Dạng trình bày

Lọ chứa 4 mL, 10 mL và 20 mL dung dịch tiêm truyền

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

• Hoạt chất là tocilizumab.
  Mỗi lọ 4 mL chứa 80 mg tocilizumab (20 mg / mL).
  Mỗi lọ 10 mL chứa 200 mg tocilizumab (20 mg / mL).
  Mỗi lọ 20 mL chứa 400 mg tocilizumab (20 mg / mL).
• Các thành phần khác là sucrose, polysorbate 80, disodium phosphate dodecahydrate, natri dihydrogen phosphate dihydrate và nước để tiêm.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Tocilizumab liên kết đặc biệt với cả thụ thể IL-6 hòa tan và gắn màng (sIL-6R và mIL-6R). Tocilizumab đã được chứng minh là ức chế tín hiệu qua trung gian sIL-6R và mIL-6R. IL-6 là một cytokine gây viêm màng phổi do pleiotropic sản xuất bởi nhiều loại tế bào bao gồm tế bào T và B, bạch cầu đơn nhân và nguyên bào sợi. IL-6 tham gia vào các quá trình sinh lý khác nhau như kích hoạt tế bào T, khởi phát bài tiết immunoglobulin, khởi phát tổng hợp protein giai đoạn cấp tính ở gan và kích thích tạo máu. IL-6 đã được liên quan đến sinh bệnh học bao gồm các bệnh viêm, loãng xương và tân sinh.

Tác dụng dược lực học

Trong các nghiên cứu lâm sàng với tocilizumab, CRP giảm nhanh, tốc độ máu lắng (ESR), amyloid huyết thanh A (SAA) và fibrinogen đã được quan sát. Phù hợp với tác dụng đối với các chất phản ứng giai đoạn cấp tính, điều trị bằng tocilizumab có liên quan đến việc giảm số lượng tiểu cầu trong phạm vi bình thường. Sự gia tăng nồng độ hemoglobin đã được quan sát, thông qua tocilizumab làm giảm tác dụng điều khiển IL-6 đối với việc sản xuất hepcidin để tăng lượng sắt. Ở những bệnh nhân được điều trị bằng tocilizumab, việc giảm nồng độ CRP xuống trong phạm vi bình thường được nhìn thấy ngay từ tuần thứ 2, với mức giảm được duy trì trong khi điều trị.

Ở những người khỏe mạnh dùng tocilizumab với liều từ 2 đến 28 mg / kg, số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối giảm xuống mức thấp nhất 3 đến 5 ngày sau khi dùng thuốc. Sau đó, bạch cầu trung tính phục hồi về đường cơ sở theo cách phụ thuộc liều. Bệnh nhân viêm khớp dạng thấp đã chứng minh một mô hình tương tự về số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối sau khi dùng tocilizumab

Dược động học

Bệnh nhân RA

Sử dụng tiêm tĩnh mạch

Dược động học của tocilizumab được xác định bằng cách sử dụng phân tích dược động học dân số trên cơ sở dữ liệu bao gồm 3552 bệnh nhân RA được điều trị bằng cách tiêm truyền 4 hoặc 8 mg / kg tocilizumab mỗi 4 tuần trong 24 tuần hoặc với 162 mg tocilizumab được tiêm dưới da một lần tuần hoặc mỗi tuần trong 24 tuần.

Các thông số sau đây (dự đoán trung bình ± SD) được ước tính cho liều 8 mg / kg tocilizumab được cung cấp cứ sau 4 tuần: vùng ổn định dưới đường cong (AUC) = 38000 ± 13000 hiêug / mL, nồng độ đáy (C _min ) = 15,9 ± 13,1 μg / mL và nồng độ tối đa (C _max ) = 182 ± 50,4 Khăng / mL, và tỷ lệ tích lũy cho AUC và C _max là nhỏ, lần lượt là 1,32 và 1,09. Tỷ lệ tích lũy cao hơn trong C _min (2,49), được dự kiến ​​dựa trên đóng góp giải phóng mặt bằng phi tuyến tính ở nồng độ thấp hơn. Trạng thái ổn định đã đạt được sau lần quản trị đầu tiên cho C _max và sau 8 và 20 tuần cho AUC và C _min , tương ứng. Tocilizumab AUC, C _min và Ctăng _{tối đa} với sự gia tăng trọng lượng cơ thể. Với trọng lượng cơ thể ≥ 100 kg, AUC, C _min và C _max của tocilizumab được dự đoán là 50000 ± 16800 g • h / mL, 24,4 ± 17,5 μg / mL và 226 ± 50,3 g / mL , tương ứng, cao hơn giá trị phơi nhiễm trung bình cho dân số bệnh nhân (tức là tất cả các trọng lượng cơ thể) được báo cáo ở trên. Đường cong phản ứng với liều tocilizumab làm phẳng khi tiếp xúc cao hơn, dẫn đến tăng hiệu quả nhỏ hơn cho mỗi lần tăng nồng độ tocilizumab sao cho hiệu quả lâm sàng tăng lên không được chứng minh ở những bệnh nhân được điều trị với> 800 mg tocilizumab. Do đó, không nên dùng liều tocilizumab vượt quá 800 mg mỗi lần tiêm truyền (xem phần 4.2).

Phân bố

Ở bệnh nhân RA, thể tích phân phối trung tâm là 3,72, thể tích phân phối ngoại vi là 3,35 dẫn đến thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 7,07.

Thải trừ

Sau khi tiêm tĩnh mạch, tocilizumab trải qua quá trình loại bỏ biphasic khỏi lưu thông. Tổng độ thanh thải của tocilizumab phụ thuộc vào nồng độ và là tổng của độ thanh thải tuyến tính và phi tuyến tính. Độ thanh thải tuyến tính được ước tính là một tham số trong phân tích dược động học dân số và là 9,5 mL / giờ. Độ thanh thải phi tuyến tính phụ thuộc nồng độ đóng vai trò chính ở nồng độ tocilizumab thấp. Một khi con đường giải phóng mặt bằng phi tuyến tính đã bão hòa, ở nồng độ tocilizumab cao hơn, độ thanh thải chủ yếu được xác định bởi độ thanh thải tuyến tính.

T _1/2 của tocilizumab phụ thuộc vào nồng độ. Ở trạng thái ổn định sau liều 8 mg / kg cứ sau 4 tuần, hiệu quả giảm _1/2 khi giảm nồng độ trong khoảng thời gian dùng thuốc từ 18 ngày xuống còn 6 ngày.

Tuyến tính

Các thông số dược động học của tocilizumab không thay đổi theo thời gian. Sự gia tăng nhiều hơn theo tỷ lệ AUC và C _min đã được ghi nhận ở liều 4 và 8 mg / kg mỗi 4 tuần. C _max tăng liều theo tỷ lệ. Ở trạng thái ổn định, AUC và C _min dự đoán cao hơn lần lượt là 3,2 và 30 lần với 8 mg / kg so với 4 mg / kg.

Quần thể đặc biệt

Suy thận: Không có nghiên cứu chính thức nào về ảnh hưởng của suy thận đối với dược động học của tocilizumab đã được tiến hành. Hầu hết các bệnh nhân trong phân tích dược động học dân số có chức năng thận bình thường hoặc suy thận nhẹ. Suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin dựa trên Cockcroft-Gault <80 mL / phút và mL 50 mL / phút) không ảnh hưởng đến dược động học của tocilizumab.

Suy gan: Không có nghiên cứu chính thức nào về ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học của tocilizumab đã được tiến hành.

Tuổi, giới tính và dân tộc : Phân tích dược động học dân số ở bệnh nhân RA, cho thấy tuổi, giới tính và nguồn gốc dân tộc không ảnh hưởng đến dược động học của tocilizumab.

Bệnh nhân sJIA:

Dược động học của tocilizumab được xác định bằng phân tích dược động học dân số trên cơ sở dữ liệu gồm 140 bệnh nhân sJIA được điều trị với 8 mg / kg IV mỗi 2 tuần (bệnh nhân có trọng lượng cơ thể ≥ 30 kg) 12 mg / kg IV mỗi 2 tuần trọng lượng cơ thể <30 kg), 162 mg SC mỗi tuần (bệnh nhân nặng ≥ 30 kg), 162 mg SC cứ sau 10 ngày hoặc cứ sau 2 tuần (bệnh nhân nặng dưới 30 kg).

Bảng 10. Các thông số PK SD trung bình được dự đoán ở trạng thái ổn định sau khi dùng liều IV trong sJIA

* t = 2 tuần đối với chế độ IV

Sau khi dùng liều IV, khoảng 90% trạng thái ổn định đã đạt được vào tuần thứ 8 cho cả hai chế độ 12 mg / kg (BW <30 kg) và 8 mg / kg Q2W (BW 30 kg).

Ở bệnh nhân sJIA, thể tích phân bố trung tâm là 1,87 L và thể tích phân bố ngoại biên là 2,14 L dẫn đến thể tích phân phối ở trạng thái ổn định là 4,01 L. Độ thanh thải tuyến tính ước tính như một tham số trong phân tích dược động học dân số, là 5,7 mL / h.

Thời gian bán hủy của tocilizumab ở bệnh nhân sJIA lên đến 16 ngày đối với hai loại trọng lượng cơ thể (8 mg / kg đối với trọng lượng cơ thể ≥ 30 kg hoặc 12 mg / kg đối với trọng lượng cơ thể <30 kg) vào tuần thứ 12.

Bệnh nhân pJIA:

Dược động học của tocilizumab ở bệnh nhân pJIA được đặc trưng bởi phân tích dược động học dân số bao gồm 237 bệnh nhân được điều trị 8 mg / kg IV mỗi 4 tuần (bệnh nhân nặng 30 kg), 10 mg / kg IV cứ sau 4 tuần 30 kg), 162 mg SC mỗi 2 tuần (bệnh nhân nặng ≥ 30 kg) hoặc 162 mg SC mỗi 3 tuần (bệnh nhân có cân nặng dưới 30 kg).

Bảng 11. Các thông số PK SD SD trung bình được dự đoán ở trạng thái ổn định sau khi dùng IV ở pJIA

* t = 4 tuần cho chế độ IV

Sau khi dùng liều IV, khoảng 90% trạng thái ổn định đã đạt được vào tuần thứ 12 với liều 10 mg / kg (BW <30 kg) và đến tuần 16 đối với liều 8 mg / kg (BW 30 kg).

Thời gian bán hủy của tocilizumab ở bệnh nhân pJIA lên đến 16 ngày đối với hai loại trọng lượng cơ thể (8 mg / kg đối với trọng lượng cơ thể ≥ 30 kg hoặc 10 mg / kg đối với trọng lượng cơ thể <30 kg) trong khoảng thời gian dùng thuốc ở trạng thái ổn định.

Chỉ định

• RoActemra được sử dụng để điều trị cho người lớn bị viêm khớp dạng thấp hoạt động từ trung bình đến nặng (RA), một bệnh tự miễn, nếu các liệu pháp trước đó không hoạt động đủ tốt. RoActemra thường được dùng kết hợp với methotrexate. Tuy nhiên, RoActemra có thể được cung cấp một mình nếu bác sĩ của bạn xác định rằng methotrexate không phù hợp.
• RoActemra cũng có thể được sử dụng để điều trị cho những người trưởng thành chưa từng điều trị methotrexate trước đó nếu họ bị viêm khớp dạng thấp nghiêm trọng, tích cực và tiến triển.
• RoActemra được sử dụng để điều trị cho trẻ em bị sJIA . RoActemra được sử dụng cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị viêm khớp tự phát thiếu niên hệ thống (sJIA) , một bệnh viêm gây đau và sưng ở một hoặc nhiều khớp cũng như sốt và phát ban. RoActemra được sử dụng để cải thiện các triệu chứng của sJIA và có thể được dùng kết hợp với methotrexate hoặc một mình.
• RoActemra được sử dụng để điều trị trẻ em bị pJIA . RoActemra được sử dụng cho trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị viêm khớp tự phát thiếu niên đa khớp (pJIA) , một bệnh viêm gây đau và sưng ở một hoặc nhiều khớp. RoActemra được sử dụng để cải thiện các triệu chứng của pJIA và có thể được dùng kết hợp với methotrexate hoặc một mình.
• RoActemra được sử dụng để điều trị cho người lớn và trẻ em từ 2 tuổi trở lên bị hội chứng giải phóng cytokine nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng (CRS) , một tác dụng phụ ở bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào T kháng nguyên tế bào (CAR) được sử dụng để điều trị một số loại ung thư.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào 

Nhiễm trùng nặng

Liều và cách dùng

Thuốc này là theo chỉ định y tế hạn chế bởi bác sĩ của bạn.

RoActemra sẽ được đưa cho bạn dưới dạng nhỏ giọt vào tĩnh mạch, bởi bác sĩ hoặc y tá. Họ sẽ pha loãng dung dịch, thiết lập truyền tĩnh mạch và theo dõi bạn trong và sau khi điều trị.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Tương tác thuốc

Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác (hoặc con của bạn, nếu họ là bệnh nhân), hoặc gần đây đã sử dụng bất kỳ loại thuốc nào. Điều này bao gồm các loại thuốc thu được mà không cần toa. RoActemra có thể ảnh hưởng đến cách thức hoạt động của một số loại thuốc và liều lượng của những loại thuốc này có thể cần điều chỉnh. Nếu bạn đang sử dụng các loại thuốc có chứa bất kỳ hoạt chất nào sau đây, hãy nói với bác sĩ của bạn :

• methylprednisolone, dexamethasone, được sử dụng để giảm viêm
• simvastatin hoặc atorvastatin, được sử dụng để giảm mức cholesterol
• Thuốc chẹn kênh canxi (ví dụ amlodipine), được sử dụng để điều trị huyết áp tăng
• theophylline, được sử dụng để điều trị hen suyễn
• warfarin hoặc phenprocoumon, được sử dụng như một chất làm loãng máu
• phenytoin, dùng để điều trị co giật
• ciclosporin, được sử dụng để ức chế hệ thống miễn dịch của bạn trong quá trình cấy ghép nội tạng
• các thuốc benzodiazepin (ví dụ temazepam), được sử dụng để làm giảm lo lắng.

Do thiếu kinh nghiệm lâm sàng, RoActemra không được khuyến cáo sử dụng với các loại thuốc sinh học khác để điều trị RA, sJIA hoặc pJIA.

Tác dụng không mong muốn

 Tác dụng phụ có thể xảy ra ít nhất đến 3 tháng sau liều RoActemra cuối cùng của bạn.

Tác dụng phụ nghiêm trọng có thể xảy ra: nói với bác sĩ ngay lập tức.

Đây là những điểm chung: chúng có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người dùng

Phản ứng dị ứng trong hoặc sau khi truyền:

• Khó thở, tức ngực hoặc chóng mặt
• phát ban, ngứa, nổi mề đay, sưng môi, lưỡi hoặc mặt

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ trong số này, hãy nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức .

Dấu hiệu nhiễm trùng nghiêm trọng

• sốt và ớn lạnh
• mụn nước ở miệng hoặc da
• đau bụng.

Dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc gan

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 1000 người dùng

• mệt mỏi,
• đau bụng,
• Vàng da (đổi màu vàng của da hoặc mắt).

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ trong số này, hãy nói với bác sĩ của bạn càng sớm càng tốt.

Tác dụng phụ rất phổ biến:

Những điều này có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người dùng

• Nhiễm trùng đường hô hấp trên với các triệu chứng điển hình như ho, nghẹt mũi, chảy nước mũi, đau họng và đau đầu
• nồng độ mỡ trong máu cao (cholesterol).

Tác dụng phụ thường gặp:

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người dùng

• nhiễm trùng phổi (viêm phổi)
• bệnh zona (herpes zoster)
• vết loét lạnh (mụn rộp miệng), mụn nước
• nhiễm trùng da (viêm mô tế bào) đôi khi bị sốt và ớn lạnh
• phát ban và ngứa, nổi mề đay
• phản ứng dị ứng (quá mẫn)
• nhiễm trùng mắt (viêm kết mạc)
• nhức đầu, chóng mặt, huyết áp cao
• loét miệng, đau dạ dày
• ứ nước (phù) ở chân dưới, tăng cân
• ho, khó thở
• số lượng bạch cầu thấp được hiển thị bằng các xét nghiệm máu (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu)
• xét nghiệm chức năng gan bất thường (tăng transaminase)
• tăng bilirubin bằng xét nghiệm máu
• nồng độ fibrinogen thấp trong máu (một loại protein liên quan đến quá trình đông máu).

Tác dụng phụ không phổ biến:

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người dùng

• viêm túi thừa (sốt, buồn nôn, tiêu chảy, táo bón, đau dạ dày)
• vùng sưng đỏ trong miệng
• mỡ máu cao (triglyceride)
• loét dạ dày
• sỏi thận
• Tuyến giáp thấp.

Tác dụng phụ hiếm gặp:

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên mỗi 1.000 người dùng

• Hội chứng Stevens-Johnson (phát ban da, có thể dẫn đến phồng rộp và bong tróc da nghiêm trọng)
• Phản ứng dị ứng gây tử vong (Sốc phản vệ [gây tử vong])
• viêm gan (viêm gan), vàng da.

Tác dụng phụ rất hiếm:

Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10.000 người dùng

• số lượng thấp các tế bào bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu trong xét nghiệm máu
• suy gan.

Quá liều

Vì RoActemra được đưa ra bởi bác sĩ hoặc y tá, không có khả năng bạn sẽ được cho quá nhiều. Tuy nhiên, nếu bạn lo lắng, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn.

Bảo quản

Bài viết RoActemra đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.