Dạng trình bày

Viên nén bao phim

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi viên nén bao phim chứa 496,3 mg valganciclovir hydrochloride tương đương với 450 mg valganciclovir

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Valganciclovir là một este L-valyl ( tiền chất ) của ganciclovir. Sau khi uống, valganciclovir được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ganciclovir bởi các este ruột và gan. Ganciclovir là một chất tương tự tổng hợp của 2′-deoxyguanosine và ức chế sự nhân lên của virus herpes in vitro và in vivo . Virus nhạy cảm ở người bao gồm cytomegalovirus ở người (HCMV), virus herpes simplex-1 và -2 (HSV-1 và HSV-2), virus herpes ở người -6, -7 và -8 (HHV-6, HHV-7, HHV8) , Virus Epstein-Barr (EBV), virus varicella-zoster (VZV) và virus viêm gan B (HBV).

Trong các tế bào bị nhiễm CMV, ganciclovir ban đầu được phosphoryl hóa thành ganciclovir monophosphate bởi protein kinase của virus, pUL97. Phosphoryl hóa tiếp theo xảy ra bởi kinase tế bào để sản xuất ganciclovir triphosphate, sau đó được chuyển hóa chậm trong nội bào. Chuyển hóa triphosphate đã được chứng minh xảy ra ở các tế bào bị nhiễm HSV- và HCMV- với thời gian bán hủy lần lượt là 18 và từ 6 đến 24 giờ, sau khi loại bỏ ganciclovir ngoại bào. Vì sự phosphoryl hóa chủ yếu phụ thuộc vào kinase của virus, sự phosphoryl hóa ganciclovir xảy ra tốt hơn trong các tế bào bị nhiễm virus.

Hoạt tính kháng virut của ganciclovir là do ức chế tổng hợp DNA của virut bằng cách: (a) ức chế cạnh tranh việc kết hợp deoxyguanosine-triphosphate vào DNA bằng DNA polymerase của virus, và (b) kết hợp ganciclovir triphosphate vào DNA hạn chế, kéo dài DNA virus hơn nữa.

Hoạt tính chống vi-rút

Hoạt tính chống virut trong ống nghiệm, được đo bằng IC 50 của ganciclovir so với CMV, nằm trong khoảng 0,08 μM (0,02 μg / ml) đến 14 M (3,5 g / ml).

Tác dụng kháng vi-rút lâm sàng của Valcyte đã được chứng minh trong điều trị bệnh nhân AIDS bị viêm võng mạc CMV mới được chẩn đoán. CMV rụng đã giảm trong nước tiểu từ 46% (32/69) bệnh nhân khi vào nghiên cứu xuống còn 7% (4/55) bệnh nhân sau bốn tuần điều trị Valcyte.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của valganciclovir đã được đánh giá ở bệnh nhân huyết thanh HIV và CMV, bệnh nhân bị viêm võng mạc do AIDS và CMV và ở bệnh nhân ghép tạng rắn.

Tỷ lệ liều đối với ganciclovir AUC sau khi dùng valganciclovir trong khoảng liều 450 đến 2625 mg chỉ được chứng minh trong điều kiện nuôi dưỡng.

Hấp thu

Valganciclovir là một tiền chất của ganciclovir. Nó được hấp thu tốt từ đường tiêu hóa và chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi trong thành ruột và gan thành ganciclovir. Tiếp xúc toàn thân với valganciclovir là thoáng qua và thấp. Sinh khả dụng của ganciclovir từ liều uống valganciclovir là khoảng 60% trên tất cả các quần thể bệnh nhân được nghiên cứu và kết quả tiếp xúc với ganciclovir tương tự như sau khi tiêm tĩnh mạch (vui lòng xem bên dưới). Để so sánh, sinh khả dụng của ganciclovir sau khi dùng 1000 mg ganciclovir uống (dưới dạng viên nang) là 6 – 8%.

Valganciclovir ở bệnh nhân HIV dương tính, CMV dương tính:

Phơi nhiễm toàn thân ở bệnh nhân HIV dương tính, CMV dương tính sau hai lần dùng ganciclovir và valganciclovir mỗi ngày trong một tuần là:

Hiệu quả của ganciclovir trong việc tăng thời gian tiến triển của viêm võng mạc CMV đã được chứng minh là tương quan với phơi nhiễm toàn thân (AUC).

Valganciclovir ở bệnh nhân ghép tạng rắn:

Tiếp xúc hệ thống trạng thái ổn định của bệnh nhân ghép tạng rắn với ganciclovir sau khi uống ganciclovir và valganciclovir hàng ngày là:

Sự tiếp xúc toàn thân của ganciclovir với người nhận ghép tim, thận và gan là tương tự sau khi uống valganciclovir theo thuật toán định lượng chức năng thận.

Hiệu quả khi dùng cùng với thức ăn

Khi valganciclovir được dùng cùng với thức ăn ở liều khuyến cáo 900 mg, giá trị cao hơn được thấy ở cả ganciclovir AUC (khoảng 30%) và giá trị tối đa của ganciclovir C (khoảng 14%) so với trạng thái nhịn ăn. Ngoài ra, sự khác biệt giữa các cá nhân khi tiếp xúc với ganciclovir sẽ giảm khi dùng Valcyte với thức ăn. Valcyte chỉ được dùng với thực phẩm trong các nghiên cứu lâm sàng. Do đó, Valcyte nên dùng cùng với thức ăn (xem phần 4.2).

Phân bố

Do sự chuyển đổi nhanh chóng của valganciclovir thành ganciclovir, liên kết protein của valganciclovir không được xác định. Thể tích phân bố trạng thái ổn định (V d ) của ganciclovir sau khi tiêm tĩnh mạch là 0,680 ± 0,161 l / kg (n = 114). Đối với ganciclovir IV, thể tích phân phối tương quan với trọng lượng cơ thể với các giá trị cho thể tích phân bố trạng thái ổn định nằm trong khoảng 0,54-0,87 L / kg. Ganciclovir thâm nhập vào dịch não tủy. Liên kết với protein huyết tương là 1% -2% so với nồng độ ganciclovir là 0,5 và 51 59g / mL.

Biến đổi sinh học

Valganciclovir được chuyển hóa nhanh chóng và rộng rãi thành ganciclovir; không có chất chuyển hóa khác đã được phát hiện. Ganciclovir tự nó không được chuyển hóa đến một mức độ đáng kể.

Thải trừ

Sau khi dùng liều valganciclovir đường uống, thuốc nhanh chóng bị thủy phân thành ganciclovir. Ganciclovir được loại bỏ khỏi hệ thống tuần hoàn bằng cách lọc cầu thận và bài tiết ở ống thận. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, hơn 90% ganciclovir dùng IV được phục hồi không chuyển hóa trong nước tiểu trong vòng 24 giờ. Ở những bệnh nhân có chức năng thận bình thường, nồng độ ganciclovir trong huyết tương sau đỉnh sau khi dùng valganciclovir giảm với thời gian bán hủy dao động từ 0,4 giờ đến 2,0 giờ.

Dược động học trong các tình huống lâm sàng đặc biệt

Trẻ em

Trong một nghiên cứu dược động học và an toàn giai đoạn II ở những người nhận ghép tạng rắn ở trẻ em (từ 4 tháng đến 16 tuổi, n = 63) valganciclovir đã được tiêm mỗi ngày một lần trong tối đa 100 ngày. Các thông số dược động học tương tự nhau giữa các loại cơ quan và độ tuổi và có thể so sánh với người lớn. Mô hình dược động học dân số cho rằng sinh khả dụng là khoảng 60%. Giải phóng mặt bằng bị ảnh hưởng tích cực bởi cả diện tích bề mặt cơ thể và chức năng thận.

Trong một nghiên cứu dược động học và an toàn ở giai đoạn I ở bệnh nhân ghép tim ở trẻ em (từ 3 tuần đến 125 ngày, n = 14), valganciclovir đã được dùng một lần mỗi ngày trong hai ngày nghiên cứu. Dược động học dân số ước tính rằng sinh khả dụng trung bình là 64%.

So sánh kết quả từ hai nghiên cứu này và kết quả dược động học từ dân số trưởng thành cho thấy phạm vi AUC 0-24h rất giống nhau ở tất cả các nhóm tuổi, kể cả người lớn. Giá trị trung bình của AUC 0-24h và C max cũng tương tự nhau ở các nhóm tuổi nhi khoa <12 tuổi, mặc dù có xu hướng giảm giá trị trung bình của AUC 0-24h và C max trên toàn bộ độ tuổi nhi khoa, xuất hiện ở tương quan với tuổi ngày càng tăng. Xu hướng này rõ ràng hơn đối với các giá trị trung bình của độ thanh thải và chu kỳ bán rã (t 1/2); tuy nhiên điều này được dự kiến ​​vì độ thanh thải bị ảnh hưởng bởi những thay đổi về cân nặng, chiều cao và chức năng thận liên quan đến sự phát triển của bệnh nhân, như được chỉ định bởi mô hình dược động học dân số.

Bảng sau đây tóm tắt các phạm vi AUC 0-24h ước tính của mô hình cho ganciclovir từ hai nghiên cứu này, cũng như các giá trị độ lệch chuẩn và trung bình cho AUC 0-24h, C max , CL và t cho các nhóm tuổi nhi khoa có liên quan so với người lớn dữ liệu:

* Trích từ báo cáo nghiên cứu PV 16000

Liều Valcyte mỗi ngày một lần trong cả hai nghiên cứu được mô tả ở trên dựa trên diện tích bề mặt cơ thể (BSA) và độ thanh thải creatinin (CrCl) có nguồn gốc từ một công thức Schwartz đã được sửa đổi và được tính toán bằng thuật toán dùng thuốc được trình bày trong phần 4.2.

Dược động học Ganciclovir sau khi dùng valganciclovir cũng được đánh giá trong hai nghiên cứu ở trẻ sơ sinh và trẻ sơ sinh mắc bệnh CMV bẩm sinh có triệu chứng. Trong nghiên cứu đầu tiên, 24 trẻ sơ sinh từ 8 đến 34 ngày nhận được 6 mg / kg ganciclovir tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày. Sau đó, bệnh nhân được điều trị bằng valganciclovir đường uống, trong đó liều lượng bột valganciclovir cho dung dịch uống dao động từ 14 mg / kg đến 20 mg / kg hai lần mỗi ngày; tổng thời gian điều trị là 6 tuần. Một liều 16 mg / kg hai lần mỗi ngày bột valganciclovir cho dung dịch uống cung cấp phơi nhiễm ganciclovir tương đương là 6 mg / kg tiêm tĩnh mạch hai lần mỗi ngày ở trẻ sơ sinh, và cũng đạt được phơi nhiễm ganciclovir tương tự như liều tiêm tĩnh mạch hiệu quả 5 mg / kg.

Trong nghiên cứu thứ hai, 109 trẻ sơ sinh từ 2 đến 30 ngày nhận được 16 mg / kg bột valganciclovir cho dung dịch uống hai lần mỗi ngày trong 6 tuần và sau đó 96 trong số 109 bệnh nhân được ghi danh được chọn ngẫu nhiên để tiếp tục dùng valganciclovir hoặc giả dược trong 6 tháng. Tuy nhiên, giá trị trung bình AUC 0-12h thấp hơn so với giá trị AUC 0-12h trung bình từ nghiên cứu đầu tiên. Bảng sau đây cho thấy các giá trị trung bình của AUC, C max và t ½ bao gồm độ lệch chuẩn so với dữ liệu người lớn:

GAN = Ganciclovir, iv VAL = Valganciclovir, uống

Những dữ liệu này quá giới hạn để cho phép kết luận về hiệu quả hoặc khuyến nghị về vị trí cho bệnh nhân nhi bị nhiễm CMV bẩm sinh.

Người cao tuổi

Không có nghiên cứu về dược động học valganciclovir hoặc ganciclovir ở người lớn trên 65 tuổi đã được thực hiện (xem phần 4.2).

Bệnh nhân suy thận

Dược động học của ganciclovir từ một liều uống 900 mg valganciclovir được đánh giá ở 24 người khỏe mạnh khác bị suy thận.

Các thông số dược động học của ganciclovir từ một liều uống 900 mg Valcyte ở bệnh nhân suy thận ở nhiều mức độ khác nhau:

Giảm chức năng thận dẫn đến giảm độ thanh thải của ganciclovir từ valganciclovir với thời gian bán hủy tương ứng tăng. Do đó, điều chỉnh liều là cần thiết cho bệnh nhân suy thận (xem phần 4.2 và 4.4).

Bệnh nhân chạy thận nhân tạo

Đối với những bệnh nhân nhận được khuyến nghị liều chạy thận nhân tạo cho viên nén bao phim 450 mg Valcyte có thể được cung cấp. Điều này là do một liều Valcyte riêng cho những bệnh nhân này thấp hơn cường độ viên 450 mg. Do đó, không nên sử dụng viên nén bao phim Valcyte ở những bệnh nhân này (xem phần 4.2 và 4.4).

Bệnh nhân ghép gan ổn định

Dược động học của ganciclovir từ valganciclovir ở bệnh nhân ghép gan ổn định đã được nghiên cứu trong một nghiên cứu chéo 4 phần nhãn mở (N = 28). Sinh khả dụng của ganciclovir từ valganciclovir, sau một liều duy nhất 900 mg valganciclovir trong điều kiện nuôi dưỡng, là khoảng 60%. Ganciclovir AUC 0-24h tương đương với đạt được 5 mg / kg ganciclovir tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân ghép gan.

Bệnh nhân suy gan

Sự an toàn và hiệu quả của viên nén bao phim Valcyte chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan. Suy gan không nên ảnh hưởng đến dược động học của ganciclovir vì nó được bài tiết qua thận và do đó, không có khuyến cáo liều cụ thể nào được đưa ra.

Bệnh nhân bị xơ nang

Trong một nghiên cứu dược động học giai đoạn I ở những người nhận ghép phổi có hoặc không có xơ nang (CF), 31 bệnh nhân (16 CF / 15 không CF) được điều trị dự phòng sau ghép với Valcyte 900 mg / ngày. Nghiên cứu chỉ ra rằng xơ nang không có ảnh hưởng đáng kể về mặt thống kê đối với phơi nhiễm toàn thân trung bình toàn thân với ganciclovir ở những người nhận ghép phổi. Phơi nhiễm Ganciclovir ở những người nhận ghép phổi tương đương với việc cho thấy hiệu quả trong việc phòng ngừa bệnh CMV ở những người nhận ghép tạng rắn khác.

Chỉ định

Valcyte được chỉ định để điều trị khởi phát và duy trì viêm võng mạc do cytomegalovirus (CMV) ở bệnh nhân trưởng thành mắc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS).

Valcyte được chỉ định để phòng ngừa bệnh CMV ở người lớn và trẻ em âm tính CMV (từ sơ sinh đến 18 tuổi) đã được ghép tạng từ người hiến tặng dương tính với CMV.

Chống chỉ định

Valcyte không được chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn cảm với valganciclovir, ganciclovir hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Đừng phá vỡ hoặc nghiền nát thuốc. Bạn nên nuốt chúng toàn bộ và với thức ăn bất cứ khi nào có thể. Nếu bạn vô tình chạm vào viên thuốc bị gãy vỡ hay thủng, hãy rửa tay kỹ bằng xà phòng và nước. Nếu bất kỳ loại bột nào từ viên thuốc dính vào mắt, hãy rửa mắt bằng nước vô trùng hoặc nước sạch nếu bạn không có nước vô trùng.

Bạn phải uống đúng số lượng theo chỉ dẫn của bác sĩ để tránh quá liều.

Bất cứ khi nào có thể, viên Valcyte nên được uống cùng với thức ăn

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Tương tác thuốc

Tác dụng không mong muốn

Quá liều

Nếu bạn dùng nhiều Valcyte hơn bạn nên liên hệ với bác sĩ hoặc bệnh viện của bạn ngay lập tức nếu bạn đã uống, hoặc nghĩ rằng bạn đã uống, nhiều viên hơn bạn nên. Uống quá nhiều viên thuốc có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng, đặc biệt ảnh hưởng đến máu hoặc thận của bạn. Bạn có thể cần điều trị tại bệnh viện.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo thoáng mát tránh ánh sáng trực tiếp

Bài viết Valcyte đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.