Dạng trình bày

Ocrevus 300 mg cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi lọ chứa 300 mg ocrelizumab trong 10 mL với nồng độ 30 mg / mL. Nồng độ thuốc cuối cùng sau khi pha loãng là khoảng 1,2 mg / mL.

Ocrelizumab là một kháng thể đơn dòng chống CD20 tái tổ hợp được sản xuất trong các tế bào buồng trứng Hamster Trung Quốc bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Ocrelizumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp nhân tạo, nhắm mục tiêu chọn lọc các tế bào B biểu hiện CD20.

CD20 là một kháng nguyên bề mặt tế bào được tìm thấy trên các tế bào tiền B, tế bào B trưởng thành và bộ nhớ nhưng không biểu hiện trên tế bào gốc bạch huyết và tế bào plasma.

Các cơ chế chính xác mà qua đó ocrelizumab phát huy tác dụng điều trị lâm sàng trong MS không được làm rõ hoàn toàn nhưng được cho là liên quan đến điều hòa miễn dịch thông qua việc giảm số lượng và chức năng của các tế bào B biểu hiện CD20. Sau khi liên kết bề mặt tế bào, ocrelizumab làm suy giảm có chọn lọc các tế bào B biểu hiện CD20 thông qua thực bào tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCP), độc tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC), độc tế bào phụ thuộc bổ thể (CDC) và gây độc tế bào. Khả năng phục hồi tế bào B và miễn dịch dịch thể có từ trước được bảo tồn. Ngoài ra, khả năng miễn dịch bẩm sinh và tổng số tế bào T không bị ảnh hưởng.

Tác dụng dược lực học

Điều trị bằng Ocrevus dẫn đến sự suy giảm nhanh chóng các tế bào B CD19 + trong máu sau 14 ngày điều trị (lần đầu tiên đánh giá) như là một tác dụng dược lý dự kiến. Điều này đã được duy trì trong suốt thời gian điều trị. Đối với số lượng tế bào B, CD19 được sử dụng, vì sự hiện diện của Ocrevus cản trở sự công nhận của CD20 bằng xét nghiệm.

Trong các nghiên cứu pha III, giữa mỗi liều Ocrevus, có tới 5% bệnh nhân cho thấy sự phục hồi tế bào B (> giới hạn thấp hơn bình thường (LLN) hoặc đường cơ sở) ít nhất tại một thời điểm. Mức độ và thời gian suy giảm tế bào B là phù hợp trong các thử nghiệm PPMS và RMS.

Thời gian theo dõi lâu nhất sau khi truyền Ocrevus lần cuối (nghiên cứu pha II WA21493, N = 51) chỉ ra rằng thời gian trung bình để phục hồi tế bào B (quay trở lại đường cơ sở / LLN bất cứ khi nào xảy ra trước) là 72 tuần (khoảng 27 – 175 tuần) . 90% tất cả các bệnh nhân đã được tái tạo tế bào B của họ thành LLN hoặc đường cơ sở trong khoảng hai năm rưỡi sau lần tiêm truyền cuối cùng.

Dược động học

Dược động học của ocrelizumab trong các nghiên cứu MS được mô tả bằng mô hình hai ngăn với độ thanh thải phụ thuộc thời gian và với các thông số PK điển hình cho kháng thể đơn dòng IgG1.

Phơi nhiễm tổng thể (AUC trong khoảng thời gian dùng thuốc trong 24 tuần) là giống hệt nhau trong 2 x 300 mg trong PPMS và 1 x 600 mg trong các nghiên cứu RMS, như mong đợi được sử dụng một liều giống hệt nhau. Diện tích dưới đường cong (AUC ) sau liều thứ 4 là 600 mg ocrelizumab là 3510 Khăng / mL • ngày và nồng độ tối đa trung bình (Cmax) là 212 Nottg / mL trong RMS (truyền 600 mg) và 141 Hampg / mL trong PPMS ( Truyền 300 mg).

Hấp thụ

Ocrevus được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch. Không có nghiên cứu được thực hiện với các tuyến hành chính khác.

Phân phối

Ước tính dược động học dân số của thể tích phân phối trung tâm là 2,78 L. Thể tích ngoại vi và giải phóng mặt bằng ngăn được ước tính là 2,68 L và 0,294 L / ngày.

Biến đổi sinh học

Sự trao đổi chất của Ocrevus chưa được nghiên cứu trực tiếp, vì các kháng thể được loại bỏ chủ yếu bằng quá trình dị hóa (tức là phân hủy thành peptide và axit amin).

Thải trừ

Độ thanh thải không đổi được ước tính là 0,17 L / ngày và độ thanh thải phụ thuộc vào thời gian ban đầu ở mức 0,089 L / ngày đã giảm với chu kỳ bán rã là 33 tuần. Thời gian bán hủy của thiết bị đầu cuối của ocrelizumab là 26 ngày.

Dược động học trong quần thể đặc biệt

Nhi khoa

Không có nghiên cứu nào được thực hiện để điều tra dược động học của ocrelizumab ở trẻ em và thanh thiếu niên <18 tuổi.

Người cao tuổi

Không có nghiên cứu PK chuyên dụng về ocrelizumab ở bệnh nhân ≥55 tuổi do kinh nghiệm lâm sàng hạn chế .

Suy thận

Không có nghiên cứu dược động học chính thức đã được tiến hành. Bệnh nhân suy thận nhẹ được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng và không có thay đổi về dược động học của Ocrevus ở những bệnh nhân này. Không có thông tin PK có sẵn ở bệnh nhân suy thận vừa hoặc nặng.

Suy gan

Không có nghiên cứu dược động học chính thức đã được tiến hành. Bệnh nhân suy gan nhẹ được đưa vào các thử nghiệm lâm sàng và không có thay đổi về dược động học ở những bệnh nhân này. Không có thông tin PK có sẵn ở bệnh nhân suy gan trung bình hoặc nặng.

Chỉ định

Ocrevus được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành với các dạng tái phát của bệnh đa xơ cứng (RMS) với bệnh hoạt động được xác định bởi các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh 

Ocrevus được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh đa xơ cứng tiến triển sớm (PPMS) về thời gian bệnh và mức độ khuyết tật, và với các đặc điểm hình ảnh đặc trưng của hoạt động viêm 

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào ở trên

• Nhiễm trùng hoạt động hiện tại 

• Bệnh nhân trong tình trạng suy giảm miễn dịch nghiêm trọng 

• Các khối u ác tính hoạt động đã biết 

Liều và cách dùng

Ocrevus sẽ được trao cho bạn bởi một bác sĩ hoặc y tá có kinh nghiệm trong việc sử dụng phương pháp điều trị này. Họ sẽ theo dõi bạn chặt chẽ trong khi bạn đang được sử dụng thuốc này. Bạn sẽ luôn được truyền Ocrevus dưới dạng nhỏ giọt (truyền tĩnh mạch)

Thuốc bạn sẽ có trước khi bạn được dùng Ocrevus : Trước khi bạn được dùng Ocrevus, bạn sẽ nhận được các loại thuốc khác để ngăn ngừa hoặc giảm bớt bên có thể các hiệu ứng như phản ứng liên quan đến truyền dịch . Bạn sẽ nhận được một corticosteroid và thuốc kháng histamine trước mỗi lần tiêm truyền và bạn cũng có thể nhận được thuốc hạ sốt.

Ocrevus được dùng như thế nào

• Ocrevus sẽ được bác sĩ hoặc y tá trao cho bạn. Nó sẽ được truyền dưới dạng tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch hoặc truyền IV).

• Bạn sẽ được theo dõi chặt chẽ trong khi bạn được tiêm Ocrevus và trong ít nhất 1 giờ sau truyền dịch đã được đưa ra. Đây là trong trường hợp bạn có bất kỳ tác dụng phụ như liên quan đến truyền dịch phản ứng. Truyền dịch có thể bị chậm lại, tạm thời dừng hoặc dừng vĩnh viễn nếu bạn có một phản ứng liên quan đến truyền dịch, tùy thuộc vào mức độ nghiêm trọng của nó

Liều dùng

Bạn sẽ được cung cấp tổng liều 600 mg Ocrevus cứ sau 6 tháng.

• Liều Ocrevus 600 mg đầu tiên sẽ được truyền thành 2 lần tiêm truyền riêng biệt (mỗi lần tiêm 300 mg) Cách nhau 2 tuần. Mỗi lần tiêm truyền sẽ kéo dài khoảng 2 giờ 30 phút.

• Liều Ocrevus 600 mg tiếp theo sẽ được truyền dưới dạng một lần tiêm truyền. Mỗi lần tiêm truyền sẽ kéo dài khoảng 3 giờ 30 phút.

Nếu bạn bỏ lỡ một truyền dịch của Ocrevus

• Nếu bạn bỏ lỡ truyền dịch Ocrevus, hãy nói chuyện với bác sĩ của bạn để sắp xếp để có được nó càng sớm càng tốt. Đừng chờ đợi cho đến khi tiêm truyền kế hoạch tiếp theo của bạn.

• Để nhận được toàn bộ lợi ích của Ocrevus, điều quan trọng là bạn phải nhận được mỗi lần tiêm truyền khi đến hạn.

Nếu bạn ngừng điều trị Ocrevus

• Điều quan trọng là tiếp tục điều trị của bạn miễn là bạn và bác sĩ của bạn quyết định rằng đó là giúp bạn

• Một số tác dụng phụ có thể liên quan đến việc có các tế bào B thấp. Sau khi bạn ngừng điều trị Ocrevus, bạn vẫn có thể gặp tác dụng phụ cho đến khi các tế bào B của bạn trở lại bình thường. Tế bào B trong máu của bạn sẽ tăng dần đến mức bình thường. Điều này có thể mất từ ​​sáu tháng đến hai năm rưỡi, hoặc lên đến vài năm trong những trường hợp hiếm hoi.

• Trước khi bạn bắt đầu sử dụng bất kỳ loại thuốc nào khác, hãy cho bác sĩ biết khi bạn tiêm truyền Ocrevus lần cuối. Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Cảnh báo và đề phòng

Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được đưa ra Ocrevus nếu bất kỳ điều nào sau đây áp dụng cho bạn. Bác sĩ của bạn có thể quyết định trì hoãn điều trị với Ocrevus hoặc có thể quyết định bạn không thể nhận Ocrevus nếu:

• bạn bị nhiễm trùng. Bác sĩ sẽ đợi cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết trước khi đưa ra điều trị này cho bạn.

• bạn đã từng bị viêm gan B hoặc là người mang virus viêm gan B. Điều này là do thuốc như Ocrevus có thể khiến virus viêm gan B hoạt động trở lại. Trước Ocrevus của bạn điều trị, bác sĩ sẽ kiểm tra xem bạn có nguy cơ bị viêm gan B không. Bệnh nhân có bị viêm gan B hoặc là người mang virus viêm gan B sẽ được xét nghiệm máu và sẽ được theo dõi bởi bác sĩ cho các dấu hiệu nhiễm viêm gan B.

• bạn bị ung thư hoặc nếu bạn bị ung thư trong quá khứ. Bác sĩ của bạn có thể quyết định trì hoãn điều trị với Ocrevus.

Ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch:

• Bệnh ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của bạn: nếu bạn có một bệnh khác ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch. Bạn có thể không nhận được Ocrevus.

• Thuốc ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của bạn: nếu bạn đã từng uống, đang dùng hoặc đang lên kế hoạch uống thuốc ảnh hưởng đến hệ miễn dịch – như hóa trị, ức chế miễn dịch hoặc các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị MS. Bác sĩ có thể quyết định trì hoãn điều trị của bạn với Ocrevus hoặc có thể yêu cầu bạn dừng các loại thuốc đó trước khi bắt đầu điều trị với Ocrevus. Xem bên dưới Các loại thuốc khác và Ocrevus, bên dưới để biết thêm thông tin.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

• Phản ứng liên quan đến truyền dịch là tác dụng phụ phổ biến nhất của điều trị Ocrevus.

• Nói cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ phản ứng liên quan đến truyền dịch (xem phần 4 cho danh sách các phản ứng liên quan đến truyền dịch). Phản ứng liên quan đến truyền dịch có thể xảy ra trong thời gian truyền dịch hoặc đến 24 giờ sau khi truyền.

• Để giảm nguy cơ phản ứng liên quan đến truyền dịch, bác sĩ sẽ cho bạn các loại thuốc khác trước khi mỗi lần tiêm truyền Ocrevus (xem phần 3) và bạn sẽ được theo dõi chặt chẽ trong quá trình truyền dịch và trong ít nhất một giờ sau khi truyền dịch.

Nhiễm trùng

• Nói chuyện với bác sĩ của bạn trước khi bạn được tiêm Ocrevus nếu bạn nghĩ rằng bạn bị nhiễm trùng. Của bạn bác sĩ sẽ đợi cho đến khi nhiễm trùng được giải quyết trước khi cho bạn dùng Ocrevus.

• Bạn có thể bị nhiễm trùng dễ dàng hơn với Ocrevus. Điều này là do các tế bào miễn dịch Các mục tiêu Ocrevus cũng giúp chống nhiễm trùng.

• Trước khi bạn bắt đầu điều trị với Ocrevus và trước khi truyền dịch tiếp theo, bác sĩ có thể hỏi bạn phải xét nghiệm máu để xác minh hệ thống miễn dịch của bạn vì nhiễm trùng có thể xảy ra nhiều hơn thường xuyên trong trường hợp có vấn đề nghiêm trọng với hệ thống miễn dịch của bạn.

• Nếu bạn được điều trị bằng Ocrevus cho bệnh đa xơ cứng tiến triển chính và bạn có Khó nuốt, Ocrevus có thể làm tăng nguy cơ viêm phổi nặng.

• Nói cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn có bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào trong thời gian này hoặc sau khi điều trị Ocrevus:

– sốt hoặc ớn lạnh

– ho mà không biến mất

– mụn rộp (như đau lạnh, zona hoặc loét sinh dục).

• Nói với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nghĩ rằng MS của bạn đang trở nên tồi tệ hơn hoặc nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng mới. Điều này là do nhiễm trùng não rất hiếm và đe dọa tính mạng, được gọi là le bệnh não chất trắng đa ổ tiến triển (PML), có thể gây ra các triệu chứng tương tự cho những người của MS. PML có thể xảy ra ở những bệnh nhân dùng thuốc như Ocrevus và các loại thuốc khác dùng để điều trị MS.

Nói với đối tác hoặc người chăm sóc của bạn về điều trị Ocrevus của bạn. Họ có thể nhận thấy các triệu chứng của PML mà bạn không có, chẳng hạn như mất trí nhớ, suy nghĩ rắc rối, đi lại khó khăn, mất thị lực, những thay đổi trong cách bạn nói chuyện, mà bác sĩ của bạn có thể cần phải điều tra.

Tiêm phòng

• Nói với bác sĩ của bạn nếu gần đây bạn đã được tiêm bất kỳ loại vắc-xin nào hoặc có thể được chủng ngừa trong tương lai gần.

• Trong khi bạn đang được điều trị bằng Ocrevus, bạn không nên bị suy giảm sống hoặc sống vắc-xin (ví dụ BCG cho bệnh lao hoặc vắc-xin chống sốt vàng).

• Bác sĩ của bạn có thể khuyên bạn nên tiêm vắc-xin cúm theo mùa.

• Bác sĩ sẽ kiểm tra xem bạn có cần tiêm chủng trước khi bắt đầu điều trị bằng Ocrevus không. Bất kỳ tiêm chủng nên được tiêm ít nhất 6 tuần trước khi bạn bắt đầu điều trị với Ocrevus.

Trẻ em và thanh thiếu niên

Ocrevus không nên sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Đây là vì nó chưa được nghiên cứu trong nhóm tuổi này.

Thai kỳ

• Nói với bác sĩ của bạn trước khi được dùng Ocrevus nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể đang mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con. Điều này là do Ocrevus có thể đi qua nhau thai và ảnh hưởng đến em bé của bạn.

• Không sử dụng Ocrevus nếu bạn đang mang thai trừ khi bạn đã thảo luận điều này với bác sĩ. Của bạn bác sĩ sẽ xem xét lợi ích của việc bạn dùng Ocrevus chống lại rủi ro cho em bé.

• Nói chuyện với bác sĩ trước khi tiêm vắc-xin cho bé.

Tránh thai cho phụ nữ

Nếu bạn có thể mang thai (thụ thai), bạn phải sử dụng biện pháp tránh thai:

• trong khi điều trị với Ocrevus và

• trong 12 tháng sau khi truyền Ocrevus lần cuối.

Cho con bú

Không cho con bú trong khi bạn đang được điều trị bằng Ocrevus. Điều này là do Ocrevus có thể truyền vào sữa mẹ.

Lái xe và sử dụng máy móc

Người ta không biết liệu Ocrevus có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng các công cụ hoặc máy móc của bạn hay không.

Bác sĩ sẽ cho bạn biết liệu MS của bạn có thể ảnh hưởng đến khả năng lái xe hoặc sử dụng các công cụ và máy móc của bạn không an toàn.

Tương tác thuốc

Các loại thuốc khác và Ocrevus

Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Đặc biệt nói với bác sĩ của bạn nếu:

• bạn đã từng uống, đang dùng hoặc đang dự định dùng thuốc ảnh hưởng đến miễn dịch hệ thống – chẳng hạn như hóa trị, ức chế miễn dịch hoặc các loại thuốc khác được sử dụng để điều trị MS. Các ảnh hưởng đến hệ thống miễn dịch của những loại thuốc này với Ocrevus có thể quá mạnh. Bác sĩ của bạn có thể quyết định trì hoãn điều trị bằng Ocrevus hoặc có thể yêu cầu bạn dừng các loại thuốc đó trước khi bắt đầu điều trị với Ocrevus.

• bạn đang dùng thuốc điều trị huyết áp cao. Điều này là do Ocrevus có thể hạ huyết áp. Bác sĩ có thể yêu cầu bạn ngừng dùng thuốc huyết áp trong 12 giờ trước mỗi lần tiêm truyền Ocrevus.

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ trước khi bạn được điều trị với OCrevus

Tác dụng không mong muốn

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

• Phản ứng liên quan đến truyền dịch là tác dụng phụ phổ biến nhất của điều trị Ocrevus (rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người). Trong hầu hết các trường hợp đây là những phản ứng nhẹ nhưng một số nghiêm trọng phản ứng có thể xảy ra.

• Nói với bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn gặp bất kỳ dấu hiệu hoặc triệu chứng của một Phản ứng liên quan đến truyền dịch trong quá trình truyền hoặc tối đa 24 giờ sau khi truyền.

Các triệu chứng có thể bao gồm, nhưng không giới hạn ở:

– ngứa da

– phát ban

– tổ ong

– đỏ da

– kích thích hoặc đau họng

– khó thở

– sưng họng

– nôn

– huyết áp thấp

– sốt

– cảm thấy mệt

– đau đầu

– cảm thấy chóng mặt

– cảm thấy ốm (buồn nôn)

– tim đập nhanh.

• Nếu bạn có phản ứng liên quan đến truyền dịch, bạn sẽ được cho dùng thuốc để điều trị và truyền dịch có thể cần phải được làm chậm lại hoặc dừng lại. Khi phản ứng đã dừng, truyền dịch có thể tiếp tục Nếu phản ứng liên quan đến truyền dịch đe dọa tính mạng, bác sĩ sẽ ngừng vĩnh viễn điều trị của bạn với Ocrevus.

Nhiễm trùng

• Bạn có thể bị nhiễm trùng dễ dàng hơn với Ocrevus. Các nhiễm trùng sau đây đã được nhìn thấy trong bệnh nhân được điều trị bằng Ocrevus ở MS:

– Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người

– Nhiễm trùng đường hô hấp trên

– cúm.

– Thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người

– Viêm xoang

– Viêm phế quản (viêm phế quản)

– Nhiễm herpes (đau lạnh hoặc bệnh zona).

– nhiễm trùng dạ dày và ruột (viêm dạ dày ruột)

– nhiễm trùng đường hô hấp

– nhiễm virus

– Nhiễm trùng da (viêm mô tế bào)

Một số trong số chúng có thể nghiêm trọng

• Nói cho bác sĩ hoặc y tá của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ dấu hiệu nhiễm trùng nào sau đây:

– sốt hoặc ớn lạnh

– ho mà không biến mất

– mụn rộp (như đau lạnh, zona và loét sinh dục).

Tác dụng phụ khác

Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người

• giảm các protein cụ thể trong máu (immunoglobulin) giúp bảo vệ chống lại sự nhiễm trùng

Thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người

• ho

• tích tụ chất nhầy đặc ở mũi, cổ họng hoặc ngực.

• mức độ thấp của một loại tế bào bạch cầu (giảm bạch cầu)

Quá liều

Có kinh nghiệm thử nghiệm lâm sàng hạn chế với liều cao hơn liều tiêm tĩnh mạch Ocrevus đã được phê duyệt. Liều cao nhất được thử nghiệm cho đến nay ở bệnh nhân MS là 2000 mg, được tiêm dưới dạng hai lần tiêm truyền tĩnh mạch 1000 mg cách nhau 2 tuần (nghiên cứu tìm kiếm liều pha II trong RRMS). Các phản ứng có hại của thuốc phù hợp với hồ sơ an toàn đối với Ocrevus trong các nghiên cứu lâm sàng then chốt.

Không có thuốc giải độc đặc hiệu trong trường hợp quá liều; làm gián đoạn truyền dịch ngay lập tức và quan sát bệnh nhân về IRRs

Bảo quản

Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C – 8 ° C).

Đừng đóng băng.

Giữ các lọ trong thùng carton tránh ánh sáng.

Bài viết Ocrevus đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Dạng trình bày

Tegretol 200: Hộp 5 vỉ x 10 viên nén.

Dạng đăng ký

Thuốc kê đơn

Thành phần

– Hoạt chất

Carbamazepine 200mg

Một số hàm lượng và dạng bào chế có thể không có sẵn ở tất cả các nước.

– Tá dược

Viên nén: Aerosil 200 (silic dạng keo khan), Avicel PH 101 (cellulose), magnesi stearat, Nymcel ZSB – 10 thay đổi (carmellose nattri, thể ít).
Công thức dược phẩm có thể khác nhau giữa các nước.

Dược lực học

Tegretol có hiệu quả lâm sàng trong một số rối loạn thần kinh, ví dụ phòng ngừa các cơn đau kịch phát trong đau dây thần kinh sinh ba tự phát và thứ phát; giảm đau do thần kinh trong các tình trạng khác nhau, bao gồm bệnh tabet, dị cảm sau chấn thương và đau dây thần kinh sau nhiễm herpes

Trong hội chứng cai rượu, thuốc làm giảm ngưỡng co giật và cải thiện các triệu chứng do cai rượu (ví dụ quá kích động, run, dáng đi yếu); trong đái tháo nhạt trung ương, Tegretol làm giảm thể tích nước tiểu và giảm cảm giác khát.

Tegretol còn được chứng minh có hiệu quả lâm sàng trong các rối loạn cảm xúc, tức là điều trị cơn hưng cảm cấp cũng như điều trị duy trì các rối loạn cảm xúc lưỡng cực (hưng cảm-trầm cảm), khi được dùng dưới dạng đơn trị liệu hoặc kết hợp với các thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm, hoặc lithium, trong rối loạn phân liệt cảm xúc dạng kích động và cơn hưng cảm dạng kích động kết hợp với các thuốc an thần khác và trong các giai đoạn tái phát theo chu kỳ nhanh.

Dược động học

– Hấp thu

+ Viên nén thông thường và viên nén nhai có nồng độ đỉnh trong huyết tương của thuốc không đổi trong vòng 12 giờ và 6 giờ sau khi dùng các liều uống theo thứ tự. Sau khi dùng một liều đơn 400mg carbamazepine (viên nén), nồng độ đỉnh của carbamazepine dạng không biến đổi trong huyết tương khoảng 4,5 microgam/ml.

+ Nồng độ carbamazepine trong huyết tương ở trạng thái ổn định đạt được trong vòng khoảng 1-2 tuần.

+ Đối với đa số bệnh nhân, nồng độ từ 4-12 microgam/ml tương ứng với 17-50 micromol/lít đã được báo cáo. Nồng độ carbamazepine-10,11-epoxid (chất chuyển hóa có hoạt tính): khoảng 30% nồng độ carbamazepine.

+ Dùng thức ăn không ảnh hưởng đáng kể đến tốc độ và mức độ hấp thu, bất kể dạng bào chế của Tegretol.

– Phân bố

+ Thể tích phân bố biểu kiến từ 0,8-1,9 lít/kg.

+ Carbamazepine đi qua nhau thai.

+ Carbamazepine gắn kết với protein huyết thanh ở mức độ 70 – 80%.. Nồng độ trong sữa mẹ tương đương 25 – 60% nồng độ tương ứng trong huyết tương.

– Chuyển hóa

Carbamazepine được chuyển hóa ở gan tạo ra chất dẫn xuất 10,11-transdiol và glucuronid là các chất chuyển hóa chính. Cytochrom P450 3A4 là enzym chuyển hóa chính.

– Thải trừ

Thời gian bán thải của carbamazepine dạng không đổi trung bình khoảng 36 giờ sau khi uống một liều đơn, trong khi sau khi dùng lặp lại, trung bình chỉ từ 16-24 giờ; ở những bệnh nhân đang điều trị đồng thời với các thuốc gây cảm ứng enzym gan khác (ví dụ phenytoin, phenobarbiton), có thời gian bán thải trung bình từ 9 – 10 giờ.

Thời gian bán thải trung bình của chất chuyển hóa 10,11-epoxid trong huyết tương khoảng 6 giờ sau khi dùng các liều đơn epoxid đường uống.
Sau khi uống một liều đơn carbamazepine 400mg, 72% liều dùng được bài tiết trong nước tiểu và 28% trong phân.

Chỉ định

– Bệnh động kinh

– Cơn động kinh cục bộ kết hợp hoặc đơn thuần (có hoặc không mất ý thức) có hoặc không phát triển toàn thể thứ phát.

– Cơn động kinh co cứng – giật rung phát triển toàn thể. Các dạng động kinh hỗn hợp.

– Tegretol thích hợp cho cả đơn trị liệu và trị liệu phối hợp.

– Tegretol thường không hiệu quả trong cơn vắng ý thức (động kinh cơn nhỏ) và cơn động kinh giật rung cơ.

– Cơn hưng cảm cấp và điều trị duy trì các rối loạn cảm xúc lưỡng cực để phòng ngừa hoặc làm giảm sự tái phát.

– Hội chứng cai rượu.

– Đau dây thần kinh sinh ba tự phát và đau dây thần kinh sinh ba do bệnh xơ cứng rải rác (điển hình hoặc không điển hình). Đau dây thần kinh lưỡi-hầu tự phát.

– Bệnh thần kinh do đái tháo đường gây đau.

– Đái tháo nhạt trung ương. Đa niệu và khát nhiều có nguồn gốc hormon thần kinh.

Chống chỉ định

– Quá mẫn với carbamazepine hoặc các thuốc có liên quan về cấu trúc (ví dụ thuốc chống trầm cảm 3 vòng) hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

– Bệnh nhân block nhĩ thất

– Bệnh nhân có tiền sử suy tủy xương

– Bệnh nhân có tiền sử rối loạn chuyển hóa porphyrin gan (ví dụ rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp từng cơn, rối loạn chuyển hóa porphyrin hỗn hợp, rối loạn chuyển hóa porphyrin biểu hiện da muộn).

– Chống chỉ định sử dụng Tegretol kết hợp với thuốc ức chế monoamine – oxidase (MAOI)

Liều dùng và cách dùng

– Bệnh động kinh

+ Khi có thể, nên kê đơn Tegretol dưới dạng đơn trị liệu.

+ Nên bắt đầu điều trị với liều thấp mỗi ngày, tăng từ từ cho đến khi đạt được
hiệu quả tối ưu.

+ Nên điều chỉnh liều carbamazepine theo nhu cầu của từng bệnh nhân để đạt được sự kiểm soát đầy đủ các cơn động kinh. Liều carbamazepine thường đòi hỏi tổng nồng độ carbamazepine trong huyết tương khoảng 4 – 12 microgam/ml (17 – 50 micromol/lít).

+ Cần thêm Tegretol từ từ trong khi đang điều trị chống động kinh, hoặc nếu cần thiết, điều chỉnh liều của thuốc chống động kinh khác.

– Người lớn:

+ Liều dùng trong bệnh động kinh:

*Khởi đầu dùng 100mg đến 200mg, 1 lần hoặc 2 lần/ngày; nên tăng liều dùng từ từ – nói chung ở mức 400mg, 2 – 3 lần/ngày – cho đến khi đạt được đáp ứng tối ưu.

+ Liều dùng trong cơn hưng cảm cấp và điều trị duy trì các rối loạn cảm xúc lưỡng cực

*Mức liều: khoảng 400 – 1600mg/ngày, liều dùng thông thường là 400 – 600mg/ngày chia làm 2 – 3 lần.

+ Liều dùng trong hội chứng cai rượu

*Liều trung bình: 200mg, 3 lần/ngày. Trong trường hợp nặng liều có thể tăng lên trong vài ngày đầu (ví dụ đến 400mg, 3 lần/ngày). Lúc bắt đầu điều trị các biểu hiện nặng do cai rượu, nên kết hợp Tegretol với các thuốc an thần – gây ngủ (ví dụ clomethiazol, chlordiazepoxid). Sau khi giai đoạn cấp đã giảm, có thể tiếp tục dùng Tegretol đơn trị liệu.

+ Liều dùng trong đau dây thần kinh sinh ba

*Liều khởi đầu 200 – 400mg nên tăng từ từ mỗi ngày cho đến khi hết đau (thông thường là 200mg, 3 – 4 lần/ngày). Sau đó nên giảm liều dần cho đến mức liều duy trì thấp nhất có thể được. Liều tối đa được khuyến cáo là 1200mg/ngày. Khi đã đạt được giảm đau, nên cố gắng ngừng điều trị dần dần, cho đến khi cơn đau khác xảy ra.

+ Liều dùng trong bệnh thần kinh do đái tháo đường gây đau

*Liều trung bình: 200mg, 2 – 4 lần/ngày.

+ Liều dùng trong đái tháo nhạt trung ương

*Liều trung bình cho người lớn: 200mg, 2 – 3 lần/ngày. Ở trẻ em nên giảm liều tương ứng với tuổi và thể trọng của trẻ.

– Các nhóm bệnh nhân đặc biệt

+ Suy thận / Suy gan: Hiện không có dữ liệu

+ Bệnh nhi / Trẻ em và thiếu niên

*Liều dùng trong bệnh động kinh
Đối với trẻ em từ 4 tuổi trở xuống, khuyến cáo dùng liều khởi đầu 20 – 60mg/ngày, tăng lên từng 20mg đến 60mg, 2 ngày một lần. Đối với trẻ em trên 4 tuổi, có thể bắt đầu điều trị với 100mg/ngày, tăng lên từng 100mg cách nhau mỗi tuần.
Liều duy trì: 10 – 20mg/kg thể trọng/ngày chia làm nhiều lần.

*Liều dùng trong đái tháo nhạt trung ương
Ở trẻ em nên giảm liều tương ứng với tuổi và thể trọng của trẻ.

+ Người cao tuổi
*Liều dùng trong đau dây thần kinh sinh ba
Khuyến cáo dùng liều khởi đầu 100mg, 2 lần/ngày. Liều khởi đầu 100mg, 2 lần/ngày nên tăng từ từ mỗi ngày cho đến khi hết đau (thông thường là 200mg, 3 – 4 lần/ngày). Sau đó nên giảm liều dần cho đến mức liều duy trì thấp nhất có thể được. Liều tối đa được khuyến cáo là 1200mg/ngày. Khi đã đạt được giảm đau, nên cố gắng ngừng điều trị dần dần, cho đến khi cơn đau khác xảy ra.

– Cách dùng

+ Uống trong khi ăn, sau khi ăn hoặc giữa các bữa ăn. Nên dùng các viên nén với một ít thức uống.

+ Viên nén CR (cả viên hoặc nếu được kê đơn chỉ nửa viên) nên nuốt không nhai với một ít thức uống.

Chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng

– Tác dụng về huyết học

+ Mất bạch cầu hạt và thiếu máu bất sản, giảm số lượng tiểu cầu hoặc bạch cầu có liên quan với Tegretol

+ Nếu số lượng bạch cầu hoặc tiểu cầu thấp rõ hoặc giảm rõ trong thời gian điều trị, cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân và đếm huyết cấu toàn bộ. Phải ngừng Tegretol nếu có bất kỳ dấu hiệu nào về suy tủy xương đáng kể.

– Phản ứng da nghiêm trọng:

Bao gồm hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN, còn được gọi là hội chứng Lyell) và hội chứng Stevens-Johnson (SJS) đã được báo cáo rất hiếm gặp với Tegretol, hầu hết xuất hiện trong vài tháng đầu điều trị bằng Tegretol. Phải ngừng dùng Tegretol ngay lập tức và nên xem xét điều trị thay thế.

– Các phản ứng khác ở da

Các phản ứng da nhẹ như ban da rải rác hoặc ban da dạng dát sần cũng có thể xảy ra, hầu hết đều thoáng qua và không nguy hiểm.

– Quá mẫn

+ Tegretol có thể gây ra các phản ứng quá mẫn bao gồm phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ưa eosin và các triệu chứng toàn thân (DRESS), rối loạn quá mẫn chậm đa cơ quan với sốt, phát ban, viêm mạch, bệnh hạch bạch huyết, giả u lympho, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, gan lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật biến mất (phá hủy và biến mất các ống mật trong gan)

+ Quá mẫn chéo có thể xảy ra giữa carbamazepine và phenytoin.

– Cơn động kinh

Cần thận trọng khi dùng Tegretol cho những bệnh nhân bị các cơn động kinh
hỗn hợp bao gồm vắng ý thức, điển hình hoặc không điển hình.

– Chức năng gan

Phải tiến hành đánh giá chức năng gan lúc khởi đầu điều trị và định kỳ trong thời gian điều trị bằng Tegretol, đặc biệt là ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh gan và ở bệnh nhân cao tuổi.

– Chức năng thận

Khuyến cáo xét nghiệm phân tích nước tiểu toàn phẩn và kiểm tra nitơ urê máu (BUN) lúc khởi đầu điều trị và định kỳ.

– Giảm natri huyết

Ở những bệnh nhân có các tình trạng bệnh về thận từ trước liên quan với natri thấp hoặc những bệnh nhân được điều trị đồng thời với các thuốc làm giảm natri (ví dụ thuốc lợi tiểu, các thuốc liên quan với sự tiết hormon chống bài niệu (ADH) không thích hợp), nên đo nồng độ natri trước khi khởi đầu điều trị bằng carbamazepine. Sau đó, nên đo nồng độ natri sau khoảng 2 tuần rồi ở mỗi tháng cho 3 tháng đầu của liệu trình hoặc theo nhu cầu lâm sàng.

– Thiểu năng tuyến giáp

Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ hormon tuyến giáp trong huyết thanh thông qua sự cảm ứng enzym. Vì vậy cần theo dõi chức năng tuyến giáp để điều chỉnh liều liệu pháp thay thế hormon tuyến giáp.

– Tác dụng kháng cholinergic

Tegretol có hoạt tính kháng cholinergic nhẹ. Vì vậy bệnh nhân bị tăng áp suất nội nhãn và bí tiểu nên được theo dõi chặt chẽ trong thời gian điều trị.

– Tác dụng về tâm thần

Cần lưu ý khả năng kích hoạt chứng loạn tâm thần tiềm tàng và ở bệnh nhân
cao tuổi.

– Ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử

Đã có báo cáo về ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử ở bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống động kinh trong một số chỉ định. Cần phải theo dõi bệnh nhân về các dấu hiệu của ý nghĩ tự tử và hành vi tự tử.

– Tác dụng về nội tiết

Chảy máu giữa chu kỳ đã được báo cáo ở phụ nữ dùng Tegretol trong khi đang dùng thuốc tránh thai nhóm hormon. Nên khuyên các phụ nữ có khả năng mang thai xem xét sử dụng các dạng tránh thai khác trong khi đang dùng Tegretol.

– Tác dụng khi giảm liều và ngừng thuốc

Ngừng đột ngột Tegretol có thể làm khởi phát cơn động kinh, vì vậy cần ngừng thuốc dần dần trong thời gian 6 tháng. Nếu phải ngừng Tegretol đột ngột ở bệnh nhân bị động kinh, việc chuyển sang dùng một hợp chất chống động kinh mới nên được thực hiện bằng một loại thuốc phù hợp.

– Lái xe và vận hành máy móc

Khả năng phản ứng của bệnh nhân có thể bị giảm do tình trạng bệnh dẫn đến
các cơn động kinh và các phản ứng bất lợi bao gồm chóng mặt, buồn ngủ, mất điều hòa, song thị, giảm điều tiết và nhìn mờ đã được báo cáo với Tegretol. Vì vậy bệnh nhân cần thận trọng khi lái xe hoặc vận hành máy móc.

– Phụ nữ có thai

Cần lưu ý đến những điều sau đây:

+ Thận trọng với những phụ nữ mang thai bị động kinh.

+ Nếu người phụ nữ đang dùng Tegretol có thai hoặc dự định có thai, hoặc nếu việc bắt đầu điều trị Tegretol phát sinh trong khi có thai, phải cân nhắc kỹ giữa lợi ích dự tính khi dùng thuốc so với nguy cơ có thể có, đặc biệt là trong 3 tháng đầu của thai kỳ.

+ Ở những phụ nữ có khả năng mang thai, bất cứ khi nào có thể, nên kê đơn Tegretol dưới dạng đơn trị liệu, vì tỷ lệ dị tật bẩm sinh ở con của những phụ nữ được điều trị kết hợp các thuốc chống động kinh cao hơn so với ở con của những phụ nữ được dùng các thuốc riêng rẽ dưới dạng đơn trị liệu.

Nguy cơ dị tật

Sau khi sử dụng carbamazepine dưới dạng đa trị liệu có thể thay đổi tùy thuộc vào các loại thuốc đặc hiệu được sử dụng và có thể cao hơn ở dạng phối hợp đa trị liệu có bao gồm valproate.

+ Khuyến cáo nên dùng liều thấp nhất mà có hiệu quả và theo dõi nồng độ trong huyết tương. Có thể duy trì nồng độ trong huyết tương ở mức thấp của phạm vi điều trị 4 – 12 microgam/ml miễn là duy trì được sự kiểm soát cơn động kinh.

+ Bệnh nhân phải được tư vấn về khả năng tăng nguy cơ dị tật và được cung cấp cơ hội sàng lọc trước khi sinh.

+ Trong thời kỳ mang thai, không được gián đoạn việc điều trị bằng một thuốc chống động kinh có hiệu quả vì sự tăng nặng bệnh sẽ có hại cho cả người mẹ và thai nhi.

 Theo dõi và phòng ngừa

Thiếu hụt acid folic đã được biết xảy ra trong khi có thai, làm tăng tỷ lệ khuyết tật bẩm sinh ở con của những phụ nữ động kinh được điều trị. Vì vậy khuyến cáo bổ sung acid folic trước và trong thời kỳ mang thai.

– Ở trẻ sơ sinh: Để phòng ngừa các rối loạn chảy máu ở con, cũng có khuyến cáo dùng vitamin K cho người mẹ trong các tuần cuối của thai kỳ cũng như cho trẻ sơ sinh.

– Phụ nữ có khả năng mang thai và các biện pháp tránh thai

Do sự cảm ứng enzym, Tegretol có thể làm mất hiệu quả điều trị của các thuốc tránh thai dạng uống chứa oestrogen và/hoặc progesteron. Nên khuyên các phụ nữ có khả nang mang thai sử dụng các phương pháp tránh thai khác
trong khi đang điều trị bằng Tegretol.

– Phụ nữ cho con bú

Carbamazepine đi vào sữa mẹ (khoảng 25 – 60% nồng độ trong huyết tương). Cần cân nhắc lợi ích của việc cho con bú so với khả năng có các tác dụng bất lợi không đáng kể xảy ra cho trẻ.

– Khả năng sinh sản

Đã có báo cáo các trường hợp rất hiếm gặp về suy giảm khả năng sinh sản ở nam giới và/hoặc sinh tinh trùng bất thường.

Tương tác thuốc

– Cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) là enzym chủ yếu xúc tác sự tạo thành chất chuyển hoá carbamazepine-10,11-epoxid.

Dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 có thể dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương, gây ra các phản ứng bất lợi.

Dùng đồng thời với thuốc gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm tăng tốc độ chuyển hóa carbamazepine, vì vậy dẫn đến giảm nồng độ carbamazepine huyết thanh và giảm hiệu quả điều trị.

Tương tự, ngừng dùng thuốc gây cảm ứng CYP3A4 có thể làm giảm tốc độ chuyển hóa carbamazepine dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương.

Carbamazepine là thuốc gây cảm ứng mạnh CYP3A4 và hệ enzyme khác pha I và II ở gan, vì vậy có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương của các thuốc dùng đồng thời được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4

Dùng đồng thời với thuốc ức chế epoxid hydrolase ở microsom người có thể dẫn đến tăng nồng độ carbamazepine-10,11 epoxid trong huyết tương.

– Các tương tác dẫn đến chống chỉ định

+ Chống chỉ định sử dụng Tegretol kết hợp với thuốc ức chế monoamine-oxidase (IMAO); trước khi dùng Tegretol phải ngừng thuốc ức chế MAO trong ít nhất 2 tuần hoặc lâu hơn nếu tình trạng lâm sàng cho phép

+ Các thuốc có thể làm tăng nồng độ carbamazepine trong huyết tương:

*Thuốc giảm đau, chống viêm: dextropropoxyphen, ibuprofen.

*Androgen: danazol.

*Kháng sinh: các kháng sinh nhóm macrolid (ví dụ erythromycin, troleandomycin, josamycin, clarithromycin), ciprofloxacin.

*Thuốc chống trầm cảm: có thể là desipramin, fluoxetin, fluvoxamin, nefazodon, paroxetin, trazodon, viloxazin.

*Thuốc chống động kinh: stiripentol, vigabatrin.

*Thuốc kháng nấm: các azol (ví dụ itraconazol, ketoconazol, fluconazol, voriconazol). Các thuốc chống động kinh thay thế có thể được khuyến cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng voriconazol hoặc itraconazol.

*Thuốc kháng histamin: loratadin, terfenadin.

*Thuốc chống loạn thần: olanzapin.

*Thuốc chống lao: isoniazid.

*Thuốc chống virus: các thuốc ức chế protease để điều trị virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (ví dụ: ritonavir).

*Thuốc ức chế anhydrase carbonic: acetazolamid.*Thuốc trị bệnh tim mạch: diltiazem, verapamil.

*Thuốc trị bệnh đường tiêu hóa: có thể là cimetidin, omeprazol.

*Thuốc giãn cơ: oxybutynin, dantrolen.

*Thuốc ức chế ngưng kết tiểu cầu: ticlopidin.

*Các tương tác khác: nước bưởi, nicotinamid (chỉ với liều cao).

+ Các thuốc có thể làm tăng nồng độ chất chuyển hóa có hoạt tính carpamazepine-10, 11-epoxid trong huyết tương.

*Loxapin, quetiapin, primidon, progabid, acid valproic, valnoctamid và valpromid.

+ Các thuốc có thể làm giảm nồng độ carbamazepine trong huyết tương:

*Thuốc chống động kinh: felbamat, methsuximid, oxcarbazepin, phenobarbital, phensuximid, phenytoin (để tránh ngộ độc phenytoin và nồng độ carbamazepine dưới mức điều trị, khuyến cáo điều chỉnh nồng độ phenytoin trong huyết tương còn 13 microgam/ml trước khi dùng thêm carbamazepine vào điều trị), fosphenytoin, primidon, cũng có thể là clonazepam.

*Thuốc chống khối u tân sinh: cisplatin hoặc doxorubicin

*Thuốc chống lao: rifampicin.

*Thuốc giãn phế quản hoặc thuốc trị hen: theophyllin, aminophyllin.

*Thuốc da liễu: isotretinoin.

*Các tương tác khác: các chế phẩm dược thảo chứa cỏ St John’s wort (Hypericum perforatum).

– Carbamazepine có thể làm giảm nồng độ trong huyết tương, hoặc ngay cả làm mất hoạt tính của một số thuốc:

*Thuốc giảm đau, chống viêm: buprenorphin, methadon, paracetamol (dùng dài hạn carbamazepine và paracetamol (acetaminophen) có thể liên quan với độc tính đối với gan), phenazon (antipyrin), tramadol.

*Kháng sinh: doxycydin, rifabutin.

*Thuốc chống đông: các thuốc chống đông dạng uống (ví dụ warfarin, phenprocoumon, dicoumarol và acenocốumarốl).

*Thuốc chống trầm cảm: bupropion, citalopram, mianserin, nefazodon, sertralin, trazodon, thuốc chống trầm cảm 3 vòng (ví dụ imipramin, amitriptylin, nortriptylin, domipramin).

*Thuốc chống nôn: aprepitant

*Thuốc chống động kinh: clobazam, clonazepam, ethosuximid, felbamat, lamotrigin, oxcarbazepin, primidon, tiagabin, topiramat, acid valproic, zonisamid. để tránh ngộ độc phenytoin và nồng độ carbamazepine dưới mức điều trị, khuyến cáo điều chỉnh nồng độ phenytoin trong huyết tương còn 13 microgam/ ml trước khi dùng thêm carbamazepine vào điều trị.

Đã có báo cáo hiếm gặp về tăng nồng độ mephenytoin trong huyết tương.

*Thuốc kháng nấm: itraconazol, voriconazol. Các thuốc chống động kinh thay thế có thể được khuyến cáo ở bệnh nhân được điều trị bằng voriconazol hoặc itraconazol.

*Thuốc trị giun: praziquantel, albendazol.

*Thuốc chống khối u tân sinh: imatinib, cydophosphamid, lapatinib, temsirolimus.

*Thuốc chống loạn thần: dozapin, haloperidol và bromperidol, olanzapin, quetiapin, risperidon, ziprasidon, aripiprazol, paliperidon.

*Thuốc chống virus: các thuốc ức chế protease để điều trị virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV) (ví dụ: indinavir, ritonavir, saquinavir).

*Thuốc chống lo âu: alprazolam, midazolam.

*Thuốc giãn phế quản hoặc thuốc trị hen: theophyllin.

*Thuốc tránh thai: thuốc tránh thai hormon (nên xem xét các phương pháp tránh thai thay thế).

*Thuốc trị bệnh tim mạch: thuốc chẹn kênh calci (nhóm dihydropyridin) ví dụ felodipin, digoxin, simvastatin, atorvastatin, lovastatin, cerivastatin, ivabradin.

*Corticosteroid: các corticosteroid (ví dụ prednisolon, dexamethason).

*Thuốc ức chế miễn dich: cidosporin, everolimus, tacrolimus, sirolimus.

*Thuốc tuyến giáp: levothyroxin.

*Các tương tác khác: các sản phẩm chứa oestrogen và/hoặc progesteron.

– Các sự kết hợp cần xem xét

+ Levetiracetam làm tăng độc tính do carbamazepine.

+ Carbamazepine làm tăng độc tính đối với gan do isoniazid.

+ Dùng kết hợp carbamazepine với lithium hoặc metodopramid, và dùng kết hợp carbamazepine với thuốc an thần (haloperidol, thioridazin) có thể làm tăng các phản ứng bất lợi về thần kinh.

+ Dùng đồng thời Tegretol và một số thuốc lợi tiểu (hydrochlorothiazid, furosemid) có thể dẫn đến giảm natri huyết triệu chứng.

+ Carbamazepine có thể đối kháng tác dụng của các thuốc giãn cơ không khử cực (ví dụ pancuronium). Có thể cần phải tăng liều dùng của những thuốc này và nên theo dõi chặt chẽ bệnh nhân.

+ Carbamazepine, giống như các thuốc hoạt hóa tâm thần khác, có thể làm giảm sự dung nạp rượu. Vì vậy nên khuyên bệnh nhân kiêng rượu.

– Can thiệp vào xét nghiệm huyết thanh học

+ Carbamazepine có thể dẫn đến nồng độ perphenazin dương tính giả trong phân tích bằng phương pháp sắc ký lỏng hiệu năng cao (HPLC).

+ Carbamazepine và chất chuyển hóa 10,11-epoxid có thể dẫn đến nồng độ chất chống trầm cảm 3 vòng dương tính giả trong phương pháp thử nghiệm miễn dịch huỳnh quang phân cực.

Tác dụng ngoài ý

– Rối loạn máu và hệ bạch huyết

+ Rất thường gặp: giảm bạch cầu

+ Thường gặp: giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ưa eosin

+ Hiếm gặp: tăng bạch cầu, bệnh hạch bạch huyết

+ Rất hiếm gặp: mất bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, giảm toàn thể huyết cầu, bất sản đơn thuần dòng hồng cầu, thiếu máu, thiếu máu nguyên hồng cầu khổng lồ, tăng hồng cầu lưới, thiếu máu tan máu.

– Rối loạn hệ miễn dịch

+ Hiếm gặp: rối loạn quá mẫn chậm đa cơ quan với sốt, phát ban, viêm mạch, bệnh hạch bạch huyết, giả u lympho, đau khớp, giảm bạch cầu, tăng bạch cầu ưa eosin, gán lách to, xét nghiệm chức năng gan bất thường và hội chứng ống mật biến mất (phá hủy và biến mất các ong mật trong gan) xảy ra trong nhiều sự kết hợp thuốc khác nhau. Các cơ quan khác cũng có thể bị ảnh hưởng (ví dụ phổi, thận, tụy, cơ tim, đại tràng).

+ Rất hiếm gặp: phản ứng phản vệ, phù mạch, giảm gammaglobulin huyết

– Rối loạn nội tiết

+ Thường gặp: phù, ứ dịch, tăng cân, giảm natri huyết và giảm áp lực thẩm thấu máu do tác dụng giống hormon chống bài niệu (ADH) dẫn đến những trường hợp hiếm gặp với ngộ độc nước kèm theo ngủ lịm, nôn, nhức đầu, tình trạng lú lẫn, các rối loạn thần kinh.

+ Rất hiếm gặp: tiết nhiều sữa, chứng vú to ở đàn ông.

– Rối loạn chuyển hóa và dinh dưỡng

+ Hiếm gặp: thiếu hụt folate, chán ăn

+ Rất hiếm gặp: rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin cấp từng cơn và rối loạn chuyển hóa porphyrin hỗn hợp), rối loạn chuyển hóa porphyrin không cấp tính (rối loạn chuyển hóa porphyrin biểu hiện da muộn)

– Rối loạn tâm thần

+ Hiếm gặp: ảo giác (thị giác hoặc thính giác), trầm cảm, gây hấn, kích động, bồn chồn, tình trạng lú lẫn

+ Rất hiếm gặp: kích hoạt chứng loạn tâm thần

– Rối loạn hệ thần kinh

+ Rất thường gặp: mất điều hòa, chóng mặt, buồn ngủ

+ Thường gặp: song thị, nhức đầu

+ Ít gặp: cử động tự ý bất thường (ví dụ run, loạn giữ tư thế, loạn trương lực cơ, máy cơ), rung giật nhãn cầu

+ Hiếm gặp: rối loạn vận động, rối loạn cử động mắt, rối loạn phát âm (ví dụ loạn vận ngôn, nói lắp), múa giật-múa vờn, bệnh thần kinh ngoại biên, dị cảm, liệt nhẹ
Rất hiếm gặp: hội chứng ác tính do thuốc an thần, viêm màng não vô khuẩn với giật rung cơ và tăng bạch cầu ưa eosin ở ngoại biên, loạn vị giác

– Rối loạn mắt

+ Thường gặp: rối loạn điều tiết (ví dụ nhìn mờ)

+ Rất hiếm gặp: đục thủy tinh thể, viêm kết mạc

– Rối loạn tai và mê đạo

+ Rất hiếm gặp: rối loạn thính giác, ví dụ ù tai, tăng thính lực, giảm thính lực, thay đổi sự nhận biết độ cao của âm

– Rối loạn tim

+ Hiếm gặp: rối loạn dẫn truyền tim

+ Rất hiếm gặp: loạn nhịp, block nhĩ thất với ngất, nhịp tim chậm, suy tim sung huyết, bệnh động mạch vành nặng thêm

– Rối loạn mạch

+ Hiếm gặp: tăng huyết áp hoặc hạ huyết áp

+ Rất hiếm gặp: trụy tuần hoàn, thuyên tắc mạch (ví dụ thuyên tắc phổi), viêm tĩnh mạch huyết khối.

– Rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

+ Rất hiếm gặp: Quá mẫn phổi đặc trưng ví dụ bởi sốt, khó thở, viêm thành phế nang hoặc viêm phổi

– Rối loạn tiêu hóa

+ Rất thường gặp: nôn, buồn nôn

+ Thường gặp: khô miệng; kích thích trực tràng có thể xảy ra với dạng thuốc đạn

+ Ít gặp: tiêu chảy, táo bón

+ Hiếm gặp: đau bụng

+ Rất hiếm gặp: viêm tụy, viêm lưỡi, viêm miệng

– Rối loạn gan mật

+ Hiếm gặp: viêm gan ứ mật, viêm nhu mô gan (tế bào gan) hoặc viêm gan hỗn hợp, hội chứng ống mật biến mất, vàng da

+ Rất hiếm gặp: suy gan, bệnh gan u hạt

– Rối loạn da và mô dưới da

+ Rất thường gặp: mề đay có thể nghiêm trọng, viêm da dị ứng

+ Ít gặp: viêm da tróc vảy

+ Hiếm gặp: lupus ban đỏ hệ thống, ngứa

+ Rất hiếm gặp: hội chứng Steven-Johnson*, hoại tử biểu bì nhiễm độc, phản ứng nhạy cảm ánh sáng, ban đỏ đa dạng, ban đỏ nốt, rối loạn sắc tổ, ban xuất huyết, mụn trứng cá, tăng tiết mồ hôi, rụng tóc, rậm lông

– Rối loạn hệ cơ xương, mô liên kết và xương

+ Hiếm gặp: yếu cơ

+ Rất hiếm gặp: rối loạn chuyển hóa xương (giảm calci trong huyết tương và giảm 25-hydroxy-cholecalciferol trong máu) dẫn đến nhuyễn xương/loãng xương, đau khớp, đau cơ, co thắt cơ

– Rối loạn thận và tiết niệu

+ Rất hiếm gặp: viêm ống thận kẽ, suy thận, suy giảm chức năng thận (ví dụ albumin niệu, huyết niệu, thiểu niệu và urê huyết/nitơ huyết tăng), bí tiểu, tiểu nhiều lần

– Hệ sinh sản

+ Rất hiếm gặp: rối loạn chức năng tình dục/rối loạn chức năng cương, bất thường về sinh tinh trùng (với số lượng và/hoặc cử động của tinh trùng giảm)

– Rối loạn toàn thân và tình trạng tại chỗ dùng thuốc

+ Rất thường gặp: mệt mỏi

– Xét nghiệm

+ Rất thường gặp: tăng gamma-glutamyltransferase (do cảm ứng enzym gan), thường không có ý nghĩa lâm sàng

+ Thường gặp: tăng phosphatase kiềm trong máu

+ Ít gặp: tăng transaminase

+ Rất hiếm gặp: tăng áp suất trong mắt, tăng cholesterol huyết, tăng lipoprotein tỷ trọng cao, tăng triglycerid huyết. Xét nghiệm chức năng tuyến giáp bất thường: giảm L-Thyroxin (thyroxin tự do, thyroxin, tri-iodothyronin) và tăng hormon kích tuyến giáp trong máu, thường không có biểu hiện lâm sàng, tăng prolactin huyết.

– Các phản ứng phụ của thuốc từ các báo cáo tự phát (tần suất không rõ)

+ Nhiễm trùng và nhiễm ký sinh trùng: Tái hoạt nhiễm virus herpes 6 ở người

+ Rối loạn máu và hệ bạch huyết: Suy tủy xương.

+ Rối loạn hệ thần kinh: Buồn ngủ, suy giảm trí nhớ.

+ Rối loạn tiêu hóa: Viêm đại tràng.

+ Rối loạn hệ miễn dịch: Phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ưa eosin và các triệu chứng toàn thân (DRESS).

+ Rối loạn da và mô dưới da: Phát ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP), dày sừng dạng liken, mất móng.

+ Rối loạn hệ cơ xương và mô liên kết: Gãy xương.

+ Xét nghiệm: Giảm mật độ xương.

Thông báo cho bác sĩ những tác dụng không mong muốn gặp phải khi sử dụng thuốc.

Quá liều

– Dấu hiệu và triệu chứng

+ Hệ thần kinh trung ương: Suy nhược hệ thần kinh trung ương, mất định hướng, mức độ ý thức giảm, buồn ngủ, kích động, ảo giác, hôn mê, nhìn mờ, nói lấp, loạn vận ngôn, rung giật nhãn cầu, mất điều hòa, rối loạn vận động, tăng phản xạ ban đầu sau đó giảm phản xạ, co giật, rối loạn tâm thần – vận động, giật rung cơ, giảm thân nhiệt, giãn đồng tử.

+ Hệ hô hấp Suy hô hấp, phù phổi.

+ Hệ tim mạch: Nhịp tim nhanh, hạ huyết áp, thỉnh thoảng tăng huyết áp, rối loạn dẫn truyền với phức hợp QRS rộng, ngất liên quan với ngừng tim.

+ Hệ tiêu hóa: Nôn, chậm làm rỗng dạ dày, giảm nhu động ruột.

+ Hệ cơ xương: Đã có một số trường hợp tiêu cơ vân được báo cáo liên quan với ngộ độc carbamazepine.

+ Chức năng thận: Bí tiểu, thiểu niệu hoặc vô niệu, ứ dịch, ngộ độc nước do tác dụng giống hormon chống bài niệu (ADH) của carbamazepine.

+ Các kết quả xét nghiệm: Giảm natri huyết, có thể có nhiễm toan chuyển hóa, có thể có tăng đường huyết, tăng creatin phosphokinase ở cơ.

– Điều trị

+ Không có thuốc giải độc đặc hiệu.

+ Cần tiến hành xử trí căn cứ vào tình trạng lâm sàng của bệnh nhân; nhập viện.

+ Đo nồng độ thuốc trong huyết tương để xác nhận sự ngộ độc carbamazepine và xác minh mức độ quá liều.

+ Rửa dạ dày và dùng than hoạt. Chậm trễ rửa dạ dày có thể làm trì hoãn sự hấp thu, dẫn đến tái phát trong khi đang phục hồi sau ngộ độc. Chăm sóc y tế hỗ trợ tại các đơn vị điều trị tích cực, theo dõi tim và điều chỉnh cẩn thận sự mất cân bằng điện giải.

– Khuyến cáo đặc biệt

+ Khuyến cáo loại bỏ chất độc ra khỏi máu bằng than hoạt. Thẩm phân máu là phương pháp điều trị có hiệu quả trong xử trí quá liều carbamazepine.

+ Cần tiên lượng trước sự tái phát và tăng nặng triệu chứng vào ngày thứ 2 và ngày thứ 3 sau khi bị quá liều do sự hấp thu bị trì hoãn.

Bài viết Tegretol đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Dạng trình bày: Viên nén

Dạng đăng kí: Thuốc kê đơn

Thành phần: Aceprometazin

Dược lực học

Aceprometazine là một loại thuốc có đặc tính thần kinh và chống histamine. Nó không được quy định rộng rãi.

Aceprometazine, hoạt động như một chất đối kháng thụ thể H1 có thể gây ra sự an thần bằng cách có thể vượt qua hàng rào máu não và liên kết với các thụ thể H1 trong hệ thống thần kinh trung ương.

Dược động học

Hấp thu nhanh sau khi uống.

Được chuyển hóa ở gan sau đó được thải trừ qua thận và 1 phần qua phân.

Chỉ định

Aceprometazine thường được sử dụng kết hợp với meprobamate để điều trị rối loạn giấc ngủ.

Chống chỉ định

• Nguy cơ mắc bệnh tăng nhãn áp góc đóng
• Nguy cơ bị bí tiểu liên quan đến rối loạn niệu đạo
• Tiền sử mất bạch cầu hạt
• Mẫn cảm với phenothiazin
• Bệnh Parkinson
• Phụ nữ có thai, cho con bú

Liều và cách dùng

Ngày 3 lần, mỗi lần từ 2-3mg

Chú ý đề phòng và thận trọng

Bất kỳ bệnh nhân nào cũng cần được thông báo rằng việc bắt đầu sốt, đau thắt ngực hoặc nhiễm trùng khác cần phải thông báo ngay cho bác sĩ tham gia và theo dõi ngay số lượng máu. Trong trường hợp có thay đổi (tăng bạch cầu, giảm bạch cầu hạt), việc sử dụng thuốc an thần sẽ bị gián đoạn.

Trong trường hợp tăng thân nhiệt không giải thích được, cần phải tạm dừng điều trị, vì dấu hiệu này có thể là một trong những yếu tố của hội chứng ác tính được mô tả với thuốc an thần kinh (xanh xao, tăng thân nhiệt, rối loạn thực vật).

Các dấu hiệu rối loạn chức năng thực vật, như đổ mồ hôi và mất ổn định động mạch, có thể xảy ra trước khi bắt đầu tăng thân nhiệt và do đó tạo thành các dấu hiệu kháng cáo sớm.

Mặc dù tác dụng này của thuốc an thần kinh có thể có nguồn gốc bình dị, một số yếu tố nguy cơ dường như có thể xảy ra, chẳng hạn như mất nước hoặc tổn thương cơ quan não.

Tương tác thuốc

2,5-Dimethoxy-4-ethylamphetamine có thể làm giảm các hoạt động an thần và kích thích của Aceprometazine.

2,5-Dimethoxy-4-ethylthioamphetamine có thể làm giảm các hoạt động an thần và kích thích của Aceprometazine.

4-Bromo-2,5-dimethoxyamphetamine có thể làm giảm các hoạt động an thần và kích thích của Aceprometazine

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi kết hợp 4-Methoxyamphetamine với Aceprometazine.

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Aceprometazine được kết hợp với 7-Nitroindazole.

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của việc kéo dài QTc có thể tăng lên khi Aceprometazine được kết hợp với Abexinuler.

Nồng độ trong huyết thanh của Acebutolol có thể tăng lên khi được kết hợp với Aceprometazine.

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Acepromazine được kết hợp với Aceprometazine.

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của hạ huyết áp và trầm cảm hệ thần kinh trung ương có thể tăng lên khi Aceprometazine được kết hợp với Acetaminophen.

Nguy cơ hoặc mức độ nghiêm trọng của tác dụng phụ có thể tăng lên khi Acetazolamide được kết hợp với Aceprometazine.

Tác dụng không mong muốn

Liều dùng thấp

Rối loạn thần kinh :

• Hạ huyết áp thế đứng,
• Tác dụng kháng cholinergic như khô miệng, táo bón, khó ở, nguy cơ bí tiểu.
• An thần hoặc buồn ngủ, đánh dấu nhiều hơn khi bắt đầu điều trị;
• Thờ ơ, phản ứng lo lắng, biến đổi của trạng thái tuyến ức.

Liều dùng cao

Rối loạn vận động sớm (spasmodic torticollis, co giật oculogyric, trismus …),

Hội chứng ngoại tháp
Rối loạn vận động muộn, xảy ra chủ yếu trong thời gian chữa bệnh kéo dài. Những rối loạn vận động muộn đôi khi xảy ra khi ngừng thuốc an thần kinh và biến mất khi được giới thiệu lại hoặc khi tăng liều.

Rối loạn nội tiết và chuyển hóa:

• Bất lực, lãnh cảm,
• Tăng prolactin máu: vô kinh, galactorrapse, gynecomastia,
• Rối loạn nhiệt
• Tăng cân,
• Tăng đường huyết, suy giảm glucose dung nạp.

Ngoài ra

Rối loạn da :

• Phản ứng dị ứng da,
• Nhạy cảm ánh sáng.

Rối loạn huyết học :

• Mất bạch cầu hạt đặc biệt: nên kiểm tra công thức máu thường xuyên,
• Giảm bạch cầu.

Rối loạn nhãn khoa :

• Giảm màu mắt,
• Tiền gửi màu nâu trong phân khúc mắt trước, do tích lũy sản phẩm, thường không có bất kỳ tác động nào đến tầm nhìn.

Các rối loạn khác quan sát thấy :

• Tính tích cực của kháng thể kháng nhân mà không có lupus ban đỏ lâm sàng
• Vàng da ứ mật
• Hội chứng ác tính thần kinh

Bài viết ACEPROMETAZIN -Thuốc an thần đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.