Dạng trình bày

Chai nhựa chứa 120 viên nén bao phim

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Một viên nén bao phim chứa 500 mg saquinavir dưới dạng saquinavir mesilate.

Tá dược với tác dụng đã biết : Lactose monohydrate: 38,5 mg.

Dược lực học

Cơ chế tác dụng: Protease HIV là một enzyme virus thiết yếu cần thiết cho sự phân cắt cụ thể của polyprotein gag và gag-pol. Saquinavir ức chế chọn lọc protease HIV, do đó ngăn chặn việc tạo ra các hạt virus truyền nhiễm trưởng thành.

Dược động học

Saquinavir về cơ bản được chuyển hóa hoàn toàn bởi CYP3A4. Ritonavir ức chế chuyển hóa saquinavir, do đó làm tăng (“tăng cường”) nồng độ saquinavir trong huyết tương.

Hấp thu

 Ở bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV, Invirase kết hợp với ritonavir với liều 1000/100 mg hai lần mỗi ngày cung cấp phơi nhiễm toàn thân saquinavir trong khoảng thời gian 24 giờ tương tự hoặc lớn hơn so với những viên thuốc đạt được với viên nang saquinavir 1200 mg (xem Bảng số 8). Dược động học của saquinavir ổn định trong thời gian điều trị lâu dài.

Bảng 8: Giá trị trung bình (% CV) AUC, C _max và C _min của saquinavir ở bệnh nhân sau khi dùng nhiều liều Invirase, viên nang mềm saquinavir, Invirase / ritonavir và viên nang mềm / ritonavir

t = khoảng thời gian dùng thuốc, tức là 8 giờ cho tid và 12 giờ cho liều thầu.

C _min = nồng độ huyết tương quan sát được ở cuối khoảng liều.

giá thầu = hai lần mỗi ngày

tid = ba lần mỗi ngày

* kết quả là trung bình hình học (tối thiểu – tối đa)

^Xuất phát từ lịch trình định giá hoặc đấu thầu

^†† C _máng giá trị

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình 4% (CV 73%, phạm vi: 1% đến 9%) trong 8 tình nguyện viên khỏe mạnh đã nhận được một liều duy nhất 600 mg (3 x 200 mg cứng) của Invirase sau bữa sáng nặng. Sinh khả dụng thấp được cho là do sự kết hợp của sự hấp thụ không đầy đủ và chuyển hóa lần đầu tiên rộng rãi. PH dạ dày đã được chứng minh là chỉ là một thành phần nhỏ trong sự gia tăng lớn về sinh khả dụng được thấy khi dùng cùng với thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối của saquinavir phối hợp với ritonavir chưa được thiết lập ở người.

Kết hợp với ritonavir, sự tương đương sinh học của viên nang cứng Invirase và viên nén bao phim đã được chứng minh trong điều kiện nuôi dưỡng.

Trị liệu hiệu quả ở những bệnh nhân chưa từng điều trị có liên quan đến C _{tối thiểu} khoảng 50 ng / ml và AUC _0-24 khoảng 20.000 ng · h / ml. Trị liệu hiệu quả ở những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị có liên quan đến C _{tối thiểu} khoảng 100 ng / ml và AUC _0-24 khoảng 20.000 ng · h / ml.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 chưa từng điều trị bắt đầu điều trị Invirase / ritonavir bằng phác đồ điều trị bằng Invirase / ritonavir đã điều chỉnh của Invirase 500 mg hai lần mỗi ngày với ritonavir 100 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đầu điều trị và tăng lên Invirase 1000 mg hai lần trong 7 ngày đầu điều trị số lần mỗi ngày với ritonavir 100 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày tiếp theo, mức phơi nhiễm toàn thân của saquinavir thường tiếp cận hoặc vượt quá phạm vi của các giá trị trạng thái ổn định lịch sử với chế độ định giá thầu Invirase / ritonavir 1000 mg / 100 mg tiêu chuẩn trong các ngày nghiên cứu (xem Bảng 9 và 8).

Bảng 9: Các thông số PK trung bình (CV%) sau khi sử dụng Phác đồ Invirase / ritonavir đã điều chỉnh trong Điều trị Bệnh nhân nhiễm HIV-1 Naïve bắt đầu điều trị bằng Invirase / ritonavir

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng saquinavir là chất nền cho P-glycoprotein (P-gp).

Hiệu quả

Trong một nghiên cứu chéo ở 22 bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng Invirase / ritonavir 1000 mg / 100 mg hai lần mỗi ngày và nhận ba liều liên tiếp trong điều kiện nhịn ăn hoặc sau bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo (46 g chất béo, 1.091 Kcal),giá trị _máng AUC _0-12 , C _max và Ccủa saquinavir trong điều kiện nhịn ăn thấp hơn khoảng 70% so với bữa ăn nhiều chất béo. Tất cả, ngoại trừ một trong những bệnh nhân đạt đượcgiá trị _máng của saquinavir trên ngưỡng điều trị (100 ng / ml) ở trạng thái nhịn ăn. Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong hồ sơ dược động học của ritonavir trong điều kiện ăn chay và cho ăn nhưng _máng ritonavir C(trung bình hình học là 245 so với 348 ng / ml) ở trạng thái nhịn ăn thấp hơn so với dùng bữa. Invirase / ritonavir nên được dùng cùng hoặc sau khi ăn.

Phân bố ở người lớn: 

Saquinavir phân vùng rộng rãi vào các mô. Thể tích phân bố trạng thái ổn định trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch liều 12 mg saquinavir là 700 l (CV 39%). Nó đã được chứng minh rằng saquinavir liên kết khoảng 97% với protein huyết tương lên đến 30 μg / ml. Ở hai bệnh nhân dùng Invirase 600 mg ba lần mỗi ngày, nồng độ dịch não tủy của saquinavir không đáng kể khi so sánh với nồng độ từ mẫu huyết tương phù hợp.

Biến đổi sinh học và loại bỏ ở người trưởng thành:

Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người đã chỉ ra rằng sự chuyển hóa của saquinavir là cytochrom P450 qua trung gian với isoenzyme cụ thể, CYP3A4, chịu trách nhiệm cho hơn 90% chuyển hóa ở gan. Dựa trên in vitroCác nghiên cứu, saquinavir được chuyển hóa nhanh chóng thành một loạt các hợp chất không hoạt động mono- và di-hydroxylated. Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng sử dụng 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% và 1% lượng phóng xạ dùng đường uống, đã được phục hồi trong phân và nước tiểu, tương ứng, trong vòng 4 ngày dùng thuốc. Trong bốn đối tượng bổ sung tiêm 10,5 mg 14C-saquinavir tiêm tĩnh mạch, 81% và 3% phóng xạ tiêm tĩnh mạch đã được phục hồi trong phân và nước tiểu, tương ứng, trong vòng 4 ngày dùng thuốc. 13% saquinavir lưu hành trong huyết tương là hợp chất không thay đổi sau khi uống và phần còn lại là chất chuyển hóa. Sau khi tiêm tĩnh mạch, 66% saquinavir lưu hành là hợp chất không thay đổi và phần còn lại là chất chuyển hóa, cho thấy saquinavir trải qua quá trình trao đổi chất vượt qua đầu tiên.Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng sự chuyển hóa ở gan của saquinavir trở nên bão hòa ở nồng độ trên 2 g / ml.

Độ thanh thải toàn thân của saquinavir cao, 1,14 l / h / kg (CV 12%), cao hơn một chút so với lưu lượng huyết tương ở gan và không đổi sau khi tiêm tĩnh mạch 6, 36 và 72 mg. Thời gian cư trú trung bình của saquinavir là 7 giờ (n = 8).

Quần thể đặc biệt

Ảnh hưởng của giới tính sau khi điều trị với Invirase / ritonavir: 

Một sự khác biệt giới tính đã được quan sát với nữ giới cho thấy tiếp xúc với saquinavir cao hơn nam giới (AUC trung bình 56% cao hơn và C _max trung bình 26% cao hơn) trong nghiên cứu tương đương sinh học so sánh Invirase 500 viên nén phim mg phủ với viên nang cứng Invirase 200 mg cả kết hợp với ritonavir. Không có bằng chứng cho thấy tuổi và trọng lượng cơ thể giải thích sự khác biệt giới tính trong nghiên cứu này. Dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát với chế độ liều được phê duyệt không cho thấy sự khác biệt lớn trong hồ sơ hiệu quả và an toàn giữa nam và nữ.

Bệnh nhân suy gan:

 Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học trạng thái ổn định của saquinavir / ritonavir (1000 mg / 100 mg hai lần mỗi ngày trong 14 ngày) đã được nghiên cứu ở 7 bệnh nhân nhiễm HIV bị suy gan trung bình (Điểm số Pugh hạng B 7 đến 9). Nghiên cứu bao gồm một nhóm đối chứng gồm 7 bệnh nhân nhiễm HIV có chức năng gan bình thường phù hợp với bệnh nhân suy gan về tuổi, giới tính, cân nặng và sử dụng thuốc lá. Giá trị trung bình (% hệ số biến thiên trong ngoặc đơn) cho saquinavir AUC _0-12 và C _maxlần lượt là 24,3 (102%) Ngày mai · giờ / ml và 3,6 (83%) đối với bệnh nhân nhiễm HIV bị suy gan trung bình. Các giá trị tương ứng trong nhóm đối chứng là 28,5 (71%) Phag · hr / ml và 4,3 (68%) gang / ml. Tỷ lệ trung bình hình học (tỷ lệ các thông số dược động học ở bệnh nhân suy gan với bệnh nhân có chức năng gan bình thường) (khoảng tin cậy 90%) là 0,7 (0,3 đến 1,6) cho cả AUC _0-12 và C _max, trong đó gợi ý giảm khoảng 30% phơi nhiễm dược động học ở bệnh nhân suy gan trung bình. Kết quả dựa trên tổng nồng độ (liên kết với protein và không liên kết). Nồng độ không liên kết ở trạng thái ổn định không được đánh giá. Không điều chỉnh liều dường như được bảo đảm cho bệnh nhân suy gan vừa phải dựa trên dữ liệu hạn chế. Cần theo dõi chặt chẽ sự an toàn (bao gồm các dấu hiệu rối loạn nhịp tim) và đáp ứng virus học do sự thay đổi tăng của phơi nhiễm trong dân số này (xem phần 4.2 và 4.4).

Bệnh nhi :

Thông tin dược động học trạng thái ổn định có sẵn từ bệnh nhân nhi nhiễm HIV từ nghiên cứu NV20911. Trong nghiên cứu này, 5 bệnh nhân <2 tuổi và 13 trong khoảng từ 2 đến <6 tuổi và nhận được giá thầu saquinavir 50 mg / kg (không vượt quá 1000 mg) tăng với ritonavir ở mức 3 mg / kg cho bệnh nhân có trọng lượng cơ thể từ 5 đến <15 kg hoặc 2,5 mg / kg đối với bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dao động từ 15 đến 40 kg (không vượt quá giá thầu 100 mg). Mười sáu trong số 18 trẻ em không thể nuốt viên nang cứng Invirase và nhận thuốc bằng cách mở các viên nang và trộn các nội dung với các phương tiện khác nhau. Các thông số phơi nhiễm dược động học của Nhóm Thời đại cao tuổi được liệt kê trong Bảng 10. Kết quả của Nhóm Thời đại thấp Nhóm không được hiển thị vì dữ liệu bị giới hạn do kích thước nhỏ của nhóm.

Bảng 10: Các thông số dược động học của saquinavir ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân nhi nhiễm HIV

* Tất cả các thông số được chuẩn hóa thành liều 50 mg / kg

Phơi nhiễm saquinavir ở trạng thái ổn định quan sát được trong các thử nghiệm ở trẻ em cao hơn đáng kể so với dữ liệu lịch sử ở người lớn khi quan sát thấy kéo dài QTc và PR phụ thuộc vào liều

Chỉ định

Invirase được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV-1. Invirase chỉ nên được dùng kết hợp với ritonavir và các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác 

Chống chỉ định

Invirase chống chỉ định ở những bệnh nhân bị:

• quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

• bệnh gan mất bù 

• kéo dài QT bẩm sinh hoặc được ghi nhận

• rối loạn điện giải, đặc biệt là hạ kali máu

• nhịp tim chậm có liên quan đến lâm sàng

• Suy tim có liên quan đến lâm sàng với giảm phân suất tống máu thất trái

• tiền sử rối loạn nhịp tim có triệu chứng

• điều trị đồng thời với bất kỳ loại thuốc nào sau đây, có thể tương tác và dẫn đến các tác dụng không mong muốn có thể đe dọa đến tính mạng 

– thuốc kéo dài khoảng QT và / hoặc PR 

– midazolam dùng đường uống (để thận trọng với midazolam tiêm tĩnh mạch, xem phần 4.5), triazolam (có khả năng kéo dài hoặc tăng thuốc an thần, ức chế hô hấp)

– simvastatin, lovastatin (tăng nguy cơ bệnh cơ bao gồm cả tiêu cơ vân)

– ergot alkaloids (ví dụ: ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine và methylergonovine) (khả năng gây ngộ độc ergot cấp tính)

– rifampicin (nguy cơ nhiễm độc tế bào gan nặng) 

– quetiapine (nguy cơ hôn mê).

– luraidone (tiềm năng cho các phản ứng nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng)

Liều và cách dùng

Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn. Invirase có dạng viên nén bao phim 500 mg hoặc viên nang 200 mg (xem Gói Tờ rơi cho viên nang Invirase 200 mg). Bác sĩ sẽ kê toa Invirase kết hợp với ritonavir (Norvir) và các loại thuốc điều trị HIV khác.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Đừng dùng Invirase nếu bạn có:

• dị ứng với saquinavir, ritonavir hoặc bất kỳ thành phần nào khác 
• bất kỳ vấn đề về tim nào xuất hiện trên điện tâm đồ (ECG, ghi lại điện tim) – bạn có thể đã được sinh ra với điều đó
• nhịp tim rất chậm (nhịp tim chậm)
• một trái tim yếu(suy tim)
• tiền sử nhịp tim không đều (loạn nhịp tim)
• mất cân bằng muối trong máu, đặc biệt là nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu), hiện không được kiểm soát bằng điều trị
• các vấn đề nghiêm trọng về gan như vàng da, viêm gan hoặc suy gan – khi bụng đầy chất lỏng, bạn bị nhầm lẫn hoặc thực quản (ống chảy từ miệng đến dạ dày) chảy máu
• gần đây đã dùng thuốc HIV rilpivirine.

Không dùng Invirase nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Invirase.

Tương tác thuốc

Không dùng Invirase nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

Bất kỳ loại thuốc nào có thể thay đổi nhịp tim của bạn, chẳng hạn như:

• một số loại thuốc điều trị HIV – như atazanavir, lopinavir, rilpivirine
• một số loại thuốc tim – amiodarone, bepridil, disopyramide, dofetilide, flecainide, hydroquinidine, ibutilide, lidocaine, propafenone, quinidine, sotalol
• Một số loại thuốc điều trị trầm cảm – amitriptyline, imipramine, trazodone, maprotiline
• thuốc cho các vấn đề sức khỏe tâm thần nghiêm trọng khác – như clozapine, haloperidol, mesoridazine, phenothiazin, sertindole, sultopride, thioridazine, ziprasidone
• một số loại thuốc điều trị nhiễm trùng – như clarithromycin, dapsone, erythromycin, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin
• thuốc giảm đau mạnh nhất định (ma túy) – như alfentanyl, fentanyl, methadone
• thuốc điều trị rối loạn cương dương – sildenafil, vardenafil, tadalafil
• một số loại thuốc có thể được sử dụng cho nhiều thứ: cisapride, diphemanil, mizolastine, quinine, vincamine.
• Một số loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn sự từ chối của các cơ quan mới sau khi phẫu thuật cấy ghép như tacrolimus
• một số loại thuốc được sử dụng để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt Benign (tăng kích thước tuyến tiền liệt) như alfuzosin
• Một số loại thuốc thường được sử dụng cho các triệu chứng dị ứng như terfenadine và astemizole
• một số loại thuốc cho các vấn đề sức khỏe tâm thần nghiêm trọng như pimozide
• một số loại thuốc (còn gọi là thuốc ức chế tyrosine kinase) được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác nhau như dasatinib và sunitinib.

Bất kỳ loại thuốc nào khác:

• ergot alkaloids – cho các cơn đau nửa đầu
• triazolam và midazolam (uống bằng miệng) – để giúp bạn ngủ hoặc lo lắng
• rifampicin – để phòng ngừa hoặc điều trị bệnh lao
• simvastatin và lovastatin – để giảm cholesterol trong máu
• quetiapine – được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực và rối loạn trầm cảm lớn
• lurasidone – được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt.

Không dùng Invirase với bất kỳ loại thuốc nào khác trừ khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ trước. Các loại thuốc được liệt kê ở trên có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng nếu bạn dùng chung với Invirase.

Không dùng Invirase nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Invirase.

Tác dụng không mong muốn

Trong quá trình điều trị HIV có thể có sự gia tăng cân nặng và nồng độ lipid máu và glucose. Điều này một phần có liên quan đến sức khỏe và lối sống được phục hồi, và trong trường hợp lipid máu đôi khi với chính các loại thuốc HIV. Bác sĩ sẽ kiểm tra những thay đổi này.

Khi điều trị nhiễm HIV, không phải lúc nào cũng có thể phân biệt giữa các tác dụng không mong muốn do Invirase gây ra hoặc bởi bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn dùng cùng lúc hoặc do các biến chứng của nhiễm trùng. Vì những lý do này, điều rất quan trọng là thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ thay đổi nào trong tình trạng của bạn.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (trong hơn mười trong một trăm người) được báo cáo về tác dụng phụ của saquinavir khi dùng ritonavir liên quan đến đường tiêu hóa, với cảm giác ốm yếu, tiêu chảy, mệt mỏi, nôn mửa, gió và đau bụng là phổ biến nhất. Ngoài ra, những thay đổi trong các dấu hiệu trong phòng thí nghiệm (ví dụ, xét nghiệm máu hoặc nước tiểu) đã được báo cáo rất phổ biến.

Các tác dụng phụ được báo cáo khác ( hơn một phần trăm nhưng ít hơn một phần mười người) , có thể xảy ra là: phát ban, ngứa, chàm và khô da, rụng tóc, khô miệng, nhức đầu, bệnh thần kinh ngoại biên (rối loạn dây thần kinh ở bàn chân và bàn tay có thể ở dạng tê, ghim và kim, bắn hoặc đau), yếu, chóng mặt, vấn đề ham muốn tình dục, thay đổi vị giác, loét miệng, khô môi, khó chịu ở bụng, khó tiêu, giảm cân, táo bón, thèm ăn, co thắt cơ và khó thở.

Các tác dụng phụ ít được báo cáo khác ( ở hơn một phần nghìn người nhưng ít hơn một phần trăm) bao gồm: giảm cảm giác ngon miệng, rối loạn thị giác, viêm gan, phù hợp, phản ứng dị ứng, phồng rộp, buồn ngủ, chức năng thận bất thường, viêm tuyến tụy, vàng da hoặc lòng trắng mắt do các vấn đề về gan và hội chứng Steven’s Johnson (một căn bệnh nghiêm trọng với phồng rộp da, mắt, miệng và bộ phận sinh dục).

Ở những bệnh nhân mắc bệnh xuất huyết loại A và B, đã có báo cáo về tình trạng chảy máu gia tăng trong khi dùng phương pháp điều trị này hoặc một chất ức chế protease khác. Nếu điều này xảy ra với bạn, hãy tìm lời khuyên ngay lập tức từ bác sĩ của bạn.

Đã có báo cáo về đau cơ, đau hoặc yếu, đặc biệt với liệu pháp kháng retrovirus kết hợp bao gồm thuốc ức chế protease và chất tương tự nucleoside. Trong những trường hợp hiếm hoi, các rối loạn cơ bắp đã nghiêm trọng (tiêu cơ vân).

Quá liều

Nếu bạn dùng nhiều Invirase hơn bạn nên

Nếu bạn đã dùng nhiều hơn liều Invirase / ritonavir theo quy định, bạn phải liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Có kinh nghiệm hạn chế về quá liều với saquinavir. Trong khi quá liều cấp tính hoặc mãn tính của saquinavir đơn thuần không dẫn đến các biến chứng lớn, kết hợp với các thuốc ức chế protease khác, các triệu chứng và dấu hiệu quá liều như yếu chung, mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn, rụng tóc, khô miệng, hạ natri máu, giảm cân và giảm cân hạ huyết áp thế đứng đã được quan sát. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với saquinavir. Điều trị quá liều bằng saquinavir nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung, bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn và ECG, và quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Nếu được chỉ định, phòng ngừa hấp thụ thêm có thể được xem xét. Vì saquinavir liên kết với protein cao, nên việc lọc máu khó có thể có lợi trong việc loại bỏ đáng kể hoạt chất.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo thoáng mát

Bài viết Invirase đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.