Phân bố

Khu vực dưới nồng độ ibandronate huyết thanh so với đường cong thời gian tăng theo tỷ lệ liều sau khi dùng 2 mg đến 6 mg bằng cách tiêm tĩnh mạch.

Sau khi dùng, ibandronate nhanh chóng liên kết với xương hoặc được bài tiết vào nước tiểu. Ở người, thể tích phân bố cuối cùng rõ ràng ít nhất là 90 L và lượng liều được loại bỏ khỏi tuần hoàn vào xương được ước tính là 40% đến 50% liều lưu hành. Trong một nghiên cứu, liên kết protein in vitro trong huyết thanh người là khoảng 86% trong khoảng nồng độ ibandronate từ 20 đến 2000 ng / mL (khoảng xấp xỉ nồng độ ibandronate trong huyết thanh tối đa khi tiêm bolus tiêm tĩnh mạch).

Chuyển hóa

Không có bằng chứng cho thấy ibandronate được chuyển hóa ở người. Ibandronate không ức chế các isozyme P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 của con người trong ống nghiệm.

Ibandronate không trải qua quá trình chuyển hóa ở gan và không ức chế hệ thống cytochrom P450 ở gan. Ibandronate được loại bỏ bằng cách bài tiết qua thận. Dựa trên một nghiên cứu về chuột, con đường bài tiết ibandronate dường như không bao gồm các hệ thống vận chuyển có tính axit hoặc cơ bản đã biết liên quan đến việc bài tiết các loại thuốc khác.

Thải trừ

Phần ibandronate không được loại bỏ khỏi tuần hoàn thông qua sự hấp thụ xương được loại bỏ không thay đổi bởi thận (khoảng 50% đến 60% liều tiêm tĩnh mạch).

Sự loại bỏ huyết tương của ibandronate là đa nhân. Sự thanh thải và phân phối thận của nó vào xương làm giảm nồng độ trong huyết tương nhanh và sớm, đạt 10% Cmax trong vòng 3 hoặc 8 giờ sau khi tiêm tĩnh mạch hoặc uống, tương ứng. Tiếp theo là giai đoạn thanh thải chậm hơn khi ibandronate phân phối lại vào máu từ xương. Thời gian bán hủy đầu cuối rõ ràng quan sát được đối với ibandronate thường phụ thuộc vào liều nghiên cứu và độ nhạy của xét nghiệm. Thời gian bán hủy của thiết bị đầu cuối rõ ràng được quan sát đối với ibandronate 2 và 4 mg tiêm tĩnh mạch sau 2 giờ tiêm truyền tương ứng từ 4,6 đến 15,3 giờ và 5 đến 25,5 giờ.

Sau khi tiêm tĩnh mạch, tổng độ thanh thải của ibandronate thấp, với các giá trị trung bình trong khoảng 84 đến 160 mL / phút. Độ thanh thải thận (khoảng 60 ml / phút ở phụ nữ mãn kinh khỏe mạnh) chiếm từ 50% đến 60% tổng độ thanh thải và có liên quan đến độ thanh thải creatinin. Sự khác biệt giữa tổng số rõ ràng và độ thanh thải thận có khả năng phản ánh sự hấp thu xương của thuốc.

Dược động học trong các quần thể cụ thể

Điều trị loãng xương sau mãn kinh

BONIVA Tiêm được chỉ định để điều trị loãng xương ở phụ nữ mãn kinh. Ở phụ nữ mãn kinh bị loãng xương, BONIVA làm tăng mật độ khoáng xương (BMD) và giảm tỷ lệ gãy xương đốt sống .

Hạn chế quan trọng của việc sử dụng

Sự an toàn và hiệu quả của BONIVA trong điều trị loãng xương dựa trên dữ liệu lâm sàng trong thời gian một năm. Thời gian sử dụng tối ưu chưa được xác định. Tất cả các bệnh nhân đang điều trị bằng bisphosphonate nên có nhu cầu tiếp tục điều trị lại được đánh giá lại trên cơ sở định kỳ. Bệnh nhân có nguy cơ gãy xương thấp nên được xem xét ngừng thuốc sau 3 đến 5 năm sử dụng. Bệnh nhân ngừng điều trị nên có nguy cơ gãy xương được đánh giá lại định kỳ.

Hướng dẫn quan trọng

BONIVA Tiêm phải được tiêm tĩnh mạch chỉ bởi một chuyên gia chăm sóc sức khỏe. Phải cẩn thận không được tiêm tĩnh mạch hoặc động mạch vì điều này có thể dẫn đến tổn thương mô .

• Các biện pháp theo dõi và hỗ trợ y tế phù hợp nên có sẵn khi tiêm BONIVA. Nếu xảy ra phản vệ hoặc phản ứng quá mẫn / dị ứng nghiêm trọng khác, ngay lập tức ngừng tiêm và bắt đầu điều trị thích hợp .
• Kiểm tra bằng mắt chất lỏng trong ống tiêm đã được sơ chế xem có chất hạt và sự đổi màu trước khi dùng. Không sử dụng ống tiêm đã được sơ chế với chất hạt hoặc sự đổi màu.
• Chỉ dùng với kim kèm theo.
• Hủy bỏ bất kỳ phần không sử dụng.
• Không trộn lẫn với các giải pháp có chứa canxi hoặc các loại thuốc tiêm tĩnh mạch khác.
• Ống tiêm chứa sẵn chỉ dùng một liều.

Thông tin về liều dùng

Liều tiêm BONIVA được khuyến nghị để điều trị loãng xương sau mãn kinh là 3 mg mỗi 3 tháng tiêm tĩnh mạch trong khoảng thời gian từ 15 đến 30 giây. Không quản trị thường xuyên hơn 3 tháng một lần.

Kiểm tra phòng thí nghiệm và kiểm tra miệng trước khi quản lý

Trước khi dùng mỗi liều, hãy lấy creatinine huyết thanh . Cho rằng bisphosphonate đã được liên kết với hoại tử xương hàm (ONJ), thực hiện kiểm tra miệng thường xuyên trước khi tiêm BONIVA.

Bổ sung canxi và vitamin D

Hướng dẫn bệnh nhân dùng canxi và vitamin D bổ sung nếu chế độ ăn uống của họ không đủ .

Liều sau khi bỏ lỡ liều

Nếu liều bị bỏ lỡ, quản lý ngay khi nó có thể được lên lịch lại. Sau đó, tiêm BONIVA nên được lên lịch 3 tháng một lần kể từ ngày tiêm cuối cùng.

Sửa đổi liều dùng ở bệnh nhân suy thận

Không dùng cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút). Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin lớn hơn hoặc bằng 30 ml / phút)

Melphalan / Prednison

Ibandronate tiêm tĩnh mạch (6 mg) không tương tác với melphalan tiêm tĩnh mạch (10 mg / m 2 ) hoặc thuốc uống tiên dược (60 mg / m 2 ). 

Tamoxifen

Không có tương tác giữa tamoxifen uống 30 mg và ibandronate tiêm tĩnh mạch 2 mg.

Thuốc loãng xương

Bisphosphonates được biết là can thiệp vào việc sử dụng các tác nhân hình ảnh xương. Các nghiên cứu cụ thể với BONIVA đã không được thực hiện.

Hạ canxi máu và chuyển hóa chất khoáng

BONIVA Tiêm có thể làm giảm giá trị canxi huyết thanh. Điều trị hạ canxi máu, giảm vitamin D và các rối loạn chuyển hóa xương và khoáng chất khác trước khi bắt đầu điều trị bằng BONIVA.

Hấp thụ đủ canxi và vitamin D rất quan trọng ở tất cả bệnh nhân. Khuyến cáo rằng bệnh nhân nên bổ sung canxi và vitamin D nếu chế độ ăn uống không đủ.

Phản ứng phản vệ

Các trường hợp sốc phản vệ, bao gồm các sự kiện gây tử vong, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng BONIVA Tiêm.

Các biện pháp theo dõi và hỗ trợ y tế phù hợp nên có sẵn khi tiêm BONIVA. Nếu phản vệ hoặc phản ứng quá mẫn / dị ứng nghiêm trọng khác xảy ra, ngay lập tức ngừng tiêm và bắt đầu điều trị thích hợp.

Suy thận

Điều trị bằng bisphosphonates tiêm tĩnh mạch có liên quan đến độc tính trên thận biểu hiện là suy giảm chức năng thận và suy thận cấp. Mặc dù không có trường hợp suy thận cấp nào được quan sát trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát, trong đó BONIVA tiêm tĩnh mạch được dùng dưới dạng bolus 15 đến 30 giây, suy thận cấp đã được báo cáo sau khi đưa ra thị trường. Không dùng BONIVA Tiêm cho bệnh nhân suy thận nặng (độ thanh thải creatinin dưới 30 ml / phút).

Lấy creatinine huyết thanh trước mỗi lần tiêm BONIVA. Sau khi tiêm BONIVA, đánh giá chức năng thận, phù hợp về mặt lâm sàng, ở những bệnh nhân mắc bệnh đồng thời hoặc dùng thuốc có khả năng gây ảnh hưởng xấu đến thận. Nên tiêm BONIVA ở những bệnh nhân bị suy thận.

Thiệt hại mô liên quan đến quản lý thuốc không phù hợp

BONIVA Tiêm chỉ phải được tiêm tĩnh mạch. Phải cẩn thận không tiêm BONIVA Tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm tĩnh mạch vì điều này có thể dẫn đến tổn thương mô.

Không quản lý BONIVA Tiêm bằng bất kỳ con đường quản trị nào khác. Sự an toàn và hiệu quả của BONIVA Tiêm theo đường tiêm tĩnh mạch không được thiết lập.

Hôi xương hàm

Hôi xương hàm (ONJ) ​​đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng bisphosphonates, bao gồm cả BONIVA Tiêm. Hầu hết các trường hợp đã được ở bệnh nhân ung thư được điều trị bằng bisphosphonates tiêm tĩnh mạch trải qua các thủ tục nha khoa. Một số trường hợp đã xảy ra ở những bệnh nhân bị loãng xương sau mãn kinh được điều trị bằng bisphosphonates đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch. Một kiểm tra miệng thường xuyên nên được thực hiện bởi người kê toa trước khi bắt đầu điều trị bisphosphonate. Xem xét kiểm tra nha khoa với nha khoa phòng ngừa thích hợp trước khi điều trị bằng bisphosphonates ở bệnh nhân có tiền sử các yếu tố nguy cơ đồng thời (ví dụ: ung thư, hóa trị liệu, ức chế hình thành mạch, xạ trị, corticosteroid, vệ sinh răng miệng kém, nhiễm trùng răng miệng, nhiễm trùng rối loạn đông máu). Sử dụng đồng thời các thuốc liên quan đến ONJ có thể làm tăng nguy cơ phát triển ONJ. Nguy cơ ONJ có thể tăng theo thời gian tiếp xúc với bisphosphonates.

Trong khi điều trị, bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ đồng thời nên tránh các thủ tục nha khoa xâm lấn nếu có thể. Đối với những bệnh nhân phát triển ONJ khi đang điều trị bằng bisphosphonate, phẫu thuật nha khoa có thể làm trầm trọng thêm tình trạng. Đối với những bệnh nhân cần các thủ tục nha khoa, không có dữ liệu nào cho thấy việc ngừng điều trị bằng bisphosphonate có làm giảm nguy cơ mắc ONJ hay không. Phán đoán lâm sàng của bác sĩ điều trị nên hướng dẫn kế hoạch quản lý của từng bệnh nhân dựa trên đánh giá lợi ích / rủi ro cá nhân.

Đau cơ xương khớp

Nặng và đôi khi làm mất khả năng xương, khớp và / hoặc đau cơ đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng BONIVA và các bisphosphonate khác . Thời gian khởi phát các triệu chứng thay đổi từ một ngày đến vài tháng sau khi bắt đầu dùng thuốc. Hầu hết bệnh nhân đã giảm các triệu chứng sau khi ngừng bisphosphonate. Một tập hợp con của bệnh nhân đã tái phát các triệu chứng khi dùng lại cùng một loại thuốc hoặc một bisphosphonate khác. Ngừng BONIVA nếu các triệu chứng nghiêm trọng phát triển.

Gãy xương dưới da không điển hình và cơ hoành

Gãy xương không điển hình, năng lượng thấp hoặc chấn thương thấp của trục xương đùi đã được báo cáo ở những bệnh nhân điều trị bằng bisphosphonate. Những gãy xương này có thể xảy ra ở bất cứ nơi nào trong trục xương đùi từ ngay dưới trochanter nhỏ hơn đến ngọn lửa supracondylar và nằm ngang hoặc xiên ngắn theo hướng mà không có bằng chứng bắt đầu. Nguyên nhân chưa được thiết lập vì những gãy xương này cũng xảy ra ở những bệnh nhân loãng xương chưa được điều trị bằng bisphosphonates.

Gãy xương đùi không điển hình thường xảy ra với chấn thương tối thiểu hoặc không có vùng bị ảnh hưởng. Chúng có thể là hai bên và nhiều bệnh nhân báo cáo đau ở vùng bị ảnh hưởng, thường xuất hiện dưới dạng đau đùi âm ỉ, đau, vài tuần đến vài tháng trước khi gãy xương hoàn toàn. Một số báo cáo lưu ý rằng bệnh nhân cũng đang được điều trị bằng glucocorticoids (ví dụ, thuốc tiên dược) tại thời điểm gãy xương.

Bất kỳ bệnh nhân nào có tiền sử phơi nhiễm bisphosphonate bị đau đùi hoặc háng nên nghi ngờ bị gãy xương không điển hình và nên được đánh giá để loại trừ gãy xương đùi không hoàn chỉnh. Bệnh nhân bị gãy xương không điển hình cũng cần được đánh giá các triệu chứng và dấu hiệu gãy xương ở chi đối diện. Sự gián đoạn của điều trị bisphosphonate nên được xem xét, chờ đánh giá rủi ro / lợi ích, trên cơ sở cá nhân.