những việc cần làm để giúp ngăn ngừa hoặc điều trị tiêu chảy.

Tác dụng phụ khác

Hãy cho bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:

Rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người)

tăng độ nhạy cảm của da với ánh sáng mặt trời
phát ban da
cảm thấy buồn nôn
sốt
ớn lạnh
tăng men gan (thể hiện trong xét nghiệm máu)
kết quả xét nghiệm máu bất thường liên quan đến creatine phosphokinase, một loại enzyme được tìm thấy chủ yếu ở tim, não và cơ xương
nôn
phát ban da với một vùng bị đổi màu phẳng hoặc nổi mụn như mụn trứng cá
huyết áp cao
thiếu máu (mức độ hồng cầu thấp)
sự chảy máu
dày lên bất thường của da.

Thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người)

Một số loại ung thư da như ung thư biểu mô tế bào đáy, ung thư biểu mô tế bào vảy ở da và keratoacanthoma
Mất nước, khi cơ thể bạn không có đủ chất lỏng
giảm nồng độ phosphate hoặc natri (thể hiện trong các xét nghiệm máu)
tăng lượng đường (thể hiện trong các xét nghiệm máu)
tăng sắc tố gan (được gọi là bil bilububin) trong máu. Dấu hiệu bao gồm vàng da hoặc mắt
viêm phổi có thể gây khó thở và có thể đe dọa đến tính mạng (được gọi là viêm phổi do viêm gan).

Quá liều

Nếu bạn dùng nhiều Cotellic hơn mức bạn nên nói chuyện với bác sĩ ngay lập tức. Mang theo gói thuốc và tờ rơi này với bạn.

Không có kinh nghiệm về quá liều trong các thử nghiệm lâm sàng ở người. Trong trường hợp nghi ngờ quá liều, cobimetinib nên được giữ lại và thiết lập chăm sóc hỗ trợ. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với cobimetinib.

Bảo quản

Nơi khô ráo thoáng mát

Bài viết Cotellic đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.