Dạng trình bày

Chai nhựa chứa 120 viên nén bao phim

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Một viên nén bao phim chứa 500 mg saquinavir dưới dạng saquinavir mesilate.

Tá dược với tác dụng đã biết : Lactose monohydrate: 38,5 mg.

Dược lực học

Cơ chế tác dụng: Protease HIV là một enzyme virus thiết yếu cần thiết cho sự phân cắt cụ thể của polyprotein gag và gag-pol. Saquinavir ức chế chọn lọc protease HIV, do đó ngăn chặn việc tạo ra các hạt virus truyền nhiễm trưởng thành.

Dược động học

Saquinavir về cơ bản được chuyển hóa hoàn toàn bởi CYP3A4. Ritonavir ức chế chuyển hóa saquinavir, do đó làm tăng (“tăng cường”) nồng độ saquinavir trong huyết tương.

Hấp thu

 Ở bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV, Invirase kết hợp với ritonavir với liều 1000/100 mg hai lần mỗi ngày cung cấp phơi nhiễm toàn thân saquinavir trong khoảng thời gian 24 giờ tương tự hoặc lớn hơn so với những viên thuốc đạt được với viên nang saquinavir 1200 mg (xem Bảng số 8). Dược động học của saquinavir ổn định trong thời gian điều trị lâu dài.

Bảng 8: Giá trị trung bình (% CV) AUC, C _max và C _min của saquinavir ở bệnh nhân sau khi dùng nhiều liều Invirase, viên nang mềm saquinavir, Invirase / ritonavir và viên nang mềm / ritonavir

t = khoảng thời gian dùng thuốc, tức là 8 giờ cho tid và 12 giờ cho liều thầu.

C _min = nồng độ huyết tương quan sát được ở cuối khoảng liều.

giá thầu = hai lần mỗi ngày

tid = ba lần mỗi ngày

* kết quả là trung bình hình học (tối thiểu – tối đa)

^Xuất phát từ lịch trình định giá hoặc đấu thầu

^†† C _máng giá trị

Sinh khả dụng tuyệt đối trung bình 4% (CV 73%, phạm vi: 1% đến 9%) trong 8 tình nguyện viên khỏe mạnh đã nhận được một liều duy nhất 600 mg (3 x 200 mg cứng) của Invirase sau bữa sáng nặng. Sinh khả dụng thấp được cho là do sự kết hợp của sự hấp thụ không đầy đủ và chuyển hóa lần đầu tiên rộng rãi. PH dạ dày đã được chứng minh là chỉ là một thành phần nhỏ trong sự gia tăng lớn về sinh khả dụng được thấy khi dùng cùng với thức ăn. Sinh khả dụng tuyệt đối của saquinavir phối hợp với ritonavir chưa được thiết lập ở người.

Kết hợp với ritonavir, sự tương đương sinh học của viên nang cứng Invirase và viên nén bao phim đã được chứng minh trong điều kiện nuôi dưỡng.

Trị liệu hiệu quả ở những bệnh nhân chưa từng điều trị có liên quan đến C _{tối thiểu} khoảng 50 ng / ml và AUC _0-24 khoảng 20.000 ng · h / ml. Trị liệu hiệu quả ở những bệnh nhân có kinh nghiệm điều trị có liên quan đến C _{tối thiểu} khoảng 100 ng / ml và AUC _0-24 khoảng 20.000 ng · h / ml.

Ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 chưa từng điều trị bắt đầu điều trị Invirase / ritonavir bằng phác đồ điều trị bằng Invirase / ritonavir đã điều chỉnh của Invirase 500 mg hai lần mỗi ngày với ritonavir 100 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày đầu điều trị và tăng lên Invirase 1000 mg hai lần trong 7 ngày đầu điều trị số lần mỗi ngày với ritonavir 100 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày tiếp theo, mức phơi nhiễm toàn thân của saquinavir thường tiếp cận hoặc vượt quá phạm vi của các giá trị trạng thái ổn định lịch sử với chế độ định giá thầu Invirase / ritonavir 1000 mg / 100 mg tiêu chuẩn trong các ngày nghiên cứu (xem Bảng 9 và 8).

Bảng 9: Các thông số PK trung bình (CV%) sau khi sử dụng Phác đồ Invirase / ritonavir đã điều chỉnh trong Điều trị Bệnh nhân nhiễm HIV-1 Naïve bắt đầu điều trị bằng Invirase / ritonavir

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng saquinavir là chất nền cho P-glycoprotein (P-gp).

Hiệu quả

Trong một nghiên cứu chéo ở 22 bệnh nhân nhiễm HIV được điều trị bằng Invirase / ritonavir 1000 mg / 100 mg hai lần mỗi ngày và nhận ba liều liên tiếp trong điều kiện nhịn ăn hoặc sau bữa ăn nhiều chất béo, nhiều calo (46 g chất béo, 1.091 Kcal),giá trị _máng AUC _0-12 , C _max và Ccủa saquinavir trong điều kiện nhịn ăn thấp hơn khoảng 70% so với bữa ăn nhiều chất béo. Tất cả, ngoại trừ một trong những bệnh nhân đạt đượcgiá trị _máng của saquinavir trên ngưỡng điều trị (100 ng / ml) ở trạng thái nhịn ăn. Không có sự khác biệt đáng kể về mặt lâm sàng trong hồ sơ dược động học của ritonavir trong điều kiện ăn chay và cho ăn nhưng _máng ritonavir C(trung bình hình học là 245 so với 348 ng / ml) ở trạng thái nhịn ăn thấp hơn so với dùng bữa. Invirase / ritonavir nên được dùng cùng hoặc sau khi ăn.

Phân bố ở người lớn: 

Saquinavir phân vùng rộng rãi vào các mô. Thể tích phân bố trạng thái ổn định trung bình sau khi tiêm tĩnh mạch liều 12 mg saquinavir là 700 l (CV 39%). Nó đã được chứng minh rằng saquinavir liên kết khoảng 97% với protein huyết tương lên đến 30 μg / ml. Ở hai bệnh nhân dùng Invirase 600 mg ba lần mỗi ngày, nồng độ dịch não tủy của saquinavir không đáng kể khi so sánh với nồng độ từ mẫu huyết tương phù hợp.

Biến đổi sinh học và loại bỏ ở người trưởng thành:

Các nghiên cứu in vitro sử dụng microsome gan người đã chỉ ra rằng sự chuyển hóa của saquinavir là cytochrom P450 qua trung gian với isoenzyme cụ thể, CYP3A4, chịu trách nhiệm cho hơn 90% chuyển hóa ở gan. Dựa trên in vitroCác nghiên cứu, saquinavir được chuyển hóa nhanh chóng thành một loạt các hợp chất không hoạt động mono- và di-hydroxylated. Trong một nghiên cứu cân bằng khối lượng sử dụng 600 mg 14C-saquinavir (n = 8), 88% và 1% lượng phóng xạ dùng đường uống, đã được phục hồi trong phân và nước tiểu, tương ứng, trong vòng 4 ngày dùng thuốc. Trong bốn đối tượng bổ sung tiêm 10,5 mg 14C-saquinavir tiêm tĩnh mạch, 81% và 3% phóng xạ tiêm tĩnh mạch đã được phục hồi trong phân và nước tiểu, tương ứng, trong vòng 4 ngày dùng thuốc. 13% saquinavir lưu hành trong huyết tương là hợp chất không thay đổi sau khi uống và phần còn lại là chất chuyển hóa. Sau khi tiêm tĩnh mạch, 66% saquinavir lưu hành là hợp chất không thay đổi và phần còn lại là chất chuyển hóa, cho thấy saquinavir trải qua quá trình trao đổi chất vượt qua đầu tiên.Các thí nghiệm in vitro đã chỉ ra rằng sự chuyển hóa ở gan của saquinavir trở nên bão hòa ở nồng độ trên 2 g / ml.

Độ thanh thải toàn thân của saquinavir cao, 1,14 l / h / kg (CV 12%), cao hơn một chút so với lưu lượng huyết tương ở gan và không đổi sau khi tiêm tĩnh mạch 6, 36 và 72 mg. Thời gian cư trú trung bình của saquinavir là 7 giờ (n = 8).

Quần thể đặc biệt

Ảnh hưởng của giới tính sau khi điều trị với Invirase / ritonavir: 

Một sự khác biệt giới tính đã được quan sát với nữ giới cho thấy tiếp xúc với saquinavir cao hơn nam giới (AUC trung bình 56% cao hơn và C _max trung bình 26% cao hơn) trong nghiên cứu tương đương sinh học so sánh Invirase 500 viên nén phim mg phủ với viên nang cứng Invirase 200 mg cả kết hợp với ritonavir. Không có bằng chứng cho thấy tuổi và trọng lượng cơ thể giải thích sự khác biệt giới tính trong nghiên cứu này. Dữ liệu hạn chế từ các nghiên cứu lâm sàng có kiểm soát với chế độ liều được phê duyệt không cho thấy sự khác biệt lớn trong hồ sơ hiệu quả và an toàn giữa nam và nữ.

Bệnh nhân suy gan:

 Ảnh hưởng của suy gan đối với dược động học trạng thái ổn định của saquinavir / ritonavir (1000 mg / 100 mg hai lần mỗi ngày trong 14 ngày) đã được nghiên cứu ở 7 bệnh nhân nhiễm HIV bị suy gan trung bình (Điểm số Pugh hạng B 7 đến 9). Nghiên cứu bao gồm một nhóm đối chứng gồm 7 bệnh nhân nhiễm HIV có chức năng gan bình thường phù hợp với bệnh nhân suy gan về tuổi, giới tính, cân nặng và sử dụng thuốc lá. Giá trị trung bình (% hệ số biến thiên trong ngoặc đơn) cho saquinavir AUC _0-12 và C _maxlần lượt là 24,3 (102%) Ngày mai · giờ / ml và 3,6 (83%) đối với bệnh nhân nhiễm HIV bị suy gan trung bình. Các giá trị tương ứng trong nhóm đối chứng là 28,5 (71%) Phag · hr / ml và 4,3 (68%) gang / ml. Tỷ lệ trung bình hình học (tỷ lệ các thông số dược động học ở bệnh nhân suy gan với bệnh nhân có chức năng gan bình thường) (khoảng tin cậy 90%) là 0,7 (0,3 đến 1,6) cho cả AUC _0-12 và C _max, trong đó gợi ý giảm khoảng 30% phơi nhiễm dược động học ở bệnh nhân suy gan trung bình. Kết quả dựa trên tổng nồng độ (liên kết với protein và không liên kết). Nồng độ không liên kết ở trạng thái ổn định không được đánh giá. Không điều chỉnh liều dường như được bảo đảm cho bệnh nhân suy gan vừa phải dựa trên dữ liệu hạn chế. Cần theo dõi chặt chẽ sự an toàn (bao gồm các dấu hiệu rối loạn nhịp tim) và đáp ứng virus học do sự thay đổi tăng của phơi nhiễm trong dân số này (xem phần 4.2 và 4.4).

Bệnh nhi :

Thông tin dược động học trạng thái ổn định có sẵn từ bệnh nhân nhi nhiễm HIV từ nghiên cứu NV20911. Trong nghiên cứu này, 5 bệnh nhân <2 tuổi và 13 trong khoảng từ 2 đến <6 tuổi và nhận được giá thầu saquinavir 50 mg / kg (không vượt quá 1000 mg) tăng với ritonavir ở mức 3 mg / kg cho bệnh nhân có trọng lượng cơ thể từ 5 đến <15 kg hoặc 2,5 mg / kg đối với bệnh nhân có trọng lượng cơ thể dao động từ 15 đến 40 kg (không vượt quá giá thầu 100 mg). Mười sáu trong số 18 trẻ em không thể nuốt viên nang cứng Invirase và nhận thuốc bằng cách mở các viên nang và trộn các nội dung với các phương tiện khác nhau. Các thông số phơi nhiễm dược động học của Nhóm Thời đại cao tuổi được liệt kê trong Bảng 10. Kết quả của Nhóm Thời đại thấp Nhóm không được hiển thị vì dữ liệu bị giới hạn do kích thước nhỏ của nhóm.

Bảng 10: Các thông số dược động học của saquinavir ở trạng thái ổn định ở bệnh nhân nhi nhiễm HIV

* Tất cả các thông số được chuẩn hóa thành liều 50 mg / kg

Phơi nhiễm saquinavir ở trạng thái ổn định quan sát được trong các thử nghiệm ở trẻ em cao hơn đáng kể so với dữ liệu lịch sử ở người lớn khi quan sát thấy kéo dài QTc và PR phụ thuộc vào liều

Chỉ định

Invirase được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành nhiễm HIV-1. Invirase chỉ nên được dùng kết hợp với ritonavir và các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác 

Chống chỉ định

Invirase chống chỉ định ở những bệnh nhân bị:

• quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

• bệnh gan mất bù 

• kéo dài QT bẩm sinh hoặc được ghi nhận

• rối loạn điện giải, đặc biệt là hạ kali máu

• nhịp tim chậm có liên quan đến lâm sàng

• Suy tim có liên quan đến lâm sàng với giảm phân suất tống máu thất trái

• tiền sử rối loạn nhịp tim có triệu chứng

• điều trị đồng thời với bất kỳ loại thuốc nào sau đây, có thể tương tác và dẫn đến các tác dụng không mong muốn có thể đe dọa đến tính mạng 

– thuốc kéo dài khoảng QT và / hoặc PR 

– midazolam dùng đường uống (để thận trọng với midazolam tiêm tĩnh mạch, xem phần 4.5), triazolam (có khả năng kéo dài hoặc tăng thuốc an thần, ức chế hô hấp)

– simvastatin, lovastatin (tăng nguy cơ bệnh cơ bao gồm cả tiêu cơ vân)

– ergot alkaloids (ví dụ: ergotamine, dihydroergotamine, ergonovine và methylergonovine) (khả năng gây ngộ độc ergot cấp tính)

– rifampicin (nguy cơ nhiễm độc tế bào gan nặng) 

– quetiapine (nguy cơ hôn mê).

– luraidone (tiềm năng cho các phản ứng nghiêm trọng và / hoặc đe dọa tính mạng)

Liều và cách dùng

Luôn luôn dùng thuốc này chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn. Invirase có dạng viên nén bao phim 500 mg hoặc viên nang 200 mg (xem Gói Tờ rơi cho viên nang Invirase 200 mg). Bác sĩ sẽ kê toa Invirase kết hợp với ritonavir (Norvir) và các loại thuốc điều trị HIV khác.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Đừng dùng Invirase nếu bạn có:

• dị ứng với saquinavir, ritonavir hoặc bất kỳ thành phần nào khác 
• bất kỳ vấn đề về tim nào xuất hiện trên điện tâm đồ (ECG, ghi lại điện tim) – bạn có thể đã được sinh ra với điều đó
• nhịp tim rất chậm (nhịp tim chậm)
• một trái tim yếu(suy tim)
• tiền sử nhịp tim không đều (loạn nhịp tim)
• mất cân bằng muối trong máu, đặc biệt là nồng độ kali trong máu thấp (hạ kali máu), hiện không được kiểm soát bằng điều trị
• các vấn đề nghiêm trọng về gan như vàng da, viêm gan hoặc suy gan – khi bụng đầy chất lỏng, bạn bị nhầm lẫn hoặc thực quản (ống chảy từ miệng đến dạ dày) chảy máu
• gần đây đã dùng thuốc HIV rilpivirine.

Không dùng Invirase nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Invirase.

Tương tác thuốc

Không dùng Invirase nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào sau đây:

Bất kỳ loại thuốc nào có thể thay đổi nhịp tim của bạn, chẳng hạn như:

• một số loại thuốc điều trị HIV – như atazanavir, lopinavir, rilpivirine
• một số loại thuốc tim – amiodarone, bepridil, disopyramide, dofetilide, flecainide, hydroquinidine, ibutilide, lidocaine, propafenone, quinidine, sotalol
• Một số loại thuốc điều trị trầm cảm – amitriptyline, imipramine, trazodone, maprotiline
• thuốc cho các vấn đề sức khỏe tâm thần nghiêm trọng khác – như clozapine, haloperidol, mesoridazine, phenothiazin, sertindole, sultopride, thioridazine, ziprasidone
• một số loại thuốc điều trị nhiễm trùng – như clarithromycin, dapsone, erythromycin, halofantrine, pentamidine, sparfloxacin
• thuốc giảm đau mạnh nhất định (ma túy) – như alfentanyl, fentanyl, methadone
• thuốc điều trị rối loạn cương dương – sildenafil, vardenafil, tadalafil
• một số loại thuốc có thể được sử dụng cho nhiều thứ: cisapride, diphemanil, mizolastine, quinine, vincamine.
• Một số loại thuốc được sử dụng để ngăn chặn sự từ chối của các cơ quan mới sau khi phẫu thuật cấy ghép như tacrolimus
• một số loại thuốc được sử dụng để điều trị các triệu chứng tăng sản tuyến tiền liệt Benign (tăng kích thước tuyến tiền liệt) như alfuzosin
• Một số loại thuốc thường được sử dụng cho các triệu chứng dị ứng như terfenadine và astemizole
• một số loại thuốc cho các vấn đề sức khỏe tâm thần nghiêm trọng như pimozide
• một số loại thuốc (còn gọi là thuốc ức chế tyrosine kinase) được sử dụng để điều trị các loại ung thư khác nhau như dasatinib và sunitinib.

Bất kỳ loại thuốc nào khác:

• ergot alkaloids – cho các cơn đau nửa đầu
• triazolam và midazolam (uống bằng miệng) – để giúp bạn ngủ hoặc lo lắng
• rifampicin – để phòng ngừa hoặc điều trị bệnh lao
• simvastatin và lovastatin – để giảm cholesterol trong máu
• quetiapine – được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt, rối loạn lưỡng cực và rối loạn trầm cảm lớn
• lurasidone – được sử dụng để điều trị tâm thần phân liệt.

Không dùng Invirase với bất kỳ loại thuốc nào khác trừ khi bạn đã nói chuyện với bác sĩ trước. Các loại thuốc được liệt kê ở trên có thể gây ra tác dụng phụ nghiêm trọng nếu bạn dùng chung với Invirase.

Không dùng Invirase nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn. Nếu bạn không chắc chắn, hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi dùng Invirase.

Tác dụng không mong muốn

Trong quá trình điều trị HIV có thể có sự gia tăng cân nặng và nồng độ lipid máu và glucose. Điều này một phần có liên quan đến sức khỏe và lối sống được phục hồi, và trong trường hợp lipid máu đôi khi với chính các loại thuốc HIV. Bác sĩ sẽ kiểm tra những thay đổi này.

Khi điều trị nhiễm HIV, không phải lúc nào cũng có thể phân biệt giữa các tác dụng không mong muốn do Invirase gây ra hoặc bởi bất kỳ loại thuốc nào khác mà bạn dùng cùng lúc hoặc do các biến chứng của nhiễm trùng. Vì những lý do này, điều rất quan trọng là thông báo cho bác sĩ của bạn về bất kỳ thay đổi nào trong tình trạng của bạn.

Các tác dụng phụ thường gặp nhất (trong hơn mười trong một trăm người) được báo cáo về tác dụng phụ của saquinavir khi dùng ritonavir liên quan đến đường tiêu hóa, với cảm giác ốm yếu, tiêu chảy, mệt mỏi, nôn mửa, gió và đau bụng là phổ biến nhất. Ngoài ra, những thay đổi trong các dấu hiệu trong phòng thí nghiệm (ví dụ, xét nghiệm máu hoặc nước tiểu) đã được báo cáo rất phổ biến.

Các tác dụng phụ được báo cáo khác ( hơn một phần trăm nhưng ít hơn một phần mười người) , có thể xảy ra là: phát ban, ngứa, chàm và khô da, rụng tóc, khô miệng, nhức đầu, bệnh thần kinh ngoại biên (rối loạn dây thần kinh ở bàn chân và bàn tay có thể ở dạng tê, ghim và kim, bắn hoặc đau), yếu, chóng mặt, vấn đề ham muốn tình dục, thay đổi vị giác, loét miệng, khô môi, khó chịu ở bụng, khó tiêu, giảm cân, táo bón, thèm ăn, co thắt cơ và khó thở.

Các tác dụng phụ ít được báo cáo khác ( ở hơn một phần nghìn người nhưng ít hơn một phần trăm) bao gồm: giảm cảm giác ngon miệng, rối loạn thị giác, viêm gan, phù hợp, phản ứng dị ứng, phồng rộp, buồn ngủ, chức năng thận bất thường, viêm tuyến tụy, vàng da hoặc lòng trắng mắt do các vấn đề về gan và hội chứng Steven’s Johnson (một căn bệnh nghiêm trọng với phồng rộp da, mắt, miệng và bộ phận sinh dục).

Ở những bệnh nhân mắc bệnh xuất huyết loại A và B, đã có báo cáo về tình trạng chảy máu gia tăng trong khi dùng phương pháp điều trị này hoặc một chất ức chế protease khác. Nếu điều này xảy ra với bạn, hãy tìm lời khuyên ngay lập tức từ bác sĩ của bạn.

Đã có báo cáo về đau cơ, đau hoặc yếu, đặc biệt với liệu pháp kháng retrovirus kết hợp bao gồm thuốc ức chế protease và chất tương tự nucleoside. Trong những trường hợp hiếm hoi, các rối loạn cơ bắp đã nghiêm trọng (tiêu cơ vân).

Quá liều

Nếu bạn dùng nhiều Invirase hơn bạn nên

Nếu bạn đã dùng nhiều hơn liều Invirase / ritonavir theo quy định, bạn phải liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Có kinh nghiệm hạn chế về quá liều với saquinavir. Trong khi quá liều cấp tính hoặc mãn tính của saquinavir đơn thuần không dẫn đến các biến chứng lớn, kết hợp với các thuốc ức chế protease khác, các triệu chứng và dấu hiệu quá liều như yếu chung, mệt mỏi, tiêu chảy, buồn nôn, rụng tóc, khô miệng, hạ natri máu, giảm cân và giảm cân hạ huyết áp thế đứng đã được quan sát. Không có thuốc giải độc đặc hiệu cho quá liều với saquinavir. Điều trị quá liều bằng saquinavir nên bao gồm các biện pháp hỗ trợ chung, bao gồm theo dõi các dấu hiệu sinh tồn và ECG, và quan sát tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Nếu được chỉ định, phòng ngừa hấp thụ thêm có thể được xem xét. Vì saquinavir liên kết với protein cao, nên việc lọc máu khó có thể có lợi trong việc loại bỏ đáng kể hoạt chất.

Bảo quản

Bảo quản nơi khô ráo thoáng mát

Bài viết Invirase đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Dạng trình bày

Bột và dung môi cho dung dịch tiêm

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi lọ chứa 108 mg enfuvirtide.

Mỗi ml dung dịch hoàn nguyên chứa 90 mg enfuvirtide.

Tá dược với tác dụng đã biết: natri. Chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, nghĩa là “không chứa natri”.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động :

Enfuvirtide là một thành viên của lớp trị liệu được gọi là chất ức chế phản ứng tổng hợp. Nó là chất ức chế sự sắp xếp lại cấu trúc của HIV-1 gp41 và hoạt động bằng cách liên kết đặc biệt với protein virus này ngoại bào do đó ngăn chặn sự hợp nhất giữa màng tế bào virus và màng tế bào đích, ngăn RNA virus xâm nhập vào tế bào đích.

Hoạt tính kháng virut trong ống nghiệm :

Độ nhạy cảm với enfuvirtide của 612 chất tái tổ hợp HIV có chứa gen env từ các mẫu HIV RNA được lấy từ đường cơ sở từ các bệnh nhân trong nghiên cứu pha III cho trung bình hình học EC ₅₀ là 0,259 /g / ml (trung bình hình học + 2SD = 1,96 g / ml) trong xét nghiệm tái tổ hợp kiểu hình HIV. Enfuvirtide cũng ức chế phản ứng tổng hợp tế bào qua trung gian tế bào HIV-1. Các nghiên cứu kết hợp về enfuvirtide với các thành viên đại diện của các nhóm thuốc kháng vi-rút khác nhau cho thấy phụ gia cho các hoạt động chống vi-rút hiệp đồng và không có sự đối kháng. Mối quan hệ giữa tính nhạy cảm in vitro của HIV-1 với enfuvirtide và ức chế sao chép HIV-1 ở người chưa được thiết lập.

Kháng thuốc kháng vi-rút:

Ức chế virus không hoàn toàn có thể dẫn đến sự phát triển kháng thuốc đối với một hoặc nhiều thành phần của chế độ.

Trong kháng Vitro với enfuvirtide :

Các chủng HIV-1 giảm khả năng nhạy cảm với enfuvirtide đã được chọn trong ống nghiệm có chứa các chất thay thế trong axit amin (aa) 36-38 của ectodomain gp41. Những sự thay thế này có mối tương quan với mức độ nhạy cảm với enfuvirtide khác nhau ở những người đột biến theo hướng HIV.

Trong Vivo kháng enfuvirtide:

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, tái tổ hợp HIV có chứa gen env từ các mẫu HIV được lấy đến tuần thứ 24 từ 187 bệnh nhân cho thấy giảm 4 lần độ nhạy cảm với enfuvirtide so với các mẫu tiền xử lý tương ứng. Trong số này, 185 (98,9%) gen env mang các thay thế cụ thể trong khu vực aa 36 – 45 của gp41. Các thay thế được quan sát thấy ở tần số giảm là ở các vị trí aa 38, 43, 36, 40, 42 và 45. Các thay thế đơn lẻ cụ thể tại các dư lượng này trong gp41 mỗi lần dẫn đến một phạm vi giảm từ đường cơ sở trong tính nhạy cảm của virut tái tổ hợp đối với enfuvirtide. Các thay đổi trung bình hình học dao động từ 15,2 lần cho V38M đến 41,6 lần cho V38A. Không đủ ví dụ về nhiều sự thay thế để xác định bất kỳ mô hình thay thế nhất quán nào hoặc ảnh hưởng của chúng đối với tính nhạy cảm của virus đối với enfuvirtide.hiệu quả in vivo của enfuvirtide chưa được thiết lập. Giảm độ nhạy cảm với virus có liên quan đến mức độ kháng thuốc trước điều trị đối với trị liệu nền (xem Bảng 6).

Kháng chéo :

Do enfuvirtide mới của virus có hoạt tính tương đương in vitro đối với cả phòng thí nghiệm hoang dại và phân lập lâm sàng và những người kháng với 1, 2 hoặc 3 nhóm thuốc kháng retrovirus khác (thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside, sao chép ngược không nucleoside chất ức chế và thuốc ức chế protease). Ngược lại, các đột biến trong aa 36-45 của gp41 có khả năng kháng enfuvirtide sẽ không được dự kiến ​​sẽ cung cấp tính kháng chéo cho các nhóm thuốc kháng retrovirus khác.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của enfuvirtide đã được đánh giá ở bệnh nhân người lớn và trẻ em nhiễm HIV-1.

Hấp thu:

Các sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm dưới da của enfuvirtide 90mg trong bụng là 84,3 ± 15,5%. Trung bình (± SD) C _max là 4,59 ± 1,5 mg / ml, AUC là 55,8 ± 12,1 mg * hr / ml. Sự hấp thu dưới da của enfuvirtide tỷ lệ thuận với liều dùng trong khoảng liều 45 đến 180 mg. Hấp thu dưới da với liều 90 mg tương đương khi tiêm vào bụng, đùi hoặc cánh tay. Trong bốn nghiên cứu riêng biệt (N = 9 đến 12), nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình dao động từ 2,6 đến 3,4 μg / ml.

Phân bố:

Thể tích phân bố trạng thái ổn định khi tiêm tĩnh mạch liều enfuvirtide 90 mg là 5,5 ± 1,1 l. Enfuvirtide liên kết 92% với protein huyết tương trong huyết tương bị nhiễm HIV trong khoảng nồng độ huyết tương từ 2 đến 10 μg / ml. Nó liên kết chủ yếu với albumin và ở mức độ thấp hơn với glycoprotein axit α-1. Trong các nghiên cứu in vitro , enfuvirtide không bị dịch chuyển khỏi vị trí gắn kết của nó bởi các sản phẩm thuốc khác, cũng như enfuvirtide thay thế các sản phẩm thuốc khác từ vị trí gắn kết của chúng. Ở bệnh nhân HIV, nồng độ enfuvirtide trong dịch não tủy đã được báo cáo là không đáng kể.

Biến đổi sinh học: 

Là một peptide, enfuvirtide dự kiến ​​sẽ trải qua quá trình dị hóa thành các axit amin cấu thành của nó, với việc tái chế các axit amin trong cơ thể. Các nghiên cứu về microsome của người in vitro và trong các nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng enfuvirtide không phải là chất ức chế enzyme CYP450. Trong các nghiên cứu về tế bào gan và tế bào gan của người in vitro , sự thủy phân nhóm amide của axit amin C-terminus, phenylalanine dẫn đến một chất chuyển hóa khử amin và sự hình thành chất chuyển hóa này không phụ thuộc NADPH. Chất chuyển hóa này được phát hiện trong huyết tương người sau khi dùng enfuvirtide, với AUC dao động từ 2,4 đến 15% AUC của enfuvirtide.

Thải trừ: 

Độ thanh thải của enfuvirtide sau khi tiêm tĩnh mạch 90 mg là 1,4 ± 0,28 l / giờ và thời gian bán hủy là 3,2 ± 0,42 giờ. Sau một liều enfuvirtide dưới da 90 mg, thời gian bán hủy của enfuvirtide là 3,8 ± 0,6 giờ. Các nghiên cứu cân bằng khối lượng để xác định (các) con đường thải trừ của enfuvirtide đã không được thực hiện ở người.

Đối tượng đặc biệt

Suy gan: 

Dược động học của enfuvirtide chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan.

Suy thận:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương từ bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide không bị ảnh hưởng đến bất kỳ mức độ phù hợp lâm sàng nào ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Trong một nghiên cứu về suy thận AUC của enfuvirtide đã tăng trung bình 43-62% ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng hoặc giai đoạn cuối so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Chạy thận nhân tạo không làm thay đổi đáng kể độ thanh thải enfuvirtide. Dưới 13% liều đã được loại bỏ trong quá trình chạy thận nhân tạo. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy chức năng thận.

Người cao tuổi: 

Dược động học của enfuvirtide chưa được nghiên cứu chính thức ở bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi.

Giới tính và cân nặng:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương của bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide ở nữ thấp hơn 20% so với nam giới không phân biệt cân nặng và tăng lên khi tăng trọng lượng cơ thể không phân biệt giới tính (cao hơn 20% trong 100 kg và Thấp hơn 20% ở một bệnh nhân nặng 40 kg so với bệnh nhân tham khảo 70 kg). Tuy nhiên, những thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng và không cần điều chỉnh liều.

Chủng tộc:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương từ bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide không khác biệt ở người Mỹ gốc Phi so với người da trắng. Các nghiên cứu PK khác cho thấy không có sự khác biệt giữa người châu Á và người da trắng sau khi điều chỉnh phơi nhiễm cho trọng lượng cơ thể.

Dân số nhi khoa: 

Dược động học của enfuvirtide đã được nghiên cứu ở 37 bệnh nhi. Một liều 2 mg / kg thầu (giá thầu tối đa 90 mg) cung cấp nồng độ enfuvirtide trong huyết tương tương tự như ở bệnh nhân trưởng thành nhận được liều thầu 90 mg. Trong 25 bệnh nhân nhi ở độ tuổi từ 5 đến 16 tuổi và nhận được liều thầu 2 mg / kg vào cánh tay trên, đùi trước hoặc bụng, AUC ở trạng thái ổn định trung bình là 54,3 ± 23,5 μg * h / ml, C _max là 6,14 ± 2,48 g / ml và _máng C là 2,93 ± 1,55 g / ml.

Chỉ định

Fuzeon được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã điều trị và thất bại trên các chế độ có chứa ít nhất một sản phẩm thuốc từ mỗi nhóm thuốc kháng retrovirus sau: thuốc ức chế men protease, men sao chép ngược không nucleoside Các chất ức chế và các chất ức chế sao chép ngược nucleoside, hoặc những người không dung nạp với chế độ kháng retrovirus trước đó

Khi quyết định một chế độ điều trị mới cho những bệnh nhân thất bại trong chế độ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, cần cân nhắc cẩn thận về lịch sử điều trị của từng bệnh nhân và mô hình đột biến liên quan đến các sản phẩm thuốc khác nhau. Nếu có sẵn, thử nghiệm điện trở có thể phù hợp 

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Tương tác thuốc

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Quá liều

Bảo quản

Nơi khô ráo thoáng mát tránh ánh sáng

Bài viết Fuzeon đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Retrovir chứa Zidovudine hay còn gọi là azidothymidine là một loại dược phẩm. Vào ngày 20 tháng 3 năm 1987, Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ công nhận thuốc AZT, một loại thuốc điều trị có thể làm chậm tiến trình của bệnh HIV/AIDS

Dạng trình bày

Viên nang

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi 1 viên: Zidovudine 100mg.

Dược lực học

Zidovudine là một tác nhân kháng virus có tác động mạnh in vitro với retrovirus bao gồm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Zidovudine được phosphoryl hóa trên cả tế bào bị nhiễm hay không bị nhiễm thành dẫn xuất monophosphate (MP) do men thymidine kinase của tế bào. Sự phosphoryl hóa sau đó của zidovudine-MP thành dẫn xuất diphosphate và sau đó là triphosphate được xúc tác bởi men thymidine kinase của tế bào và các kinase không đặc hiệu lần lượt. Zidovudine-TP tác động như một chất ức chế và một chất nền cho men reverse transcriptase tế bào. Sự thành lập ADN tiền virus bị ngưng trệ do sự gắn kết của zidovudine-TP vào trong chuỗi và đưa đến sự kết thúc chuỗi sau đó.

Sự cạnh tranh bởi zidovudine-TP với men reverse transcriptase HIV vào khoảng 100 lần lớn hơn ADN polymerase alpha của tế bào.

Vi khuẩn học: Mối liên quan giữa tính nhạy cảm in vitro của HIV với zidovudine và đáp ứng lâm sàng với trị liệu vẫn còn đang được khảo sát. In vitro, các thử nghiệm nhạy cảm chưa được chuẩn hóa và do đó các kết quả có thể thay đổi tùy theo các yếu tố về phương pháp. Những số liệu in vitro trong sự phát triển đề kháng với zidovudine còn giới hạn. Sự giảm tính nhạy cảm in vitro với zidovudine đã được báo cáo cho các mẫu cô lập HIV từ những bệnh nhân được điều trị kéo dài với Retrovir. Các thông tin nhận được chỉ ra rằng, đối với bệnh nhiễm HIV trong giai đoạn sớm, tỷ lệ và mức độ giảm tính nhạy cảm in vitro ít hơn đáng kể hơn ở giai đoạn tiến triển bệnh.

Dược động học

Hấp thu

Zidovudine được hấp thu tốt qua ruột và với tất cả các liều lượng được nghiên cứu, sinh khả dụng là 60-70%. Trong một nghiên cứu ở pha I, nồng độ tối đa (Css, max) và tối thiểu (Css, min ) trung bình ở trạng thái ổn định trong huyết tương khi uống zidovudine (dạng dung dịch) với các liều 5 mg/kg mỗi 4 giờ tương ứng là 7,1 và 0,4 mmol (hay 1,9 và 0,1 mg/ml). Trong một nghiên cứu sự tương đương sinh học, nồng độ Css, max và Css, min sau khi uống viên nang Retrovir mỗi 4 giờ và liều thông thường đến 200 mg tương ứng là 4,5 mg (hay 1-2 mg/ml) và 0,4 mmol (hay 0,1 mg/ml).

Chuyển hóa

Chất 5-glucuronide của zidovudine là chất chuyển hóa chính trong cả huyết tương và nước tiểu và chiếm khoảng 50-80% liều lượng được đào thải qua thận. Không quan sát được các chất chuyển hóa khác.

Các số liệu trên dược động học của zidovudine trên bệnh nhân suy thận hay suy gan vẫn còn giới hạn (xem Liều lượng). Không có số liệu về dược động học của zidovudine ở người già. Dược động học ở trẻ em: Ở trẻ trên 5 tuổi, dược động học của thuốc cũng giống như trên người lớn.

Zidovudine được hấp thu tốt qua ruột và với mọi liều lượng được nghiên cứu, sinh khả dụng của thuốc vào khoảng 60-74% với mức độ trung bình là 65%. Nồng độ Css, max là 4,45 mmol (1,19 mg/ml) sau một liều 120 mg zidovudine (dạng dung dịch)/m2 diện tích bề mặt cơ thể và 7,7 mmol (2,06 mg/ml) với liều 180 mg/m2 diện tích cơ thể.

Phân bố

Ở người lớn, tỷ lệ nồng độ zidovudine trong dịch não tủy/huyết tương 2-4 giờ sau khi dùng thuốc được tìm thấy ở vào khoảng 0,5. Các số liệu còn hạn chế cho thấy rằng zidovudine đi qua nhau thai và được tìm thấy trong dịch ối và máu của thai nhi. Zidovudine cũng đã được tìm thấy trong tinh dịch.

Ở trẻ em, tỷ lệ trung bình nồng độ zidovudine trong dịch não tủy/huyết tương nằm trong khoảng 0,52-0,85, như đã được xác định 0,5-4 giờ khi điều trị với thuốc dùng đường uống. Sự gắn kết với protéine huyết tương tương đối thấp (43-38%) và các tương tác thuốc liên quan đến sự thay thế ở vị trí gắn kết không dự kiến trước được.

Chỉ định

Viên nang Retrovir được chỉ định điều trị bệnh nhân nhiễm virus gây suy giảm miễn dịch ở người (HIV).

Viên nang Retrovir cũng được chỉ định trong việc điều trị bệnh nhân bệnh HIV tiến triển như các bệnh nhân bị AIDS hay ở giai đoạn ARC (AIDS related complex).

Tính hữu hiệu đã được chứng minh qua một vài nghiên cứu có kiểm soát placebo ở bệnh nhân trưởng thành có và không có biểu hiện triệu chứng với số lượng tế bào T4 (T-helper) dưới 500/mm3. Các kết quả từ các nghiên cứu mở ở trẻ em có nhiễm HIV có triệu chứng và mức độ suy giảm miễn dịch đáng kể thì cũng tương tự với kinh nghiệm điều trị ở người lớn. Sự khảo sát ích lợi/nguy cơ dựa trên các số liệu có sẵn hỗ trợ cho sự can thiệp trị liệu trước khi đi đến giai đoạn cuối của bệnh.

Chống chỉ định

Bệnh nhân có quá mẫn đã biết với zidovudine hay với bất kz thành phần nào của công thức. Không nên dùng Retrovir cho bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính thấp bất thường (< 0,75 x 109/l) hay nồng độ hémoglobine thấp bất thường (< 7,5 g/dl).

Liều và cách dùng

Dùng đường uống.

Người lớn: 600mg/ngày chia làm nhiều lần (thường dùng 200 mg mỗi 8 giờ hoặc 300 mg mỗi 12 giờ).

Trẻ em:

Trẻ em từ 3 tháng đến 12 tuổi: 180 mg/m2 mỗi 6 giờ (720mg/m2/ngày), không nên vượt quá 200mg mỗi 6 giờ.

Trẻ em ≥ 12 tuồi: dùng liều như người lớn.

Ðiều chỉnh liều đối với bệnh nhân có độc tính trên máu: có thể cần thiết phải điều chỉnh liều cho bệnh nhân có độc tính trên máu. Ðối với bệnh nhân có dự trữ tủy kém trước khi điều trị, đặc biệt trên bệnh nhân nhiễm HIV trong giai đoạn tiến triển. Nếu nồng độ hemoglobin giảm hay số lượng bạch cầu trung tính giảm xuống, liều hàng ngày có thể giảm cho đến khi có bằng chứng của sự hồi phục tủy, nói cách khác, sự hồi phục có thể được tăng cường bởi một thời gian ngưng thuốc ngắn hạn. Có thể giảm một nửa liều hàng ngày và sau đó tăng thêm dần sau 2-4 tuần tùy theo dung nạp thuốc của bệnh nhân cho đến liều ban đầu.

Người già: hiện nay không có sẵn số liệu đặc hiệu, tuy nhiên, nên áp dụng các biện pháp thận trọng thông thường cho người già.

Suy thận: Cần kiểm tra nồng độ zidovudine trong huyết tương (và chất chuyển hóa glucuronide của nó), kết hợp với kiểm tra các thông số huyết học để điều chỉnh liều dùng ở những bệnh nhân này.

Suy gan: sự tích tụ zidovudine có thể xảy ra trên bệnh nhân suy gan vì giảm sự glucuronide hóa. Có thể cần thiết phải điều chỉnh liều. Chú ý đặc biệt đối với những dấu hiệu không dung nạp và gia tăng khoảng cách giữa các liều cho thích hợp.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Bệnh nhân nên cẩn thận khi dùng đồng thời với các thuốc khác. Nên lưu ý bệnh nhân rằng trị liệu với zidovudine không làm giảm nguy cơ truyền HIV cho người khác do tiếp xúc tình dục hay nhiễm qua đường máu.

Tương tác thuốc

Do các kinh nghiệm về tương tác thuốc với zidovudine có giới hạn, nên cẩn thận khi phối hợp phác đồ dùng các thuốc khác với viên nang Retrovir. Các tương tác thuốc liệt kê dưới đây không nên xem như là hoàn toàn thấu đáo mà chỉ nên coi như là đại diện của nhóm thuốc cần lưu ý cẩn thận khi dùng.

Nồng độ phénytoine thấp trong máu đã được báo cáo ở một vài bệnh nhân dùng zidovudine, trong khi đó 1 bệnh nhân đã được ghi nhận có nồng độ cao trong máu. Các quan sát này đề nghị ra rằng nên cẩn thận kiểm tra nồng độ phénytoine trong máu khi bệnh nhân dùng cả hai thứ thuốc.

Paracetamol dùng trong quá trình điều trị với Retrovir trong một thử nghiệm có kiểm soát placebo có thể gây gia tăng tỷ lệ xảy ra giảm bạch cầu trung tính, đặc biệt trong quá trình điều trị kéo dài. Tuy nhiên, các số liệu dược động hiện có cho thấy rằng parac tamol không làm tăng nồng độ trong huyết tương của zidovudine hay chất chuyển hóa glucuronide của nó.

Các thuốc khác (như aspirine, cod ine, morphine, indom tacine, ketoprofène, naproxène, oxazépam, lorazépam, cimétidine, clofibrate, dapsone và isoprinosine) có thể làm thay đổi chuyển hóa của zidovudine bằng cách ức chế hoàn toàn sự glucuronide hóa hay trực tiếp ức chế chuyển hóa vi thể gan.

Nên cẩn thận suy xét khả năng tương tác thuốc trước khi dùng các thuốc này kết hợp với viên nang Retrovir, đặc biệt khi dùng thuốc kéo dài. Trị liệu đồng thời với các thuốc có khả năng làm suy tủy hay suy thận mạnh (như dapsone, pentamidine dùng toàn thân, pyriméthamine, amphotéricine, flucitosine, ganciclovir, interf ron, vincristine, vinblastine và doxorubicine) cũng có thể làm gia tăng nguy cơ gây độc tính của viên nang Retrovir. Nếu cần thiết dùng đồng thời với một trong những thuốc trên, nên cẩn thận kiểm tra thêm các thông số về chức năng thận và huyết học, và nếu cần, nên giảm liều của một hoặc cả hai tác nhân.

Các đồng đẳng nucleoside, ribavirine, đối kháng lại in vitro tác động kháng virus của zidovudine và do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc này.

Do một vài bệnh nhân dùng zidovudine có thể tiếp tục bị nhiễm khuẩn cơ hội, có thể phải xem xét việc dùng đồng thời liệu pháp kháng khuẩn dự phòng. Biện pháp dự phòng này bao gồm cotrimoxazole, pentamidine dạng khí dung, pyriméthamine và acyclovir. Các số liệu còn giới hạn từ các thử nghiệm lâm sàng không cho thấy nguy cơ gia tăng đáng kể độc tính với những thuốc này.

Các số liệu giới hạn đề nghị rằng prob n cide làm gia tăng thời gian bán hủy trung bình và diện tích dưới đường cong nồng độ trong huyết tương của zidovudine, bằng cách giảm sự glucuronide hóa. Sự đào thải qua thận của các glucuronide (và có thể chính bản thân zidovudine) bị giảm khi có sự hiện diện của probénécide.

Tác dụng không mong muốn

Người lớn

Tác dụng ngoại ý trầm trọng nhất bao gồm thiếu máu (có thể cần phải truyền máu), giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu. Các chứng này xảy ra thường xuyên hơn ở liều cao (1200-1500 mg/ngày) và ở bệnh nhân mắc HIV tiến triển (đặc biệt khi có dự trữ tủy suy giảm trước khi điều trị), và đặc biệt cho bệnh nhân có số lượng tế bào T4 (T-helper) dưới 100/mm3.

Có thể cần thiết phải giảm liều hay ngưng trị liệu (xem Liều lượng và Cách dùng). Tỷ lệ xuất hiện giảm bạch cầu trung tính cũng gia tăng ở bệnh nhân có số lượng bạch cầu trung tính, hémoglobine và nồng độ vitamine B12 thấp lúc bắt đầu trị liệu với zidovudine và trên những người dùng đồng thời parac tamol (xem Tương tác thuốc).

Tác dụng ngoại ý thường gặp khác được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng có kiểm soát placébo rộng rãi bao gồm buồn nôn, nôn mửa, chán ăn, đau bụng, nhức đầu, nổi ban, sốt, đau cơ, dị cảm, mất ngủ, khó ở, suy nhược và khó tiêu. Ngoại trừ chứng buồn nôn được gặp thường hơn nhiều trong mọi nghiên cứu ở bệnh nhân dùng viên nang Retrovir, tác dụng phụ khác không được báo cáo xuất hiện thường xuyên hơn ở bệnh nhân dùng placebo. Nhức đầu, đau cơ và mất ngủ trầm trọng thường gặp hơn ở bệnh nhân mắc HIV tiến triển được điều trị với Retrovir, trong khi chứng nôn mửa, chán ăn, khó ở và suy nhược thường thấy hơn ở bệnh nhân nhiễm HIV ở giai đoạn sớm được điều trị với Retrovir.

Tác dụng ngoại ý khác được ghi nhận bao gồm buồn ngủ, tiêu chảy, nhức đầu, đổ mồ hôi, khó thở, trướng bụng, thay đổi vị giác, đau ngực, mất khả năng suy luận, lo lắng, tiểu thường xuyên, trầm cảm, đau chung chung, ớn lạnh, ho, mày đay, ngứa và hội chứng dạng sốt. Tỷ lệ của các tác dụng này và các tác dụng ngoại ý khác ít gặp hơn thì tương tự trên cả hai nhóm bệnh nhân được điều trị với Retrovir và placebo.

Các số liệu thu được từ nghiên cứu mở và có kiểm tra bằng placebo cho thấy rằng tỷ lệ của chứng buồn nôn và các tác dụng ngoại ý thường gặp trên lâm sàng khác được báo cáo đều nhất quán giảm theo thời gian trong vài tuần đầu trị liệu với Retrovir.

Các tai biến sau được báo cáo xuất hiện trên bệnh nhân được điều trị với Retrovir trong một nghiên cứu mở. Các chứng này cũng có thể xảy ra như một phần của tiến trình bệnh. Do đó, có thể gặp khó khăn khi khảo sát mối liên quan giữa các tác dụng này và sự sử dụng Retrovir, đặc biệt trong trường hợp có biến chứng đặc trưng cho nhiễm HIV tiến triển: Co giật và các tai biến trên não khác, bệnh cơ, nhiễm sắc tố móng, giảm toàn thể huyết cầu với sự giảm sản tủy và giảm tiểu cầu đơn độc và rối loạn trên gan như to gan, các thay đổi về mỡ và gia tăng men gan và bilirubine trong máu.

Trẻ em

Do không có các nghiên cứu có kiểm soát placebo, chỉ có những số liệu giới hạn từ nghiên cứu mở ở trẻ em bị nhiễm HIV có biểu hiện triệu chứng.

Giống như ở người lớn, tác dụng ngoại ý trầm trọng nhất bao gồm thiếu máu (có thể cần đến sự truyền máu), giảm bạch cầu trung tính và giảm bạch cầu. Việc điều chỉnh liều lượng có thể rất cần thiết (xem Liều lượng và Cách dùng). Thông tin thu được về các tác dụng ngoại ý khác ở trẻ em không mâu thuẫn với sự xảy ra các tác dụng ngoại ý do zidovudine ở người lớn.

Quá liều

Triệu chứng

Các số liệu hiện nay còn giới hạn về tác động của việc uống quá liều cấp trên cả người lớn và trẻ em. Không có trường hợp tử vong nào xảy ra và tất cả bệnh nhân đều hồi phục. Nồng độ cao nhất trong máu của zidovudine được ghi nhận là 185 mmol (49,4 mg/ml). Không nhận thấy được các triệu chứng hay dấu hiệu đặc hiệu xảy ra cùng với sự quá liều. Các liều cao lên đến 1250 mg Retrovir uống mỗi 4 giờ trong vòng 4 tuần đã được cho 2 bệnh nhân HIV tiến triển. Một người đã bị thiếu máu và giảm bạch cầu trong khi người kia không bị ảnh hưởng nguy hại nào.

Các liều cao 7,5 mg/kg theo đường tiêm tuyền mỗi 4 giờ trong vòng 2 tuần đã được dùng cho 5 bệnh nhân. Một người trong số đó bị phản ứng lo lắng trong khi bốn người còn lại không bị ảnh hưởng nguy hại nào.

Điều trị

Nên theo dõi bệnh nhân kỹ càng về các dấu hiệu độc tính (xem Tác dụng ngoại ý) và áp dụng các biện pháp hỗ trợ cần thiết. Làm thẩm phân máu cho thấy chỉ cho một tác dụng giới hạn trong việc đào thải zidovudine nhưng có thể làm tăng cường sự đào thải chất chuyển hóa glucuronide của nó.

Bài viết RETROVIR đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Dạng trình bày

Dung dịch dạng uống

Viên nén thuốc uống

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Abacavir

Dược lực học

Abacavir là chất ức chế men sao chép ngược dùng trong điều trị virus HIV

Dược động học

Khả năng hấp thu: Thuốc Abacavir hấp thu nhanh qua đường uống, tỷ lệ sinh khả dụng theo đường uống của thuốc là 83%.

Phân phối: Thể tích phân phối của Abacavir là 0.86 ± 0.15 L/kg. Khi sử dụng, thuốc được phân phối nhiều vào máu, liên kết với protein huyết tương khoảng 50%. Ngoài ra, thuốc còn được phân bố ở trong hồng cầu.

Sự chuyển hóa: Abacavir được chuyển hóa qua gan bởi hệ thống enzym cytocrom P450. Thuốc chuyển hóa bởi enzym dehydrogenase để trở thành 5- axit carboxylic và bởi enzym glucuronyl để thành 5- glucuronide.

Thải trừ: Abacavir được chuyển hóa theo đường nước tiểu. Khoảng 99% thuốc được bài tiết trong nước tiểu chủ yếu dưới dạng đã chuyển hóa, 1% thuốc abacavir thải trừ dưới dạng không đổi, còn lại có 30% chất chuyển hóa 5 carboxylic axit, 36% 5- chất chuyển hóa glucuronide, và khoảng 15% là các chất chuyển hóa phụ xác định trong nước tiểu.

Chỉ định

Nhiễm HIV, kết hợp với ít nhất 2 thuốc chống retrovirus khác.

Chống chỉ định

Theo khuyến cáo, thuốc chống chỉ định với 2 trường hợp sau:

– Người bệnh có hiện tượng quá mẫn với bất kỳ thành phần nào có trong thuốc.

– Bệnh nhân suy gan nặng hoặc suy gan vừa cũng chống chỉ định dùng thuốc Abacavir.

Liều và cách dùng

– Liều dùng cho người lớn nhiễm HIV: 300mg, uống 2 lần một ngày hoặc 600mg uống duy nhất một lần trong ngày.

– Liều dùng thuốc Abacavir cho trẻ em: Trẻ em từ 3 tháng tuổi trở lên nếu nhiễm HIV sẽ được chỉ định liều lượng như sau:

+ Dung dịch uống: Trẻ uống 8mg/kg, uống 2 lần một ngày và không uống vượt quá 600mg/ngày.

+ Với thuốc dạng viên nén: Tùy thuộc vào cân nặng của trẻ bác sĩ sẽ đưa ra liều lượng thích hợp. Cụ thể:

Trẻ từ 14-21kg: Liều lượng 150mg, uống 2 lần 1 ngày.

Trẻ từ 22kg đến dưới 30kg, liều lượng quy định là 150mg uống vào buổi sáng và 300mg uống vào buổi tối.

Trẻ từ 30kg trở lên sẽ uống thuốc với liều lượng 300mg, uống 2 lần một ngày.

Chú ý đề phòng và thận trọng

– Trước khi dùng thuốc Abacavir:

Hãy thông báo cho bác sĩ và dược sĩ biết nếu bạn bị dị ứng với thuốc Abacavir hoặc bất kỳ loại thuốc nào.

Liệt kê cho bác sĩ và dược sĩ những thuốc được kê toa và không kê toa, các chất dinh dưỡng, chất bổ, sản phẩm thảo dược mà bạn đang dùng.

Nói cho bác sĩ biết nếu bạn đã hoặc đang có dấu hiệu bị trầm cảm, cao huyết áp, tiểu đường, bệnh tim hoặc cholesterol cao.

Báo cáo cho bác sĩ biết nếu bạn đang có thai, dự định mang thai hoặc cho con bú. Nếu có thai trong khi dùng thuốc, bạn hãy gọi điện cho bác sĩ, còn trong thời gian cho con bú thì bạn không nên cho bé bú khi dùng Abacavir.

Nếu bạn có sử dụng rượu thì hãy nói với bác sĩ để sử dụng thuốc một cách an toàn.

Hãy báo cáo cho bác sĩ nếu bạn đang hút thuốc.

– Trong thời thời gian điều trị với thuốc Abacavir:

Bạn thấy cơ thể của mình xuất hiện những triệu chứng mới.

Khi cơ thể của bạn bị mất mỡ tại vùng cánh tay, mặt, chân và mông thì hãy nói với bác sĩ điều trị.

– Lưu ý dùng thuốc Abacavir khi đang mang thai hoặc cho con bú

Tương tác thuốc

Methadone

Tipranavir

Ngoài ra rượu và thuốc lá cũng có một vài tương tác thuốc nhất định.

Tác dụng không mong muốn

+ Sốt, cúm, ớn lạnh

+ Phát ban

+ Buồn nôn, nôn mửa, tiêu chảy, bị đau dạ dày

+ Cơ thể mệt mỏi, đau nhức toàn thân

+ Khó thở, ho và đau họng

+ Dễ bị bầm tím trên da hoặc chảy máu bất thường

+ Ăn không ngon miệng, lở loét miệng

+ Đau bụng dữ dội, sau đó lan rộng ra lưng

+ Ngứa, chán ăn, nước tiểu có màu sẫm, phân màu sét

+ Mắc bệnh vàng da, vàng mắt

+ Tăng tiết mồ hôi, run ở tay, cảm giác lo âu, khó chịu, mất ngủ

+ Tiêu chảy sụt cân

+ Phụ nữ thay đổi kinh nguyệt, mất hứng thú khi quan hệ tình dục

+ Sưng ở cổ hoặc cổ họng

+ Đi lại, thở, nói, nuốt, chuyển động mắt đều bất thường, mệt mỏi

+ Đau nặng dưới lưng, mất kiểm soát bàng quang, ruột

Thuốc abacavir có thể khiến người bệnh bị nhiễm axit lactic (sự tích tụ axit lactic trong cơ thể, dễ gây tử vong). Triệu chứng của nhiễm axit lactic là đau cơ, yếu cơ, tê hoặc cảm giác lạnh ở cánh tay, cẳng chân, đau bụng, buồn nôn, tim đập nhanh, không đều, cảm thấy mệt mỏi.

Ngoài ra khi dùng Abacavir còn có một số tác dụng phụ ít nghiêm trọng hơn là:

+ Nhức đầu, đau tai

+ Có những giấc mơ kì lạ

+ Nghẹt mũi, hắt hơi, viêm xoang

Cơ địa của từng người khác nhau nên sẽ biểu hiện tác dụng phụ sẽ khác nhau.

Quá liều

Nếu dùng thuốc trong trường hợp quá liều thì cần gọi ngay trung tâm cấp cứu 115 hoặc đến cơ sở y tế gần nhất.

Bảo quản

Cần bảo quản Abacavir ở nhiệt độ phòng, tránh ẩm và tránh ánh sáng.

Bài viết ABACAVIR – Thuốc phối hợp điều trị HIV đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Indinavir là chất ức chế enzym protease của virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Tác dụng của indinavir là ức chế protease ghi mã của HIV – 1 và HIV – 2.

Dạng trình bày

Nang

Viên nén

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Nang: 200 mg (tính theo indinavir).

Viên nén: 400 mg (tính theo indinavir).

Dược lực học

Indinavir là chất ức chế enzym protease của virus gây hội chứng suy giảm miễn dịch ở người (HIV). Tác dụng của indinavir là ức chế protease ghi mã của HIV – 1 và HIV – 2. Enzym này cần cho sự phân chia các tiền chất polypeptid để tạo ra các protein cấu trúc và các enzym thiết yếu của virus đó bao gồm các enzym phiên mã ngược, integrase và protease.

Dược động học

Indinavir hấp thu nhanh theo đường uống và đạt nồng độ đỉnh huyết tương trong 0,8 giờ. Sinh khả dụng khoảng 65% sau liều duy nhất.

Thức ăn ở dạ dày làm giảm đáng kể sự hấp thu của indinavir khi uống, do đó nên dùng thuốc lúc đói. Bữa ăn giàu calo, protein hoặc chất béo có thể làm giảm hấp thu thuốc khoảng 75%.

Indinavir chuyển hóa ở gan để cho 7 sản phẩm chuyển hóa gồm 1 chất liên hợp glucuronid và 6 chất chuyển hóa oxy hóa. Nghiên cứu in vitro cho thấy cytochrom P450 là enzym chính cần thiết cho sự tạo thành các chất chuyển hóa oxy hóa.

Indinavir thải trừ nhanh, nửa đời thải trừ trong huyết tương trung bình 1 giờ 48 phút. ở người xơ gan và suy gan, kéo dài tới 2 giờ 48 phút 30 phút. Thuốc đạt nồng độ thấp trong dịch não – tủy.

Indinavir thải trừ chủ yếu qua phân (> 80%) và qua nước tiểu (< 20%) ở cả dạng không biến đổi và dạng chuyển hóa.

Chỉ định

Ðiều trị nhiễm HIV. Thuốc luôn luôn được dùng kết hợp với ít nhất một thuốc kháng retrovirus khác (phác đồ điều trị 2 thuốc, thí dụ indinavir – zidovudin) hoặc với 2 thuốc kháng retrovirus khác [phác đồ điều trị 3 thuốc, thí dụ indinavir – lamivudin – zidovudin (hoặc stavudin)]

Chống chỉ định

Quá mẫn với indinavir.

Liều và cách dùng

Trong điều trị HIV, indinavir được dùng phối hợp với các thuốc ức chế enzym phiên mã ngược của nucleosid. Phải uống thuốc ít nhất 1 giờ trước hoặc 2 giờ sau khi ăn. Cần uống đủ nước (ít nhất là 1,5 lít/ngày). Có thể phải ngừng điều trị nếu có đợt sỏi thận cấp.

Liều dùng của indinavir sulfat được tính theo indinavir. Liều khuyến cáo cho người lớn là 800 mg/lần; cách 8 giờ uống một lần.

Người suy gan nhẹ hoặc trung bình do xơ gan dùng liều 600 mg/lần; cách 8 giờ uống một lần.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Những người bị bệnh mắc kèm

Cần lưu ý khi dùng cho người bị suy gan, vì indinavir và các thuốc tương tự ức chế protease của HIV được chuyển hóa chủ yếu ở gan. Cần giảm liều cho những người bệnh này. Nếu suy gan nặng không nên dùng.

Mặc dù thuốc bài tiết qua thận tương đối ít nhưng phải uống đủ nước để tránh nguy cơ sỏi thận, người bệnh suy chức năng thận cần được theo dõi

Dùng thận trọng ở người đái tháo đường vì các thuốc ức chế protease của HIV làm tăng glucose huyết và làm bệnh xuất hiện hoặc nặng thêm lên.

Indinavir có thể làm tăng chảy máu ở người bị hemophili.

Lưu ý ở người bị ỉa chảy nặng, vì sự hấp thu các thuốc ức chế protease của HIV có thể bị ngăn cản, do đó không đạt được nồng độ điều trị trong máu.

Người bệnh dùng indinavir cần được thầy thuốc có kinh nghiệm theo dõi chặt chẽ và được nhắc nhở rằng nếu thấy có bất kỳ sự thay đổi nào về tình trạng sức khỏe thì phải tìm đến các cơ sở điều trị. Cần biết rằng việc trị liệu bằng indinavir cũng không làm giảm được nguy cơ lây truyền HIV qua quan hệ tình dục hoặc qua đường máu và vẫn phải duy trì những biện pháp đề phòng lây truyền HIV trong thời gian trị liệu với các thuốc kháng retrovirus.

Thời kỳ mang thai

Vì indinavir có khả năng làm tăng bilirubin huyết và gây độc với thận ở trẻ sơ sinh, không nên dùng thuốc này trong thời kỳ mang thai.

Ngày nay để phòng sự lây truyền HIV trực tiếp từ mẹ sang trẻ sơ sinh chỉ có zidovudin là thuốc kháng retrovirus được khuyên dùng.

Thời kỳ cho con bú

Mặc dù còn chưa biết indinavir có tiết vào sữa mẹ hay không nhưng do thuốc có thể gây ra những phản ứng phụ nguy hiểm cho trẻ đang bú mẹ, người mẹ dùng indinavir không nên cho con bú. Hơn nữa do khả năng lây truyền HIV cho những trẻ nhỏ chưa bị bệnh nên người ta vẫn khuyên mẹ bị nhiễm HIV không nên cho con bú, mặc dù có dùng thuốc kháng retrovirus hay không.

Tương tác thuốc

Indinavir và các thuốc tương tự ức chế protease của HIV được chuyển hóa chủ yếu nhờ cytochrom P450. Chúng thường cạnh tranh với nhiều thuốc cũng được chuyển hóa theo cùng một con đường, nên thường làm nồng độ của các thuốc trong huyết tương cùng tăng.

Chống chỉ định kết hợp

Dùng đồng thời indinavir với astemizol, cisaprid, midazolam, terfenadin và triazolam có thể làm giảm chuyển hóa và tăng nồng độ trong huyết tương của các thuốc này do tranh chấp cytochrom P450 và có khả năng gây ra các tác dụng phụ nguy hiểm như chứng loạn nhịp tim, nhiễm độc thần kinh và các độc tính khác. Do đó chống chỉ định dùng đồng thời indinavir và các thuốc trên.

Chống chỉ định dùng đồng thời indinavir và rifampicin vì rifampicin là chất gây cảm ứng mạnh cho cytochrom P450 và do đó có thể làm giảm nồng độ indinavir trong huyết tương xuống dưới mức có tác dụng điều trị.

Thuốc cần cân nhắc khi dùng chung

Dùng đồng thời indinavir (800 mg, cách 8 giờ một lần) và rifabutin (300 mg/ngày) trong 10 ngày đã làm giảm diện tích dưới đường cong của nồng độ thuốc trong huyết tương biến thiên theo thời gian (AUC) của indinavir 32% và làm tăng AUC của rifabutin lên 204%, do đó nên giảm 50% liều rifabutin nếu dùng cùng với indinavir.

Dùng đồng thời indinavir (liều duy nhất 400 mg) và ketoconazol (liều duy nhất 400 mg) sẽ làm tăng AUC của indinavir 68%, do đó nên giảm liều dùng của thuốc ức chế protease của HIV xuống 600 mg/lần, cách 8 giờ uống một lần ở người bệnh đang điều trị với ketoconazol.

Mặc dù indinavir được dung nạp tốt khi dùng cùng với thuốc ức chế enzym phiên mã ngược dideoxynucle-osid, nhưng dùng đồng thời indinavir với zidovudin có thể làm tăng tỉ lệ một số tác dụng phụ nhất định (như suy nhược, mệt mỏi, buồn nôn, nôn, đau đầu, choáng váng) so với khi dùng thuốc đơn lẻ.

Nếu dùng indinavir đồng thời với didanosin, phải uống cách xa nhau.

Trong khi pH acid có thể cần cho sự hấp thu tối ưu của indinavir thì didanosin lại bị phân hủy nhanh ở pH acid. Do đó phải uống các thuốc này cách xa nhau ít nhất một giờ và cả 2 thuốc phải đều uống lúc đói.

Dùng đồng thời indinavir và nevirapin có thể làm giảm nồng độ indinavir trong huyết tương vì nevirapin là chất gây cảm ứng cytochrom P450, do đó cần xem xét tăng liều indinavir cho người lớn lên 1000 mg/lần, cách 8 giờ uống một lần ở người bệnh đang dùng nevirapin.

Dùng đồng thời indinavir và delavirdin sẽ làm tăng nồng độ đỉnh huyết tương và AUC của indinavir vì delavirdin ức chế chuyển hóa của indinavir. Do đó cần xem xét giảm liều indinavir cho người lớn xuống 600 mg/lần, cách 8 giờ uống một lần ở người bệnh phải điều trị đồng thời 2 thuốc này.

Tác dụng không mong muốn

Thường gặp

Buồn nôn, nôn, đau bụng, ỉa chảy, đắng miệng, mệt mỏi, đau đầu, choáng váng, nổi ban da, ngứa, suy chức năng thận.

Ít gặp

Ợ chua, khó tiêu, khô miệng, giảm cảm giác, mất ngủ, khó tiểu tiện, khô da và tăng nhiễm sắc, tăng glucose huyết, sỏi thận, suy thận, hội chứng Stevens – Johnson.

Hiếm gặp

Phản ứng dị ứng (đôi khi là phản ứng phản vệ), tiểu tiện ra máu, thiếu máu cấp do tan máu.

Viêm gan (ở người bệnh dùng indinavir phối hợp với các thuốc kháng retrovirus khác), vàng da.

Quá liều

Liều gây chết cấp của indinavir cho người còn chưa được biết. Các liều duy nhất uống hoặc đưa vào trong màng bụng lớn gấp 10 đến 20 lần liều điều trị ở người đã không gây chết cho chuột nhắt hoặc chuột lớn.

Các biểu hiện quá liều indinavir chủ yếu là kéo dài các phản ứng không mong muốn của thuốc.

Nếu xảy ra quá liều cấp thì cần tiến hành điều trị hỗ trợ, điều trị triệu chứng và theo dõi chặt chẽ người bệnh. Vì còn chưa biết việc thẩm tách thận nhân tạo và thẩm tách màng bụng có thể loại trừ được indinavir hay không, không nên dùng biện pháp này để tăng thải trừ thuốc khỏi cơ thể.

Bài viết INDINAVIR đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.