Dạng trình bày

Viên nén bao phim 267 mg

1 chai chứa 21 viên nén bao phim

Mỗi chai có 21 viên chứa 21 viên nén (tổng cộng 42 viên nén màng)

1 chai chứa 42 viên nén bao phim

1 chai chứa 90 viên nén bao phim

1 chai chứa 180 viên nén bao phim

Viên nén bao phim 534 mg

1 chai chứa 21 viên nén bao phim

1 chai chứa 90 viên nén bao phim

Viên nén bao phim 801 mg

1 chai chứa 90 viên nén bao phim

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa 267 mg pirfenidone.

Mỗi viên nén bao phim chứa 534 mg pirfenidone.

Mỗi viên nén bao phim chứa 801 mg pirfenidone.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động của pirfenidone chưa được thiết lập đầy đủ. Tuy nhiên, dữ liệu hiện có cho thấy rằng pirfenidone có cả hai đặc tính chống vi trùng và chống viêm trong nhiều hệ thống in vitro và mô hình động vật của xơ phổi (xơ hóa do bleomycin và do cấy ghép).

IPF là một bệnh phổi và viêm phổi mãn tính bị ảnh hưởng bởi sự tổng hợp và giải phóng các cytokine tiền viêm bao gồm yếu tố hoại tử khối u (TNF-α) và interleukin-1-beta (IL-1β) và pirfenidone đã được chứng minh là làm giảm tích lũy các tế bào viêm để đáp ứng với các kích thích khác nhau.

Pirfenidone làm suy yếu sự tăng sinh nguyên bào sợi, sản xuất protein và cytokine liên quan đến xơ hóa, và tăng sinh tổng hợp và tích lũy ma trận ngoại bào để đáp ứng với các yếu tố tăng trưởng cytokine như, biến đổi yếu tố tăng trưởng beta (TGF-) ).

Dược động học

Hấp thụ

Quản lý viên nang Esbriet với thực phẩm giúp giảm Cmax (50%) và tác dụng nhỏ hơn đối với AUC, so với trạng thái nhịn ăn. Sau khi uống một liều 801 mg cho những người tình nguyện lớn tuổi khỏe mạnh (50-66 tuổi) ở trạng thái cho ăn, tốc độ hấp thu pirfenidone chậm lại, trong khi AUC ở trạng thái cho ăn là khoảng 80-85% AUC quan sát trong trạng thái nhịn ăn. Tương đương sinh học đã được chứng minh ở trạng thái nhịn ăn khi so sánh viên 801 mg với ba viên nang 267 mg. Ở trạng thái cho ăn, viên 801 mg đáp ứng các tiêu chí tương đương sinh học dựa trên các phép đo AUC so với viên nang, trong khi khoảng tin cậy 90% đối với Cmax (108,26% – 125,60%) vượt quá giới hạn trên của giới hạn tương đương sinh học tiêu chuẩn (90% CI : 80,00% – 125,00%).

 Tác dụng của thực phẩm đối với AUC uống pirfenidone phù hợp giữa dạng viên và viên nang. So với trạng thái nhịn ăn, sử dụng một trong hai công thức với thức ăn làm giảm pirfenidone Cmax, với viên Esbriet làm giảm Cmax ít hơn (40%) so với viên nang Esbriet (giảm 50%). Giảm tỷ lệ mắc các tác dụng phụ (buồn nôn và chóng mặt) đã được quan sát thấy ở các đối tượng được cho ăn khi so sánh với nhóm nhịn ăn. Do đó, nên dùng Esbriet cùng với thức ăn để giảm tỷ lệ buồn nôn và chóng mặt. Giảm tỷ lệ mắc các tác dụng phụ (buồn nôn và chóng mặt) đã được quan sát thấy ở các đối tượng được cho ăn khi so sánh với nhóm nhịn ăn. 

Do đó, nên dùng Esbriet cùng với thức ăn để giảm tỷ lệ buồn nôn và chóng mặt. Giảm tỷ lệ mắc các tác dụng phụ (buồn nôn và chóng mặt) đã được quan sát thấy ở các đối tượng được cho ăn khi so sánh với nhóm nhịn ăn. Do đó, nên dùng Esbriet cùng với thức ăn để giảm tỷ lệ buồn nôn và chóng mặt.

Sinh khả dụng tuyệt đối của pirfenidone chưa được xác định ở người.

Phân bố

Pirfenidone liên kết với protein huyết tương của con người, chủ yếu là albumin huyết thanh. Liên kết trung bình tổng thể dao động từ 50% đến 58% ở nồng độ quan sát được trong các nghiên cứu lâm sàng (1 đến 100 g / ml). Thể tích phân bố trạng thái ổn định bằng miệng rõ ràng là khoảng 70 l, cho thấy rằng phân phối pirfenidone đến các mô là khiêm tốn.

Biến đổi sinh học

Khoảng 70 cường80% pirfenidone được chuyển hóa qua CYP1A2 với sự đóng góp nhỏ từ các isoenzyme CYP khác bao gồm CYP2C9, 2C19, 2D6 và 2E1. Dữ liệu in vitro cho thấy một số hoạt động liên quan đến dược lý của chất chuyển hóa chính (5-carboxy-pirfenidone) ở nồng độ vượt quá nồng độ đỉnh trong huyết tương ở bệnh nhân IPF. Điều này có thể trở nên phù hợp về mặt lâm sàng ở những bệnh nhân suy thận vừa phải khi tiếp xúc với huyết tương với 5-carboxy-pirfenidone

Thải trừ

Độ thanh thải bằng miệng của pirfenidone có vẻ bão hòa. Trong một nghiên cứu đa liều, liều lượng ở người lớn tuổi khỏe mạnh dùng liều từ 267 mg đến 1.335 mg ba lần một ngày, độ thanh thải trung bình giảm khoảng 25% so với liều 801 mg ba lần một ngày. Sau khi dùng một liều pirfenidone ở người lớn tuổi khỏe mạnh, thời gian bán hủy trung bình rõ ràng là khoảng 2,4 giờ. Khoảng 80% liều dùng pirfenidone dùng đường uống sẽ được loại bỏ trong nước tiểu trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc. Phần lớn pirfenidone được bài tiết dưới dạng chất chuyển hóa 5 carboxy-pirfenidone (> 95% trong số đó đã được phục hồi), với ít hơn 1% pirfenidone bài tiết dưới dạng không đổi qua nước tiểu.

Quần thể đặc biệt

Suy gan

Dược động học của pirfenidone và chất chuyển hóa 5 carboxy-pirfenidone được so sánh ở những đối tượng bị suy gan trung bình (Child-Pugh Class B) và ở những đối tượng có chức năng gan bình thường. Kết quả cho thấy có sự gia tăng trung bình 60% khi tiếp xúc với pirfenidone sau một liều duy nhất 801 mg pirfenidone (viên nang 3 x 267 mg) ở bệnh nhân suy gan vừa. Nên thận trọng khi sử dụng Pirfenidone ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình và bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu nhiễm độc, đặc biệt nếu họ đang dùng đồng thời thuốc ức chế CYP1A2 (xem phần 4.2 và 4.4). Esbriet chống chỉ định trong suy gan nặng và bệnh gan giai đoạn cuối .

Suy thận

Không có sự khác biệt có liên quan về mặt lâm sàng trong dược động học của pirfenidone được quan sát thấy ở những đối tượng bị suy thận nhẹ đến nặng so với những đối tượng có chức năng thận bình thường. Các chất mẹ chủ yếu được chuyển hóa thành 5-carboxy-pirfenidone. Giá trị trung bình (SD) AUC0-∞ của 5-carboxy-pirfenidone cao hơn đáng kể ở nhóm trung bình (p = 0,009) và nhóm suy thận nặng (p <0,0001) so với nhóm có chức năng thận bình thường; 100 (26,3) mg • h / L và 168 (67,4) mg • h / L so với 28,7 (4,99) mg • h / L tương ứng.

AUC _{0 –} = diện tích dưới đường cong thời gian tập trung từ thời gian 0 đến vô cùng.

^một giá trị p so với bình thường = 1.00 (so sánh cặp-khôn ngoan với Bonferroni)

^b p-value so với bình thường = 0,009 (so sánh theo cặp với Bonferroni)

^c p-value so với Bình thường <0,0001 (so sánh theo cặp với Bonferroni)

Phơi nhiễm với 5-carboxy-pirfenidone tăng 3,5 lần trở lên ở bệnh nhân suy thận vừa. Hoạt động dược lực học liên quan đến lâm sàng của chất chuyển hóa ở bệnh nhân suy thận vừa phải có thể được loại trừ. Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ đang dùng pirfenidone. Pirfenidone nên được sử dụng thận trọng ở bệnh nhân suy thận vừa. Việc sử dụng pirfenidone chống chỉ định ở những bệnh nhân suy thận nặng (CrCl <30ml / phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu

Phân tích dược động học dân số từ 4 nghiên cứu ở những người khỏe mạnh hoặc đối tượng bị suy thận và một nghiên cứu ở bệnh nhân mắc IPF cho thấy không có ảnh hưởng lâm sàng nào về tuổi tác, giới tính hoặc kích thước cơ thể đối với dược động học của pirfenidone.

Chỉ định

Esbriet được chỉ định ở người lớn để điều trị xơ phổi vô căn nhẹ đến trung bình (IPF).

Chống chỉ định

● Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

● Lịch sử phù mạch với pirfenidone 

● Sử dụng đồng thời fluvoxamine

● Suy gan nặng hoặc bệnh gan giai đoạn cuối

● Suy thận nặng (CrCl <30 ml / phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu

Liều và cách dùng

Người lớn

Khi bắt đầu điều trị, nên dùng liều chuẩn độ với liều khuyến cáo hàng ngày là 2403 mg / ngày trong khoảng thời gian 14 ngày như sau:

● Ngày 1 đến 7: một liều 267 mg dùng ba lần một ngày (801 mg / ngày)

● Ngày 8 đến 14: liều 534 mg dùng ba lần một ngày (1602 mg / ngày)

● Ngày 15 trở đi: liều 801 mg dùng ba lần một ngày (2403 mg / ngày)

Liều duy trì hàng ngày của Esbriet là 801 mg ba lần một ngày với thức ăn với tổng số 2403 mg / ngày.

Liều trên 2403 mg / ngày không được khuyến cáo cho bất kỳ bệnh nhân nào 

Bệnh nhân bỏ lỡ 14 ngày liên tục điều trị Esbriet nên bắt đầu lại liệu pháp bằng cách thực hiện chế độ chuẩn độ 2 tuần đầu cho đến liều khuyến cáo hàng ngày.

Đối với gián đoạn điều trị dưới 14 ngày liên tiếp, có thể dùng lại liều ở liều khuyến cáo hàng ngày trước đó mà không cần chuẩn độ.

Điều chỉnh liều và cân nhắc khác để sử dụng an toàn

Biến cố đường tiêu hóa: Ở những bệnh nhân không dung nạp được liệu pháp do tác dụng không mong muốn của đường tiêu hóa, bệnh nhân nên được nhắc nhở dùng thuốc với thức ăn. Nếu các triệu chứng vẫn tồn tại, có thể giảm liều pirfenidone xuống còn 267 mg – 534 mg, hai đến ba lần một ngày với thức ăn được tăng liều trở lại với liều khuyến cáo hàng ngày như dung nạp. Nếu các triệu chứng tiếp tục, bệnh nhân có thể được hướng dẫn ngừng điều trị trong một đến hai tuần để cho phép các triệu chứng được giải quyết.

Phản ứng nhạy cảm hoặc phát ban: Bệnh nhân bị phản ứng nhạy cảm ánh sáng hoặc phát ban nhẹ nên được nhắc nhở sử dụng kem chống nắng hàng ngày và tránh tiếp xúc với ánh nắng mặt trời (xem phần 4.4). Liều pirfenidone có thể giảm xuống 801 mg mỗi ngày (267 mg ba lần một ngày). Nếu phát ban kéo dài sau 7 ngày, nên ngừng sử dụng Esbriet trong 15 ngày, với việc tăng liều trở lại với liều khuyến cáo hàng ngày theo cách tương tự như thời gian tăng liều.

Bệnh nhân bị phản ứng nhạy cảm ánh sáng hoặc phát ban nghiêm trọng nên được hướng dẫn để gián đoạn liều và tìm tư vấn y tế (xem phần 4.4). Sau khi phát ban đã được giải quyết, Esbriet có thể được giới thiệu lại và leo thang trở lại với liều khuyến cáo hàng ngày theo quyết định của bác sĩ.

Chức năng gan: Trong trường hợp tăng đáng kể alanine và / hoặc aspartate aminotransferase (ALT / AST) có hoặc không tăng nồng độ bilirubin, nên điều chỉnh hoặc ngừng điều trị bằng pirfenidone 

Quần thể đặc biệt

Người già

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân từ 65 tuổi trở lên

Suy gan

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ đến trung bình (ví dụ: Trẻ em-Pugh hạng A và B). Tuy nhiên, vì nồng độ pirfenidone trong huyết tương có thể tăng ở một số người bị suy gan nhẹ đến trung bình, nên thận trọng khi điều trị bằng Esbriet trong dân số này. Điều trị bằng Esbriet không nên được sử dụng ở những bệnh nhân bị suy gan nặng hoặc bệnh gan giai đoạn cuối 

Suy thận

Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ. Esbriet nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân suy thận vừa (CrCl 30-50 ml / phút). Không nên sử dụng liệu pháp Esbriet ở bệnh nhân suy thận nặng (CrCl <30 ml / phút) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối cần lọc máu

Dân số nhi

Không có việc sử dụng Esbriet có liên quan trong dân số nhi cho chỉ định IPF.

Phương pháp điều trị

Esbriet là để sử dụng bằng miệng. Các viên thuốc phải được nuốt cả viên với nước và uống cùng với thức ăn để giảm khả năng buồn nôn và chóng mặt 

Chú ý đề phòng và thận trọng

Tương tác thuốc

Tác dụng không mong muốn

Giống như tất cả các loại thuốc, thuốc này có thể gây ra tác dụng phụ, mặc dù không phải ai cũng có được chúng.

Ngừng dùng Esbriet và nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu

• Nếu bạn bị sưng mặt, môi và / hoặc lưỡi, ngứa, nổi mề đay, khó thở hoặc thở khò khè, hoặc cảm thấy ngất xỉu, đó là dấu hiệu của phù mạch, phản ứng dị ứng nghiêm trọng hoặc sốc phản vệ.
• Nếu bạn bị vàng mắt hoặc da, hoặc nước tiểu sẫm màu, có khả năng đi kèm với ngứa da, đó là dấu hiệu của các xét nghiệm chức năng gan bất thường. Đây là những tác dụng phụ hiếm gặp.

Quá liều

Bảo quản

Bảo quản nơi thoáng mát

Bài viết ESBRIET đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.