Dạng trình bày

420 mg cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Một lọ 14 ml cô đặc chứa 420 mg pertuzumab ở nồng độ 30 mg / ml.

Sau khi pha loãng, một ml dung dịch chứa khoảng 3,02 mg pertuzumab cho liều ban đầu và khoảng 1,59 mg pertuzumab cho liều duy trì

Pertuzumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân hóa được sản xuất trong các tế bào động vật có vú (chuột đồng Trung Quốc) bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Pertuzumab là một kháng thể đơn dòng tái tổ hợp nhân tạo, đặc biệt nhắm mục tiêu vào miền làm giảm chất ngoại bào (miền phụ II) của protein thụ thể 2 yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người, bao gồm cả HER HER3 và HER4. Kết quả là, pertuzumab ức chế tín hiệu nội bào bắt đầu từ ligand thông qua hai con đường tín hiệu chính là protein hoạt hóa mitogen (MAP) kinase và phosphoinositide 3-kinase (PI3K). Sự ức chế các con đường truyền tín hiệu này có thể dẫn đến việc ngừng tăng trưởng tế bào và apoptosis tương ứng. Ngoài ra, pertuzumab làm trung gian gây độc tế bào qua trung gian kháng thể (ADCC).

Trong khi pertuzumab đơn độc ức chế sự tăng sinh của các tế bào khối u ở người, sự kết hợp của pertuzumab và trastuzumab đã làm tăng đáng kể hoạt động chống ung thư trong các mô hình xenograft quá mức HER2.

Hiệu quả lâm sàng và an toàn

Hiệu quả của Perjeta trong ung thư vú dương tính với HER2 được hỗ trợ bởi thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III và thử nghiệm pha II một cánh tay trong ung thư vú di căn, hai thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn II trong ung thư vú giai đoạn đầu (một đối chứng), không ngẫu nhiên thử nghiệm neoadju bổ sung giai đoạn II, và thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III trong cài đặt bổ trợ.

Sự biểu hiện quá mức HER2 được xác định tại một phòng thí nghiệm trung tâm và được xác định là điểm 3+ bởi IHC hoặc tỷ lệ khuếch đại ISH ≥2.0 trong các thử nghiệm .

Dược động học

Một phân tích dược động học dân số đã được thực hiện với dữ liệu từ 480 bệnh nhân qua các thử nghiệm lâm sàng khác nhau (giai đoạn I, II và III) với nhiều loại khối u ác tính tiên tiến đã nhận Perjeta như một tác nhân duy nhất hoặc kết hợp với liều pertuzumab từ 2 đến 25 mg / kg dùng mỗi 3 tuần dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch 30-60 phút.

Hấp thụ

Perjeta được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch.

Phân bố

Trên tất cả các nghiên cứu lâm sàng, thể tích phân bố của khoang trung tâm (Vc) và ngoại vi (Vp) ở bệnh nhân điển hình, lần lượt là 3,11 lít và 2,46 lít.

Biến đổi sinh học

Sự chuyển hóa của pertuzumab chưa được nghiên cứu trực tiếp. Kháng thể được loại bỏ chủ yếu bằng quá trình dị hóa.

Thải trừ

Độ thanh thải trung bình (CL) của pertuzumab là 0,235 lít / ngày và thời gian bán hủy trung bình là 18 ngày.

Tuyến tính / phi tuyến tính

Pertuzumab hiển thị dược động học tuyến tính trong phạm vi liều khuyến cáo.

Bệnh nhân cao tuổi

Dựa trên phân tích dược động học dân số, không thấy sự khác biệt đáng kể về dược động học của pertuzumab giữa bệnh nhân <65 tuổi (n = 306) và bệnh nhân ≥ 65 tuổi (n = 175).

Suy thận

Không có thử nghiệm suy thận chuyên dụng cho Perjeta đã được tiến hành. Dựa trên kết quả phân tích dược động học dân số, phơi nhiễm pertuzumab ở bệnh nhân nhẹ (độ thanh thải creatinin [CLcr] 60 đến 90 ml / phút, N = 200) và suy thận vừa (CLcr 30 đến 60 ml / phút, N = 71) tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (CLcr lớn hơn 90 ml / phút, N = 200). Không có mối quan hệ giữa phơi nhiễm CLcr và pertuzumab được quan sát trong phạm vi CLcr (27 đến 244 ml / phút).

Các quần thể đặc biệt khác

Phân tích PK dân số cho thấy không có sự khác biệt PK dựa trên tuổi tác, giới tính và dân tộc (Nhật Bản so với không phải người Nhật Bản). Albumin cơ bản và trọng lượng cơ thể gầy là những đồng biến quan trọng nhất ảnh hưởng đến CL. CL giảm ở những bệnh nhân có nồng độ albumin cơ bản cao hơn và tăng ở những bệnh nhân có trọng lượng cơ thể gầy hơn. Tuy nhiên, các phân tích độ nhạy được thực hiện ở liều khuyến cáo và lịch trình của Perjeta cho thấy ở các giá trị cực trị của hai hiệp phương sai này, không có tác động đáng kể đến khả năng đạt được nồng độ trạng thái ổn định mục tiêu được xác định trong các mô hình xenograft khối u tiền lâm sàng. Do đó, không cần điều chỉnh liều pertuzumab dựa trên các đồng biến này.

Kết quả PK của pertuzumab trong các nghiên cứu NEOSPHERE và APHINITY phù hợp với dự đoán từ mô hình PK dân số trước đó. Không có sự khác biệt về PK pertuzumab được quan sát thấy ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu so với bệnh nhân ung thư vú di căn.

Chỉ định

Ung thư vú sớm

Perjeta được chỉ định để sử dụng kết hợp với trastuzumab và hóa trị liệu trong:

• điều trị tân dược cho bệnh nhân trưởng thành mắc HER2 dương tính, tiến triển cục bộ, viêm hoặc ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ tái phát cao 

• điều trị bổ trợ cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú giai đoạn đầu dương tính với HER2 có nguy cơ tái phát cao

Ung thư vú di căn

Perjeta được chỉ định sử dụng kết hợp với trastuzumab và docetaxel ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư vú di căn HER2 dương tính hoặc tái phát cục bộ, những người chưa được điều trị bằng liệu pháp chống HER2 hoặc hóa trị liệu trước đó cho bệnh di căn của họ.

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Perjeta sẽ được bác sĩ hoặc y tá tại bệnh viện hoặc phòng khám sử dụng cho bạn.

• Nó được truyền bằng cách nhỏ giọt vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch) ba tuần một lần.

• Lượng thuốc bạn được cung cấp và thời gian truyền sẽ kéo dài khác nhau đối với Liều đầu tiên và liều sau.

• Số lượng dịch truyền bạn sẽ được cung cấp tùy thuộc vào cách bạn đáp ứng với điều trị và cho dù bạn đang điều trị trước hay sau phẫu thuật (liệu pháp tân dược hay bổ trợ) hoặc cho bệnh đã lan rộng.

• Perjeta được dùng cùng với các phương pháp điều trị ung thư khác (trastuzumab và hóa trị liệu).

Đối với truyền đầu tiên:

• Bạn sẽ được cung cấp 840 mg Perjeta trong hơn 60 phút. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ kiểm tra bên tác dụng trong quá trình truyền của bạn và trong 60 phút sau đó.

• Bạn cũng sẽ được dùng trastuzumab và hóa trị. Đối với tất cả các lần tiêm truyền sau, nếu lần tiêm truyền đầu tiên được dung nạp tốt:

• Bạn sẽ được cung cấp 420 mg Perjeta trong vòng 30 đến 60 phút. Bác sĩ hoặc y tá của bạn sẽ kiểm tra cho các tác dụng phụ trong quá trình truyền của bạn và trong 30 đến 60 phút sau đó.

• Bạn cũng sẽ được dùng trastuzumab và hóa trị.

Để biết thêm thông tin về việc dùng trastuzumab và hóa trị liệu (có thể gây ra tác dụng phụ như tốt), vui lòng tham khảo tờ rơi gói cho các sản phẩm này. Nếu bạn có thắc mắc về những thuốc, xin vui lòng hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.

Nếu bạn quên có Perjeta

Nếu bạn quên hoặc bỏ lỡ cuộc hẹn để nhận Perjeta, hãy đặt cuộc hẹn khác ngay khi khả thi. Nếu đã được 6 tuần trở lên kể từ lần khám cuối cùng của bạn, liều Perjeta cao hơn là 840 mg sẽ là cho bạn.

Nếu bạn ngừng có Perjeta

Đừng ngừng dùng thuốc này mà không nói chuyện với bác sĩ của bạn trước. Điều quan trọng là bạn được cho tất cả các dịch truyền đã được đề nghị.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Điều trị bằng Perjeta có thể ảnh hưởng đến tim. Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được cho Perjeta:

• Nếu bạn đã từng có vấn đề về tim (như suy tim, điều trị cho bất thường nghiêm trọng nhịp tim, huyết áp cao không kiểm soát được, cơn đau tim gần đây), chức năng tim của bạn sẽ được kiểm tra trước và trong khi điều trị với Perjeta và bác sĩ sẽ chạy xét nghiệm để kiểm tra xem trái tim của bạn đang hoạt động đúng.

• Nếu bạn đã từng gặp vấn đề về tim trong quá trình điều trị trước đó với trastuzumab.

• Nếu bạn đã từng có một loại thuốc hóa trị liệu từ lớp được gọi là anthracyclines, ví dụ: doxorubicin hoặc epirubicin – những loại thuốc này có thể làm hỏng cơ tim và làm tăng nguy cơ vấn đề về tim với Perjeta.

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn cho Perjeta.

Phản ứng truyền dịch

Phản ứng tiêm truyền, phản ứng dị ứng hoặc phản vệ (dị ứng nghiêm trọng hơn) có thể xảy ra. Bác sĩ của bạn hoặc y tá sẽ kiểm tra tác dụng phụ trong quá trình truyền dịch của bạn và trong 30 đến 60 phút sau đó. Nếu bạn nhận được bất kỳ phản ứng nghiêm trọng, bác sĩ của bạn có thể ngừng điều trị với Perjeta. Rất hiếm khi bệnh nhân tử vong do phản ứng phản vệ trong quá trình truyền Perjeta.

Giảm bạch cầu do sốt (bạch cầu thấp khi bị sốt)

Khi Perjeta được điều trị bằng các phương pháp điều trị ung thư khác (trastuzumab và hóa trị liệu), số lượng các tế bào bạch cầu có thể giảm và sốt (tăng nhiệt độ) có thể phát triển. Nếu bạn bị viêm đường tiêu hóa (ví dụ như đau miệng hoặc tiêu chảy) bạn có thể có nhiều khả năng phát triển tác dụng phụ này.

Bệnh tiêu chảy

Điều trị bằng Perjeta có thể gây tiêu chảy nặng. Tiêu chảy là tình trạng cơ thể bạn sản xuất nhiều phân nước hơn bình thường. Nếu bạn bị tiêu chảy nặng trong khi nhận Điều trị chống ung thư, bác sĩ có thể bắt đầu điều trị chống tiêu chảy và có thể ngăn chặn bạn điều trị bằng Perjeta cho đến khi tiêu chảy được kiểm soát.

Sử dụng ở trẻ em và thanh thiếu niên

Perjeta không nên được trao cho bệnh nhân dưới 18 tuổi vì không có thông tin về làm thế nào nó hoạt động trong nhóm tuổi này.

Mang thai và cho con bú

Trước khi bắt đầu điều trị, bạn phải nói với bác sĩ hoặc y tá nếu bạn đang mang thai hoặc cho con bú, hoặc nếu bạn nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch sinh con. Họ sẽ tư vấn cho bạn về những lợi ích và rủi ro cho bạn và em bé của bạn khi dùng Perjeta khi bạn đang mang thai.

• Nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức, nếu bạn có thai trong khi điều trị với Perjeta hoặc trong khi 6 tháng sau khi ngừng điều trị.

• Hỏi bác sĩ về việc bạn có thể cho con bú trong hoặc sau khi điều trị với Perjeta. Perjeta có thể gây hại cho thai nhi. Bạn nên sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị với Perjeta và trong 6 tháng sau khi ngừng điều trị. Nói chuyện với bác sĩ của bạn về biện pháp tránh thai tốt nhất cho bạn.

Lái xe và sử dụng máy móc

Perjeta không có khả năng ảnh hưởng đến việc bạn có thể lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, nếu bạn nhận được bất kỳ truyền dịch phản ứng, phản ứng dị ứng hoặc phản vệ, đợi cho đến khi chúng biến mất trước khi lái xe hoặc sử dụng máy móc.

Tương tác thuốc

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng phụ nghiêm trọng
Nói cho bác sĩ hoặc y tá ngay lập tức, nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào sau đây:

• Tiêu chảy rất nặng hoặc kéo dài (7 phân trở lên mỗi ngày).

• Giảm số lượng hoặc số lượng bạch cầu thấp (thể hiện trong xét nghiệm máu), với hoặc không sốt, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng.

• Phản ứng truyền dịch với các triệu chứng có thể nhẹ hoặc nặng hơn và có thể bao gồm cảm thấy ốm (buồn nôn), sốt, ớn lạnh, cảm thấy mệt mỏi, đau đầu, chán ăn, khớp và cơ bắp đau, và nóng bừng.

• Phản ứng dị ứng và phản vệ (dị ứng nặng hơn) với các triệu chứng có thể bao gồm sưng mặt và cổ họng, khó thở. Rất hiếm khi bệnh nhân tử vong
do phản ứng phản vệ trong quá trình truyền Perjeta.

• Các vấn đề về tim (suy tim) với các triệu chứng có thể bao gồm ho, khó thở và sưng (giữ nước) ở chân hoặc cánh tay của bạn.

• Hội chứng ly giải khối u (một tình trạng có thể xảy ra khi các tế bào ung thư chết nhanh chóng, gây ra sự thay đổi nồng độ khoáng chất và chất chuyển hóa trong máu được thể hiện trong xét nghiệm máu). Triệu chứng có thể bao gồm các vấn đề về thận (yếu, khó thở, mệt mỏi và nhầm lẫn), tim các vấn đề (rung tim của nhịp tim nhanh hơn hoặc chậm hơn), co giật, nôn mửa hoặc tiêu chảy và ngứa ran ở miệng, tay hoặc chân

Nói với bác sĩ hoặc y tá ngay lập tức, nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào ở trên.

Các tác dụng phụ rất phổ biến (có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người):

• Bệnh tiêu chảy

• Rụng tóc

• Cảm thấy mệt mỏi hoặc mệt mỏi

• Phát ban

• Viêm đường tiêu hóa của bạn (ví dụ như đau miệng)

• Giảm số lượng tế bào hồng cầu – thể hiện trong xét nghiệm máu

• Đau khớp hoặc cơ, yếu cơ

• Táo bón

• Giảm sự thèm ăn

• Mất hoặc thay đổi hương vị

• Sốt

• Mắt cá chân bị sưng hoặc các bộ phận cơ thể khác do cơ thể bạn giữ quá nhiều nước

• Không ngủ được

• Nóng bừng

• Cảm giác yếu, tê, ngứa ran hoặc châm chích chủ yếu ảnh hưởng đến bàn chân và chân

• Chảy máu mũi

• Ho

• Chứng ợ nóng

• Khô, ngứa hoặc nổi mụn như da

• Vấn đề về móng

• Đau họng, đỏ, đau hoặc sổ mũi, các triệu chứng giống như cúm và sốt

• Sản xuất nhiều nước mắt

• Sốt liên quan đến mức độ nguy hiểm của một loại tế bào bạch cầu (bạch cầu trung tính)

• Đau ở cơ thể, cánh tay, chân và bụng

• Khó thở

• Cảm thấy chóng mặt

Thường gặp (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người):

• Cảm giác tê, châm chích hoặc ngứa ran ở bàn chân hoặc bàn tay; đâm mạnh, nhói, đau đóng băng hoặc đau rát; cảm thấy đau từ một cái gì đó không nên đau đớn như chạm nhẹ; ít có khả năng cảm thấy những thay đổi trong nóng hoặc lạnh; mất thăng bằng hoặc phối hợp

• Viêm móng giường nơi móng tay và da gặp nhau

• Tình trạng tâm thất trái của tim bị suy giảm chức năng có hoặc không có triệu chứng

Không phổ biến (có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người):

• Các triệu chứng ở ngực như ho khan hoặc khó thở (có thể là dấu hiệu của phổi kẽ bệnh, một tình trạng tổn thương các mô xung quanh túi khí trong phổi)

• Chất lỏng xung quanh phổi gây khó thở

Nếu bạn gặp bất kỳ triệu chứng nào ở trên sau khi điều trị bằng Perjeta đã được dừng lại, bạn nên tham khảo ý kiến ​​bác sĩ ngay lập tức và thông báo cho họ rằng bạn đã được điều trị trước đó với Perjeta.

Một số tác dụng phụ mà bạn nhận được có thể là do ung thư vú. Nếu bạn được tặng Perjeta với trastuzumab và hóa trị cùng một lúc, một số tác dụng phụ cũng có thể là do những thứ khác thuốc men.

Quá liều

Liều pertuzumab dung nạp tối đa chưa được xác định. Trong các thử nghiệm lâm sàng, liều duy nhất cao hơn 25 mg / kg (1727 mg) chưa được thử nghiệm.

Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân phải được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của phản ứng bất lợi và điều trị triệu chứng thích hợp được đưa ra.

Bảo quản

Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C-8 ° C).

Không đóng băng.

Giữ lọ trong thùng carton để tránh ánh sáng.

Bài viết Perjeta đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Dạng trình bày

100 mg bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

100 mg bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Kadcyla 100 mg bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

Một lọ bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền chứa 100 mg trastuzumab emtansine. Sau khi pha lại, một lọ dung dịch 5 mL chứa 20 mg / mL trastuzumab emtansine .

Kadcyla 160 mg bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền

Một lọ bột cô đặc cho dung dịch tiêm truyền chứa 160 mg trastuzumab emtansine. Sau khi pha lại, một lọ dung dịch 8 mL chứa 20 mg / mL trastuzumab emtansine .

Trastuzumab emtansine là một liên hợp kháng thể-thuốc có chứa trastuzumab, một kháng thể đơn dòng IgG1 được nhân hóa được tạo ra bởi nuôi cấy tế bào động vật có vú (buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc), liên kết cộng hóa trị với DM1, một chất ức chế microtubule. maleimidomethyl] cyclohexane-1-carboxylate).

Dược lực học

Cơ chế hoạt động

Kadcyla, trastuzumab emtansine, là một liên hợp kháng thể kháng thuốc nhắm mục tiêu HER2 có chứa chất kháng HER2 IgG1 được nhân hóa, trastuzumab, liên kết cộng hóa trị với chất ức chế microtubule DM1 (một dẫn xuất của maytansine) ] xyclohexan-1-carboxylat). Emtansine đề cập đến phức hợp MCC-DM1. Trung bình 3,5 phân tử DM1 được liên hợp với mỗi phân tử trastuzumab.

Sự kết hợp của DM1 với trastuzumab tạo ra sự chọn lọc của tác nhân gây độc tế bào đối với các tế bào khối u biểu hiện quá mức HER2, do đó làm tăng việc cung cấp DM1 nội bào trực tiếp đến các tế bào ác tính. Khi liên kết với HER2, trastuzumab emtansine trải qua quá trình nội hóa qua trung gian thụ thể và thoái hóa lysosomal sau đó, dẫn đến giải phóng các dị hóa độc tế bào chứa DM1 (chủ yếu là lysine-MCC-DM1).

Trastuzumab emtansine có cơ chế hoạt động của cả trastuzumab và DM1:

• Trastuzumab emtansine, như trastuzumab, liên kết với miền IV của miền ngoại bào HER2 (ECD), cũng như các thụ thể Fcγ và bổ sung C1q. Ngoài ra, trastuzumab emtansine, như trastuzumab, ức chế sự rụng của HER2 ECD, ức chế tín hiệu thông qua con đường phosphatidylinositol 3-kinase (PI3-K) trong tế bào ung thư qua trung gian tế bào của con người. HER2.

• DM1, thành phần gây độc tế bào của trastuzumab emtansine, liên kết với tubulin. Bằng cách ức chế trùng hợp tubulin, cả DM1 và trastuzumab emtansine đều khiến các tế bào bị bắt giữ trong pha G2 / M của chu kỳ tế bào, cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào apoptotic. Kết quả từ các thử nghiệm độc tính tế bào trong ống nghiệm cho thấy DM1 mạnh gấp 20-200 lần so với taxan và vinca alkaloids.

• Trình liên kết MCC được thiết kế để hạn chế việc phát hành có hệ thống và tăng phân phối DM1 được nhắm mục tiêu, như đã được chứng minh bằng cách phát hiện mức DM1 tự do rất thấp trong huyết tương.

Dược động học

Hấp thụ

Trastuzumab emtansine được tiêm tĩnh mạch. Không có nghiên cứu được thực hiện với các tuyến hành chính khác.

Phân bố

Bệnh nhân trong nghiên cứu TDM4370g / BO21977 và nghiên cứu BO29738 đã nhận được 3,6 mg / kg trastuzumab emtansine tiêm tĩnh mạch cứ sau 3 tuần có nồng độ huyết thanh tối đa trong chu kỳ 1 (C _max ) của trastuzumab emtansine là 83,4 (± 16,5) g 24.3) g / mL, tương ứng. Dựa trên phân tích PK dân số, sau khi tiêm tĩnh mạch, thể tích phân phối trung tâm của trastuzumab emtansine là (3,13 L) và xấp xỉ bằng thể tích huyết tương.

Biến đổi sinh học (trastuzumab emtansine và DM1)

Trastuzumab emtansine dự kiến ​​sẽ trải qua quá trình khử cấu trúc và dị hóa bằng phương pháp phân giải protein trong lysosome của tế bào.

Các nghiên cứu chuyển hóa in vitro trên microsome gan người cho thấy DM1, một thành phần phân tử nhỏ của trastuzumab emtansine, được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và ở mức độ thấp hơn bởi CYP3A5. DM1 không ức chế enzyme CYP450 chính trong ống nghiệm. Trong huyết tương người, trastuzumab emtansine dị hóa MCC-DM1, Lys-MCC-DM1 và DM1 được phát hiện ở mức độ thấp. Trong ống nghiệm, DM1 là chất nền của P-glycoprotein (P-gp).

Thải trừ

Dựa trên phân tích dược động học dân số (PK), sau khi tiêm trastuzumab emtansine tiêm tĩnh mạch ở bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính, độ thanh thải của trastuzumab emtansine là 0,68 L / ngày và thời gian bán hủy (t _1/2 ) là khoảng 4 ngày Không thấy sự tích lũy của trastuzumab emtansine sau khi tiêm truyền tĩnh mạch liên tục 3 tuần một lần.

Dựa trên phân tích PK dân số, trọng lượng cơ thể, albumin, tổng đường kính tổn thương mục tiêu dài nhất theo Tiêu chí đánh giá đáp ứng ở khối u rắn (RECIST), HER2 đã loại bỏ miền ngoại bào (ECD), nồng độ trastuzumab cơ bản và aspartate aminotransferase (AST) hiệp phương sai có ý nghĩa thống kê cho các tham số PK trastuzumab emtansine. Tuy nhiên, mức độ ảnh hưởng của các đồng biến này đối với phơi nhiễm trastuzumab emtansine cho thấy rằng các đồng biến này khó có thể có bất kỳ tác dụng có ý nghĩa lâm sàng nào đối với phơi nhiễm trastuzumab emtansine. Ngoài ra, phân tích thăm dò cho thấy tác động của đồng biến (nghĩa là chức năng thận, chủng tộc và tuổi) đối với dược động học của tổng trastuzumab và DM1 là hạn chế và không liên quan đến lâm sàng. Trong các nghiên cứu phi khoa học, các dị hóa trastuzumab emtansine bao gồm DM1,

Tuyến tính / phi tuyến tính

Trastuzumab emtansine khi tiêm tĩnh mạch cứ sau 3 tuần biểu hiện PK tuyến tính với các liều từ 2,4 đến 4,8 mg / kg; bệnh nhân dùng liều thấp hơn hoặc bằng 1,2 mg / kg có độ thanh thải nhanh hơn.

Bệnh nhân cao tuổi

Phân tích PK dân số cho thấy tuổi tác không ảnh hưởng đến PK của trastuzumab emtansine. Không có sự khác biệt đáng kể đã được quan sát trong PK của trastuzumab emtansine ở những bệnh nhân <65 tuổi (n = 577), bệnh nhân từ 65-75 tuổi (n = 78) và bệnh nhân> 75 tuổi (n = 16).

Suy thận

Không có nghiên cứu PK chính thức đã được tiến hành ở bệnh nhân suy thận. Phân tích PK dân số cho thấy độ thanh thải creatinin không ảnh hưởng đến PK của trastuzumab emtansine. Dược động học của trastuzumab emtansine ở bệnh nhân nhẹ (độ thanh thải creatinin CLcr 60 đến 89 mL / phút, n = 254) hoặc trung bình (CLcr 30 đến 59 mL / phút, n = 53) suy thận tương tự như ở bệnh nhân có chức năng thận bình thường (CLcr 90 mL / phút, n = 361). Dữ liệu dược động học ở bệnh nhân suy thận nặng (CLcr 15 đến 29 mL / phút) bị giới hạn (n = 1), do đó không thể đưa ra khuyến nghị về liều dùng.

Suy gan

Gan là cơ quan chính để loại bỏ các dị hóa chứa DM1 và DM1. Dược động học của trastuzumab emtansine và các chất dị hóa có chứa DM1 được đánh giá sau khi dùng 3,6 mg / kg trastuzumab emtansine cho bệnh nhân ung thư vú HER2 + di căn có chức năng gan bình thường (n = 10), nhẹ (Trẻ em-Pugh A; và trung bình (Trẻ em-Pugh B; n = 8) suy gan.

– Nồng độ trong các chất dị hóa có chứa DM1 và DM1 (Lys-MCC-DM1 và MCC-DM1) trong huyết tương thấp và có thể so sánh giữa bệnh nhân bị và không bị suy gan.

– Phơi nhiễm toàn thân (AUC) của trastuzumab emtansine ở Chu kỳ 1 ở bệnh nhân suy gan nhẹ và trung bình lần lượt thấp hơn khoảng 38% và 67% so với bệnh nhân có chức năng gan bình thường. Phơi nhiễm trastuzumab emtansine (AUC) ở chu kỳ 3 sau khi dùng liều lặp lại ở bệnh nhân rối loạn chức năng gan nhẹ hoặc trung bình là trong phạm vi quan sát thấy ở bệnh nhân có chức năng gan bình thường.

Không có nghiên cứu dược động học chính thức nào được thực hiện và không có dữ liệu PK dân số nào được thu thập ở những bệnh nhân bị suy gan nặng (Child-Pugh class C).

Các quần thể đặc biệt khác

Phân tích PK dân số cho thấy chủng tộc dường như không ảnh hưởng đến PK của trastuzumab emtansine. Bởi vì hầu hết các bệnh nhân trong nghiên cứu lâm sàng trastuzumab emtansine là nữ giới, ảnh hưởng của giới tính đối với PK của trastuzumab emtansine không được đánh giá chính thức.

Chỉ định

Kadcyla được sử dụng để điều trị ung thư vú ở người lớn khi:

• Các tế bào ung thư có nhiều protein HER2 trên đó – bác sĩ sẽ kiểm tra các tế bào ung thư của bạn để biết điều này.
• bạn đã nhận được thuốc trastuzumab và một loại thuốc được gọi là taxane.
• Ung thư đã lan đến các khu vực gần vú hoặc đến các bộ phận khác trên cơ thể bạn (đã di căn)
• ung thư đã không lan sang các bộ phận khác của cơ thể và điều trị sẽ được đưa ra sau phẫu thuật (điều trị sau phẫu thuật được gọi là liệu pháp bổ trợ).

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Kadcyla sẽ được bác sĩ hoặc y tá cấp cho bạn trong bệnh viện hoặc phòng khám:

• Nó được đưa ra bằng cách nhỏ giọt vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch).
• Bạn sẽ được truyền dịch cứ sau 3 tuần.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Để cải thiện khả năng truy nguyên nguồn gốc của các sản phẩm thuốc sinh học, tên thương mại và số lô của sản phẩm được quản lý phải được ghi lại rõ ràng (hoặc nêu rõ) trong hồ sơ bệnh nhân.

Để ngăn ngừa lỗi sản phẩm thuốc, điều quan trọng là phải kiểm tra nhãn lọ để đảm bảo rằng sản phẩm thuốc được pha chế và quản lý là Kadcyla (trastuzumab emtansine) chứ không phải Herceptin (trastuzumab).

Giảm tiểu cầu

Giảm tiểu cầu, hoặc giảm số lượng tiểu cầu, thường được báo cáo với trastuzumab emtansine và là phản ứng bất lợi phổ biến nhất dẫn đến ngừng điều trị, giảm liều và gián đoạn liều (xem phần 4.8). Trong các nghiên cứu lâm sàng, tỷ lệ mắc và mức độ nghiêm trọng của giảm tiểu cầu cao hơn ở bệnh nhân châu Á .

Nên theo dõi số lượng tiểu cầu trước mỗi liều emtansine trastuzumab. Bệnh nhân bị giảm tiểu cầu (≤ 100.000 / mm ³ ) và bệnh nhân đang điều trị chống đông máu (ví dụ warfarin, heparin, heparin trọng lượng phân tử thấp) nên được theo dõi chặt chẽ trong khi điều trị bằng trastuzumab emtansine. Trastuzumab emtansine chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có số lượng tiểu cầu ≤ 100.000 / mm ³ trước khi bắt đầu điều trị. Trong trường hợp số lượng tiểu cầu giảm xuống Lớp 3 hoặc cao hơn (<50.000 / mm ³ ), không sử dụng trastuzumab emtansine cho đến khi số lượng tiểu cầu phục hồi đến Lớp 1 (, 000 75.000 / mm ³ ) .

Xuất huyết

Các trường hợp xuất huyết, bao gồm hệ thần kinh trung ương, xuất huyết đường tiêu hóa và đường tiêu hóa, đã được báo cáo với điều trị bằng trastuzumab emtansine. Một số các sự kiện chảy máu dẫn đến kết quả gây tử vong. Trong một số trường hợp quan sát được, bệnh nhân bị giảm tiểu cầu, hoặc cũng đang được điều trị chống đông máu hoặc điều trị kháng tiểu cầu; ở những người khác không có yếu tố rủi ro bổ sung được biết đến. Hãy thận trọng với các tác nhân này và xem xét giám sát bổ sung khi sử dụng đồng thời là cần thiết về mặt y tế.

Nhiễm độc gan

Nhiễm độc gan, chủ yếu ở dạng tăng không có triệu chứng về nồng độ transaminase huyết thanh (viêm transamin độ 1-4), đã được quan sát thấy trong khi điều trị bằng trastuzumab emtansine trong nghiên cứu lâm sàng (xem phần 4.8). Độ cao transaminase thường thoáng qua với độ cao cực đại vào ngày thứ 8 sau khi điều trị và phục hồi sau đó lên Lớp 1 hoặc ít hơn trước chu kỳ tiếp theo. Một hiệu ứng tích lũy trên transaminase cũng đã được quan sát (tỷ lệ bệnh nhân có bất thường ALT / AST độ 1-2 tăng theo chu kỳ liên tiếp).

Bệnh nhân có transaminase tăng cao được cải thiện lên Lớp 1 hoặc bình thường trong vòng 30 ngày kể từ liều trastuzumab emtansine cuối cùng trong phần lớn các trường hợp.

Các rối loạn nghiêm trọng về gan, bao gồm tăng sản tái tạo nốt (NRH) của gan và một số có kết quả nghiêm trọng do chấn thương gan do thuốc đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab emtansine. Các trường hợp quan sát có thể đã bị nhầm lẫn bởi bệnh đi kèm và / hoặc các sản phẩm thuốc đồng thời có tiềm năng gây độc cho gan.

Cần theo dõi chức năng gan trước khi bắt đầu điều trị và mỗi liều. Bệnh nhân có mức tăng ALT cơ bản (ví dụ do di căn gan) có thể dễ bị tổn thương gan với nguy cơ mắc bệnh gan độ 3-5 hoặc tăng chức năng gan. Giảm liều hoặc ngừng thuốc để tăng transaminase huyết thanh và tổng số bilirubin được chỉ định ..

Các trường hợp tăng sản tái tạo nốt (NRH) của gan đã được xác định từ sinh thiết gan ở những bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab emtansine. NRH là một tình trạng gan hiếm gặp đặc trưng bởi sự biến đổi lành tính của nhu mô gan thành các nốt nhỏ tái tạo; NRH có thể dẫn đến tăng huyết áp không do xơ gan. Chẩn đoán NRH chỉ có thể được xác nhận bằng mô bệnh học. NRH nên được xem xét ở tất cả các bệnh nhân có triệu chứng lâm sàng của tăng huyết áp và / hoặc mô hình giống như xơ gan thấy trên chụp cắt lớp vi tính (CT) nhưng với transaminase bình thường và không có biểu hiện nào khác của xơ gan. Sau khi chẩn đoán NRH, phải ngừng điều trị bằng trastuzumab emtansine.

Trastuzumab emtansine chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân có transaminase huyết thanh> 2,5 × ULN hoặc tổng số bilirubin> 1,5 × ULN trước khi bắt đầu điều trị. Điều trị ở những bệnh nhân có transaminase huyết thanh> 3 × ULN và ngưng sử dụng đồng thời toàn bộ bilirubin> 2 × ULN. Điều trị bệnh nhân suy gan nên thận trọng..

Độc tính thần kinh

Bệnh lý thần kinh ngoại biên, chủ yếu là độ 1 và chủ yếu là cảm giác, đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với trastuzumab emtansine. Bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên độ 3 ở mức cơ bản đã bị loại khỏi các nghiên cứu lâm sàng. Điều trị bằng trastuzumab emtansine nên tạm thời ngừng ở những bệnh nhân bị bệnh thần kinh ngoại biên độ 3 hoặc 4 cho đến khi các triệu chứng được giải quyết hoặc cải thiện đến ≤ Độ 2. Bệnh nhân cần được theo dõi lâm sàng trên cơ sở liên tục các dấu hiệu / triệu chứng nhiễm độc thần kinh .

Rối loạn chức năng thất trái

Bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab emtansine có nguy cơ bị rối loạn chức năng thất trái. Phân suất tống máu thất trái (LVEF) <40% đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân được điều trị bằng trastuzumab emtansine, và do đó suy tim sung huyết có triệu chứng (CHF) là một nguy cơ tiềm ẩn (xem phần 4.8). Các yếu tố nguy cơ chung của biến cố tim và những yếu tố được xác định trong các nghiên cứu ung thư vú bổ trợ bằng liệu pháp trastuzumab bao gồm tuổi tiến (> 50 tuổi), giá trị LVEF cơ bản thấp (<55%), mức LVEF thấp trước hoặc sau khi sử dụng paclitaxel trong cài đặt bổ trợ, sử dụng trước hoặc đồng thời các sản phẩm thuốc hạ huyết áp, liệu pháp trước đó với anthracycline và BMI cao (> 25 kg / m ² ).

Kiểm tra chức năng tim tiêu chuẩn (siêu âm tim hoặc quét đa nhân (MUGA)) nên được thực hiện trước khi bắt đầu điều trị và cả trong khoảng thời gian đều đặn (ví dụ ba tháng một lần) trong quá trình điều trị. Việc dùng thuốc nên được trì hoãn hoặc ngừng điều trị khi cần thiết trong trường hợp rối loạn chức năng thất trái.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, bệnh nhân có LVEF ≥ 50% lúc ban đầu. Bệnh nhân có tiền sử suy tim sung huyết (CHF), rối loạn nhịp tim nghiêm trọng cần điều trị, tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc đau thắt ngực không ổn định trong vòng 6 tháng ngẫu nhiên, hoặc khó thở hiện tại khi nghỉ do bệnh ác tính tiến triển đã được loại trừ khỏi các nghiên cứu lâm sàng.

Các sự kiện LVEF giảm> 10% so với ban đầu và / hoặc CHF đã được quan sát trong một nghiên cứu quan sát (BO39807) của bệnh nhân MBC với LVEF cơ bản 40-49% trong môi trường thế giới thực. Quyết định quản lý trastuzumab emtansine ở bệnh nhân MBC có LVEF thấp chỉ phải được đưa ra sau khi đánh giá rủi ro lợi ích cẩn thận và chức năng tim phải được theo dõi chặt chẽ ở những bệnh nhân này.

Nhiễm độc phổi

Các trường hợp bệnh phổi kẽ (ILD), bao gồm viêm phổi, một số dẫn đến hội chứng suy hô hấp cấp tính hoặc kết cục gây tử vong, đã được báo cáo trong các nghiên cứu lâm sàng với trastuzumab emtansine . Các dấu hiệu và triệu chứng bao gồm khó thở, ho, mệt mỏi và thâm nhiễm phổi.

Nên ngừng điều trị bằng trastuzumab emtansine vĩnh viễn ở những bệnh nhân được chẩn đoán mắc ILD hoặc viêm phổi, ngoại trừ viêm phổi do phóng xạ trong môi trường bổ trợ, trong đó trastuzumab emtansine nên ngừng vĩnh viễn đối với Cấp 3 hoặc Cấp 2 .

Bệnh nhân khó thở khi nghỉ ngơi do biến chứng ác tính tiến triển, đồng mắc bệnh và được xạ trị phổi đồng thời có thể tăng nguy cơ biến cố phổi.

Phản ứng liên quan đến truyền dịch

Điều trị bằng trastuzumab emtansine chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân đã ngừng sử dụng trastuzumab do các phản ứng liên quan đến truyền dịch (IRR); điều trị không được khuyến cáo cho những bệnh nhân này. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng liên quan đến truyền dịch, đặc biệt là trong lần tiêm truyền đầu tiên.

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch (do giải phóng cytokine), được đặc trưng bởi một hoặc nhiều triệu chứng sau đây đã được báo cáo: đỏ bừng, ớn lạnh, pyrexia, khó thở, hạ huyết áp, thở khò khè, co thắt phế quản và nhịp tim nhanh. Nhìn chung, các triệu chứng này không nghiêm trọng. Ở hầu hết bệnh nhân, những phản ứng này đã được giải quyết trong suốt vài giờ đến một ngày sau khi truyền dịch kết thúc. Điều trị nên được gián đoạn ở những bệnh nhân bị IRR nặng cho đến khi các dấu hiệu và triệu chứng được giải quyết. Cân nhắc điều trị lại nên dựa trên đánh giá lâm sàng về mức độ nghiêm trọng của phản ứng. Phải ngừng điều trị vĩnh viễn trong trường hợp có phản ứng liên quan đến truyền dịch đe dọa tính mạng.

Phản ứng quá mẫn

Điều trị bằng trastuzumab emtansine chưa được nghiên cứu ở những bệnh nhân đã ngừng sử dụng trastuzumab do quá mẫn cảm; điều trị bằng trastuzumab emtansine không được khuyến cáo cho những bệnh nhân này.

Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các phản ứng quá mẫn / dị ứng, có thể có biểu hiện lâm sàng giống như IRR. Nghiêm trọng, phản ứng phản vệ đã được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng với trastuzumab emtansine. Các sản phẩm thuốc để điều trị các phản ứng như vậy, cũng như các thiết bị khẩn cấp, nên có sẵn để sử dụng ngay lập tức. Trong trường hợp phản ứng quá mẫn thực sự (trong đó mức độ nghiêm trọng của phản ứng tăng lên với các lần tiêm truyền tiếp theo), phải ngừng điều trị bằng trastuzumab emtansine.

Hàm lượng natri trong tá dược

Sản phẩm thuốc này chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, tức là về cơ bản là ‘không chứa natri’.

Khả năng sinh sản, mang thai và cho con bú

Ảnh hưởng đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc

Tương tác thuốc

Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác.

Cụ thể, hãy nói với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng:

• bất kỳ loại thuốc nào làm loãng máu như warfarin hoặc giảm khả năng hình thành cục máu đông như aspirin
• thuốc trị nhiễm nấm gọi là ketoconazole, itraconazole hoặc voriconazole
• kháng sinh cho nhiễm trùng được gọi là clarithromycin hoặc telithromycin
• thuốc điều trị HIV được gọi là atazanavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir hoặc saquinavir.
• thuốc trị trầm cảm gọi là nefazodone

Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc dược sĩ trước khi bạn được dùng Kadcyla.

Tác dụng không mong muốn

Quá liều

Không có thuốc giải độc được biết đến khi dùng quá liều trastuzumab emtansine. Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của các phản ứng bất lợi và điều trị triệu chứng thích hợp được đưa ra. Các trường hợp quá liều đã được báo cáo với điều trị bằng trastuzumab emtansine, hầu hết liên quan đến giảm tiểu cầu, và đã có một trường hợp tử vong. Trong trường hợp tử vong, bệnh nhân dùng trastuzumab emtansine không chính xác 6 mg / kg và tử vong khoảng 3 tuần sau khi dùng quá liều; một mối quan hệ nhân quả với trastuzumab emtansine đã không được thiết lập.

Bảo quản

• Lưu trữ trong tủ lạnh ở (2 ° C – 8 ° C). Đừng đóng băng.
• Khi được điều chế dưới dạng dung dịch tiêm truyền, Kadcyla ổn định đến 24 giờ ở 2 ° C đến 8 ° C, và phải được loại bỏ sau đó.
• Đừng vứt bỏ bất kỳ loại thuốc nào thông qua nước thải hoặc chất thải gia đình. Hỏi dược sĩ của bạn làm thế nào để loại bỏ các loại thuốc bạn không còn sử dụng. Những biện pháp này sẽ có ích cho bảo vệ môi trường.

Bài viết Kadcyla đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Thuốc tổng hợp tương tự GnRH có thời gian bán thải dài hơn, tốc độ thải trừ chậm hơn và hiệu lực mạnh hơn so với GnRH tự nhiên

Dạng trình bày

Dạng tiêm

Dạng phun xịt

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Gonadoreline

Dược lực học

Hormon giải phóng gonadotropin (GnRH) điều hòa tổng hợp và tiết hormon kích thích nang trứng (FSH) và hormon tạo hoàng thể (LH). Cũng có thể tổng hợp được GnRH. Những thuốc tương tự GnRH có tốc độ thải trừ chậm hơn, độ thanh thải thấp hơn, nửa đời dài hơn, và hiệu lực mạnh hơn so với GnRH thiên nhiên.

Khi dùng thuốc tương tự GnRH theo kiểu bơm theo nhịp, thuốc sẽ kích thích tiết gonadotropin, trái lại, khi dùng theo kiểu bơm liên tục, thuốc sẽ ức chế tiết gonadotropin.

Dược động học

Khi cấy dưới da mảnh cấy chứa 3,6 mg goserelin (tính theo base), goserelin được giải phóng khỏi mảnh cấy với tốc độ chậm trong 8 ngày đầu, sau đó giải phóng liên tục nhanh hơn trong thời gian còn lại của 28 ngày dùng thuốc. Thời gian đạt nồng độ đỉnh huyết thanh là 12 – 15 ngày. Nồng độ đỉnh huyết thanh: 2,5 nanogam/ml.

Thể tích phân bố là 13,7 lít. Nửa đời là 4,2 giờ; tăng nhẹ trong suy thận. Hơn 90% liều tiêm dưới da dung dịch thuốc tương tự GnRH được bài tiết trong nước tiểu. Khoảng 20% liều trong nước tiểu là thuốc tương tự GnRH không biến đổi. Ở ngưòi suy thận và suy gan, không cần phải điều chỉnh liều khi dùng dạng viên cấy.

Chỉ định

Dậy thì sớm phụ thuộc gonadotropin.

Ung thư tuyến tiền liệt giai đoạn muộn.

Ung thư vú giai đoạn muộn ở phụ nữ tiền mãn kinh và quanh mãn kinh.

Bệnh lạc nội mạc tử cung, u cơ trơn tử cung.

Chống chỉ định

Người đã bị quá mẫn với thuốc chủ vận GnRH hoặc bất cứ thành phần nào của thuốc.

Người đang mang thai hoặc có thể mang thai.

Người đang cho con bú.

Liều và cách dùng

Tuân theo chỉ định và hướng dẫn sử dụng thuốc tùy thuộc vào dạng dùng và mục đích của việc điều trị

Chú ý đề phòng và thận trọng

Trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt, lúc đầu các thuốc chủ vận GnRH làm tăng nhất thời testosteron huyết thanh, là nguy cơ kích thích phát triển ung thư tuyến tiền liệt. Do đó phải dùng thuốc kháng androgen để chặn tác dụng tăng đột ngột testosteron. Dùng thuốc kháng androgen trước khi tiêm thuốc tương tự GnRH và tiếp tục dùng thuốc kháng androgen trong 2 – 3 tuần.

Thời kỳ mang thai

Không dùng thuốc chủ vận GnRH trong thời kỳ mang thai vì có nguy cơ sẩy thai hoặc gây dị dạng cho thai. Phụ nữ có khả năng mang thai nên dùng biện pháp tránh thai không hormon trong khi điều trị với thuốc chủ vận GnRH.

Thời kỳ cho con bú

Vì thuốc chủ vận GnRH có thể gây độc hại nghiêm trọng cho trẻ bú sữa mẹ, người mẹ phải ngừng cho con bú trước khi dùng thuốc.

Tương tác thuốc

Các corticosteroid, androgen, estrogen hoặc progestin có thể làm thay đổi các kết quả của thử nghiệm với gonadorelin do ảnh hưởng đến quá trình tiết gonadotropin của tuyến yên thông qua cơ chế tác động ngược.

Thuốc tránh thai uống hoặc digoxin có thể làm giảm nồng độ gonadotropin huyết thanh. Levodopa hoặc spironolacton có thể làm tăng nồng độ gonadotropin huyết thanh.

Metoclopramid hoặc phenothiazin có thể làm thay đổi đáp ứng với gonadorelin do làm tăng nồng độ prolactin huyết thanh.

Tác dụng không mong muốn

Một ADR thường gặp trong điều trị dài hạn với thuốc chủ vận GnRH ở người lớn là giảm năng tuyến sinh dục triệu chứng. ADR thường gặp khác gồm bốc hỏa (cũng như khô và teo âm đạo ở phụ nữ), cân bằng Ca2+ âm tính với nguy cơ mất chất xương, loãng xương và thay đổi trong chuyển hóa dịch. Do đó, phần lớn liệu pháp dùng thuốc chủ vận GnRH để ngăn cản tiết gonadotropin thường giới hạn trong 6 tháng.

Thường gặp, ADR > 1/100

Nội tiết và chuyển hóa: To vú đàn ông, triệu chứng sau mãn kinh, loạn năng sinh dục, mất tình dục, bốc hỏa. Sinh dục-tiết niệu: Liệt dương, giảm cương, khí hư, chảy máu. Tại chỗ: Ðau ở chỗ tiêm.

Ít gặp, 1/1000 < ADR <1/100

Tim mạch: Phù. Hệ thần kinh trung ương: Nhức đầu, chèn ép tuỷ sống, ngủ lịm, chóng mặt, mất ngủ. Da: Nổi ban. Tiêu hoá: Buồn nồn, nôn, chán ăn, ỉa chảy, tăng cân. Sinh dục – tiết niệu: Căng/to vú.

Thần kinh – cơ và xương: Mất chất xương, đau xương tăng lên. Khác: Toát mồ hôi.

Quá liều

Có thể điều trị triệu chứng đau xương kèm theo vùng da đỏ nhất thời với thuốc giảm đau. Nếu có chèn ép tủy sống hoặc suy giảm chức năng thận do xuất hiện tắc niệu quản, cần điều trị những biến chứng này theo liệu pháp quy định. Trong trường hợp có ADR nặng ở người mắc bệnh ung thư tuyến tiền liệt, cần tiến hành ngay cắt bỏ tinh hoàn. Nếu xảy ra tăng calci huyết, thực hiện những biện pháp điều trị thích hợp.

Bảo quản

Gonadorelin hydroclorid bột pha tiêm được bảo quản ở 15 – 25 độ C. Gonadorelin acetat bột pha tiêm được bảo quản ở 8 – 20 độ C. Thuốc tiêm gonadorelin đã pha được bảo quản ở phòng có điều hòa nhiệt độ và dùng trong vòng 24 giờ.

Bài viết THUỐC TƯƠNG TỰ HORMON GIẢI PHÓNG GONADOTROPIN đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.

Testosteron làm phát triển cơ quan sinh dục nam, làm xuất hiện và bảo tồn đặc tính sinh dục phụ ở nam giới. Vỏ thượng thận và buồng trứng cũng bài tiết một lượng hormon sinh dục nam kém mạnh hơn và sau khi chuyển hóa sẽ cho một lượng nhỏ testosteron lưu hành.

Dạng trình bày

Viên nén

Viên ngậm dưới lưỡi

Viên nang

Dung dịch tiêm

Gel

Kem bôi

Miếng dán

Miếng cấy dưới da

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Viên nén: 5; 10; 25; 50 mg;

Viên nang: 40, 200 mg;

Viên ngậm dưới lưỡi: 10 mg;

Ống tiêm: 10, 25, 50, 100, 250 mg/ml;

Gel: 1%,

Kem: 2,5%, 5%;

Miếng dán: 12,5 mg/37 cm² và 24,4 mg/44 cm²;

Miếng cấy dưới da: 100 mg

Dược lực học

Testosteron là hormon sinh dục nam nội sinh chính do các tế bào kẽ của tinh hoàn sản xuất dưới sự điều hòa của các hormon hướng sinh dục của thùy trước tuyến yên và dưới tác động của hệ thống điều khiển ngược âm tính lên trục vùng dưới đồi – tuyến yên – tinh hoàn. \

Testosteron làm phát triển cơ quan sinh dục nam, làm xuất hiện và bảo tồn đặc tính sinh dục phụ ở nam giới. Vỏ thượng thận và buồng trứng cũng bài tiết một lượng hormon sinh dục nam kém mạnh hơn và sau khi chuyển hóa sẽ cho một lượng nhỏ testosteron lưu hành. Các androgen như testosteron và các ester của nó, được dùng để điều trị thay thế cho nam giới bị giảm năng sinh dục do rối loạn chức năng của tuyến yên hoặc tinh hoàn, hoặc do cắt bỏ tinh hoàn (hoạn).

Ở người bệnh bị giảm năng tuyến yên, các androgen có thể làm phát triển bình thường chức năng sinh dục, song không chữa được chứng vô sinh ở nam giới.

Testosteron còn được dùng cho thiếu niên nam chậm dậy thì hoặc chậm lớn, song phải thận trọng vì có thể làm xương không phát triển theo chiều dài được nữa (gây lùn) do làm cốt hóa sớm các đầu xương.

Testosteron cũng giống như các hormon sinh dục đồng hóa khác, làm tăng giữ lại nitơ, kali, natri và phospho, tăng đồng hóa protein, làm giảm dị hóa amino acid và nồng độ calci của nước tiểu. Cân bằng nitơ chỉ được cải thiện khi cơ thể được cung cấp đầy đủ calo và protein. Testosteron làm tăng giữ nước và tăng trưởng xương. Da được tưới máu nhiều hơn và ít mỡ, tăng tạo hồng cầu. Nồng độ trong huyết thanh của testosteron nội sinh thay đổi từng giờ.

Đôi khi testosteron ở người khỏe mạnh giảm theo chu kỳ dưới mức bình thường. Nồng độ trong huyết thanh của testosteron thay đổi ban ngày, có nồng độ cao nhất vào buổi sáng sớm. Để định lượng được kết quả tin cậy, dùng 3 mẫu testosteron huyết thanh
buổi sáng có thể giảm thiểu sai số do thay đổi nồng độ testosteron.

Testosteron lưu hành trong máu chủ yếu dưới dạng liên kết, chủ yếu với SHBG (sex hormon bindiny globulin); TEBG (Testosteron – Estradiol bindiny globulin) và albumin. Testosteron gắn mạnh vào SHBG nên không có hoạt tính sinh học, trong khi đó phần gắn vào albumin yếu và có thể phân ly trở thành hormon có hoạt tính. Chỉ có khoảng 2% testosteron nội sinh lưu hành không gắn, trong khi có 30 – 40% lưu hành gắn vào SHBG, còn lại gắn vào albumin và các protein khác.

Dược động học

Sự hấp thu testosteron phụ thuộc vào đường dùng, nguồn gốc tự nhiên hay tổng hợp hoặc dạng đã ester hóa hay chưa bị ester hóa hoặc dạng bào chế.

Sinh khả dụng đường uống của testosteron thấp vì bị chuyển hóa ở niêm mạc ruột và chuyển hóa lần đầu qua gan mạnh. Do vậy, testosteron thường được dùng dưới dạng tiêm bắp, dưới da hoặc qua da.Tuy nhiên, một vài dạng uống như testosteron undecanoat được hấp thu nhanh chóng ở ruột cùng với lipid và theo đường bạch huyết đổ vào hệ tuần hoàn, do đó không bị gan chuyển hóa nên sinh khả dụng cao hơn.

Testosteron đã bị ester hóa sẽ tan mạnh trong lipid hơn dạng chưa bị ester hóa, khi vào cơ thể sẽ bị thủy phân giải phóng ra testosteron. Nồng độ đỉnh trong huyết tương đạt được sau khi uống từ 4 – 5 giờ, sau khi tiêm bắp 72 giờ.

Khi dùng dạng gel hoặc kem hoặc miếng dán, testosteron cũng được hấp thu nhanh, sau 30 phút bôi, hoặc dán 10% testosteron đã được hấp thu và sau 4 giờ đã đạt được nồng độ sinh lý ở trong huyết tương. Trong máu, testosteron chỉ có 2% ở dạng tự do, 30 – 40% gắn vào globulin còn lại gắn vào albumin và các protein khác.

Testosteron và các steroid đồng hóa bị gan chuyển hóa. Chất chuyển hóa có hoạt tính của testosteron là estradiol và dihydrotestosteron. Ở nhiều tổ chức hoạt tính của testosteron phụ thuộc vào sự tạo thành dihydrotestosteron dưới sự xúc tác của 5 alpha-reductase. Testosteron và các chất chuyển hóa được đào thải qua nước tiểu và phân. Khoảng 90% liều tiêm bắp được thải qua nước tiểu dưới dạng liên hợp và 6% thải qua phân dưới dạng chưa liên hợp.

Nửa đời thải trừ của testosteron dao động từ 10 – 100 phút. Tuy nhiên, nửa đời thải trừ của testosteron có thể thay đổi bởi dạng ester và đường dùng, ví dụ testosteron cypionat sau khi tiêm bắp có nửa đời thải trừ khoảng 8 ngày, dạng dùng tại chỗ Androderm có nửa đời thải trừ khoảng 70 phút.

Chỉ định

Giảm năng tuyến sinh dục ở nam giới do tuyến yên hay tinh hoàn hay do cắt bỏ 2 tinh hoàn.

Dậy thì muộn ở con trai. Điều trị ung thư vú ở phụ nữ mãn kinh có di căn xương (carcinom vú rải rác).

Chống chỉ định

Phụ nữ đang mang thai hay đang cho con bú.

Nam giới bị ung thư biểu mô (carcinoma) vú hay ung thư tuyến tiền liệt.

Trẻ em dưới 15 tuổi (có thể dùng cho trẻ nam trên 12 tuổi để phát triển cơ quan sinh dục nam, làm xuất hiện và bảo tồn đặc tính sinh dục).

Một số rối loạn tâm thần, đặc biệt là hung hãn.

Ung thư gan nguyên phát.

Tình trạng hạ calci huyết.

Bệnh thận hư.

Mẫn cảm với thuốc hoặc với các thành phần khác của thuốc.

Liều và cách dùng

Cách dùng:

Testosteron có thể tiêm bắp, qua da (bôi tại chỗ), qua niêm mạc miệng. Phải đọc kỹ hướng dẫn sử dụng các phương pháp dùng thuốc do nhà sản xuất cung cấp.

Liều lượng:

Liều testosteron thay đổi, tùy theo từng người bệnh, phụ thuộc vào bệnh, mức độ nặng của bệnh, tuổi, giới tính và bệnh sử liệu pháp androgen dùng trước, chế phẩm đặc hiệu của testosteron. Nhiều phác đồ điều trị đã được dùng để gây các thay đổi dậy thì ở nam giảm năng tuyến sinh dục. Có người khuyến cáo dùng liều thấp ban đầu, rồi tăng dần theo dậy thì phát triển, sau đó giảm dần cho tới liều duy trì. Một số nhà lâm sàng khác lại cho liều cao ban đầu để gây các thay đổi về dậy thì và dùng liều thấp để duy trì sau dậy thì. Phải xem xét tuổi xương theo thời gian để quyết định liều khởi đầu và điều chỉnh liều về sau.

Giảm năng tuyến sinh dục: Người lớn:

Tiêm bắp: (Testosteron enantat hoặc testosteron cypionat): 50 – 400 mg, cách 2 – 4 tuần; 75 – 100 mg/tuần hoặc 150 – 200 mg, cách
nhau 2 tuần.

Viên (pellet) để cấy dưới da: 150 – 450 mg, cách nhau 3 – 6 tháng.

Giảm năng tuyến sinh dục hoặc giảm năng tuyến sinh dục do giảm năng gonadotropin tuyến yên (nam):

Nang uống (Andriol): Ban đầu: 120 – 160 mg/ngày, chia làm 2 liều trong 2 – 3 tuần; điều chỉnh theo đáp ứng của người bệnh; liều duy trì thông thường: 40 – 120 mg/ngày (chia thành liều nhỏ).

Tại chỗ: Miệng: 30 mg, ngày 2 lần (cách nhau 12 giờ) đặt vào vùng lợi phía trên răng cửa.

Phương pháp qua da (Androderm): Ban đầu: Dán 5 mg/ngày/1 lần vào buổi tối, vào vùng da khô, sạch ở lưng, bụng, cánh tay trên hoặc đùi (không dán vào bìu bộ phận sinh dục). Phạm vi liều lượng: 2,5 – 7,5 mg/ngày; ở nam chưa trưởng thành, liều có thể bắt đầu 2,5 mg/ngày.

Gel (Androgel, Testim): 5 g (cung cấp 50 mg testosteron cùng 5 mg hấp thu toàn thân) bôi ngày 1 lần (nên bôi vào buổi sáng) vào vùng da sạch, khô, lành lặn ở vai, cánh tay trên hoặc bụng. Liều có thể tăng tới tối đa 10 g (100 mg testosteron). Không bôi vào bộ phận sinh dục.

Dậy thì muộn:

Liều tiêm bắp thông thường (testosteron enantat): 50 – 200 mg, cách nhau 2 – 4 tuần trong 1 thời gian ngắn (như 4 – 6 tháng)

Ung thư vú di căn không thể phẫu thuật (Nữ):

Tiêm bắp (testosteron enantat): 200 – 400 mg cách nhau 2 – 4 tuần.

Điều chỉnh liều dựa theo nồng độ testosteron:

Dưới nồng độ bình thường: Tăng liều từ 5 g đến 7,5 g – 10 g.

Trên nồng độ bình thường: Giảm liều. Ngừng thuốc nếu nồng độ luôn trên mức bình thường với liều 5 g/ngày.

Tổn thương gan: Giảm liều.

Tổn thương thận: Chưa có thông tin

Chú ý đề phòng và thận trọng

Người bị bệnh tim mạch, suy thận hay suy gan, động kinh, đau nửa đầu, đái tháo đường, hay các bệnh có thể bị nặng lên do ứ nước hoặc do phù.

Người bị tăng calci huyết hay tăng calci niệu.

Người bị rối loạn chuyển hóa porphyrin.

Tránh dùng cùng các dẫn chất 17 alpha-alkyl cho người có tổn thương gan.

Hết sức thận trọng khi dùng steroid đồng hóa cho trẻ em vì tác dụng nam hóa và đóng sớm các sụn nối đầu xương.

Thời kỳ mang thai

Không được dùng các steroid gây nam hóa và tăng đồng hóa cho phụ nữ trong thời kỳ mang thai do có nguy cơ bào thai bị nam tính hóa.

Thời kỳ cho con bú

Tránh dùng các steroid gây nam tính hóa và tăng đồng hóa trong thời kỳ cho con bú

Tương tác thuốc

Testosteron, steroid đồng hóa và các thuốc chống đông: Dùng đồng thời sẽ làm tăng nguy cơ chảy máu.

Testosteron, steroid đồng hóa và các thuốc hạ đường huyết: Cần phải giảm liều thuốc hạ đường huyết ở người bệnh đái tháo đường nếu dùng testosteron và các steroid đồng hóa.

Testosteron và các thuốc phong bế thần kinh – cơ: Dùng testosteron dài ngày có thể kháng lại tác dụng của suxamethonium và vecuronium.

Testosteron, steroid đồng hóa có thể làm sai lệch nhiều kết quả xét nghiệm (các xét nghiệm dung nạp glucose và thăm dò chức năng tuyến giáp).

Các thuốc gây cảm ứng hệ enzym chuyển hóa thuốc của gan có thể làm giảm tác dụng của testosteron và của các steroid đồng hóa.

Testosteron khi dùng cùng với ACTH, corticoid gây tăng giữ nước trong cơ thể.

Tương kỵ

Tránh dùng thuốc với bơm tiêm nhựa vì gây tương kỵ hóa học.

Tác dụng không mong muốn

Các thuốc nam tính hóa tự nhiên và tổng hợp (các androgen) có thể gây ra ADR có liên quan đến tác dụng nam tính hóa hay đồng hóa của thuốc.

Thường gặp, ADR >1/100

Rối loạn nước, điện giải: Giữ nitrogen, giữ natri và nước, gây phù.

Nội tiết: Cương dương vật, tính dục thay đổi.

Cơ – xương: Phát triển xương nhanh và đóng sớm các sụn nối đầu xương (ở thiếu niên).

Tiêu hóa: Nôn, buồn nôn.

Da: Ngứa, mụn nước, phát ban, bỏng rộng.

Ít gặp, 1/1 000 < ADR < 1/100

Da: Trứng cá, rậm lông, hói đầu.

Nội tiết: Ít tinh trùng, phì đại và ung thư tuyến tiền liệt, vú to ở nam giới, mất kinh nguyệt ở nữ.

Tim: Tim to, suy tim.

Tăng calci huyết, đặc biệt là ở người bệnh phải nằm một chỗ.

Dung nạp glucose kém.

Tăng lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL), giảm lipoprotein tỷ trọng cao (HDL) nên làm tăng nguy cơ mắc bệnh mạch vành.

Tăng hematocrit, tăng hoạt tính phân giải fibrin.

Thay đổi giọng nói ở phụ nữ và trẻ em.

Hiếm gặp, ADR <1/1 000

Gan: Vàng da, ứ mật, ung thư biểu mô

Quá liều

Khi xuất hiện triệu chứng của ADR thì phải ngừng dùng thuốc.

Không có thuốc kháng đặc hiệu.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ 15 – 30 o C. Tránh ánh sáng.

Bài viết TESTOSTERON đã xuất hiện đầu tiên vào ngày Benh.vn.