ACETYLMETHADOL

Acetylmethadol , còn được gọi là methadyl acetate , là một thuốc giảm đau opioid tổng hợp . Acetylmethadol có bốn đồng phân quang học có thể, ngoài LAAM được sử dụng lâm sàng như vậy, chúng đều có đặc tính của thuốc giảm đau opioid hoạt động ở người.

Dạng trình bày

LAAM được sử dụng như một dung dịch uống

Dạng đăng kí

Acetylmethadol được liệt kê ở Đức trong Phụ lục I của Đạo luật về ma túy là thuốc gây mê không bán được và không thể kê đơn.

Thành phần

Acetylmethadol

Dược lực học

Acetylmethadol chủ yếu là một chất chủ vận của thụ thể opioid loại.. Nó hoạt động giống như methadone . Acetylmethadol phát huy tác dụng giảm đau bằng cách liên kết với thụ thể-opioid của các tế bào thần kinh cảm giác. Liên kết với thụ thể-opioid kích hoạt các protein G (i) liên quan.

Các phản ứng tiếp theo ức chế sự hình thành cyclase adenylate và do đó làm giảm mức độ của cAMP nội bào. G (i) kích hoạt các kênh kali và làm bất hoạt các kênh canxi của tế bào, làm cho tế bào thần kinh siêu phân cực .

Kết quả cuối cùng là giảm sự truyền xung đau trong dẫn truyền thần kinh và giảm giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh , nhờ đó khả năng tiếp nhận của các thụ thể đối với tín hiệu đau bị giảm

Dược động học

Hấp thu: Nhanh chóng

Phân bố: Sâu rộng.

Thể tích phân phối khoảng 20 L mỗi kg trọng lượng cơ thể (L / kg).

Liên kết protein:

Cao (khoảng 80%); chủ yếu là một alpha globulin . Các nghiên cứu ở người nghiện heroin đã chứng minh rằng levomethadyl, chất chuyển hóa hoạt động của levomethadyl và methadone liên kết, cạnh tranh và thay thế nhau từ cùng một vị trí gắn protein

Chuyển hóa:

Levomethadyl trải qua quá trình chuyển hóa lần đầu tiên thành chất chuyển hóa demethylated hoạt động nor-levomethadyl (nor-LAAM), được tiếp tục khử thành chất chuyển hóa hoạt động thứ hai, dinor-levomethadyl (dinor-LAAM). Một lượng nhỏ levomethadyl cũng bị khử acetyl thành methadol, nor-methadol và dinor-methadol. Tỷ lệ chuyển hóa có thể thay đổi tùy thuộc vào từng cơ thể . Mặc dù biến đổi sinh học thành nor-LAAM thường xảy ra chậm hơn ở nam so với nữ, nhưng sự khác biệt không lớn bằng sự khác biệt giữa các cá nhân.

Nồng độ đỉnh trong huyết thanh

Một nghiên cứu ở 12 bệnh nhân đã báo cáo sự thay đổi đáng kể giữa các cá nhân ở nồng độ đỉnh của levomethadyl và các chất chuyển hóa hoạt động của nó sau khi dùng một liều và nhiều liều. Nồng độ levomethadyl trong huyết tương, nor-LAAM và dinor-LAAM cao hơn sau nhiều liều so với sau liều đơn, nhưng nồng độ của các chất chuyển hóa, đặc biệt là dinor-LAAM, đã tăng lên nhiều hơn so với levomethadyl .

Các nghiên cứu về nồng độ trạng thái ổn định cực đại và cực tiểu cho thấy có sự thay đổi lớn giữa các cá thể về nồng độ levomethadyl trong khoảng thời gian dùng thuốc 72 giờ. Ngoài ra, mặc dù nồng độ levomethadyl tự giảm đáng kể trong khoảng thời gian 72 giờ, nồng độ của các chất chuyển hóa hoạt động, đặc biệt là dinor-LAAM, đã giảm xuống mức độ thấp hơn nhiều.

Thời gian đạt hiệu quả cao nhất

Ức chế các triệu chứng cai nghiện opioid Khoảng 7 đến 10 ngày sau khi bắt đầu điều trị .

Thải trừ:

Khoảng 27% liều được loại bỏ trong nước tiểu dưới dạng levomethadyl và các chất chuyển hóa khác nhau (nor-LAAM, dinor-LAAM, methadol, nor-methadol và dinor-methadol) . phần còn lại của liều chưa được xác định ở người, nhưng việc loại bỏ đường mật trên diện rộng đã được chứng minh trong các nghiên cứu trên động vật

Chỉ định

Acetylmethadol là thuốc giảm đau với hoạt động tăng chậm và thời gian tác dụng dài. Nó chủ yếu được sử dụng như là một thay thế trong điều trị nghiện ma túy.

LAAM được chỉ định là phương pháp điều trị bậc hai trong điều trị và kiểm soát sự phụ thuộc opioid nếu bệnh nhân không đáp ứng với các thuốc như methadone hoặc buprenorphin . Trước tháng 8 năm 1993, LAAM được phân loại là thuốc theo lịch trình I tại Hoa Kỳ. LAAM không được chấp thuận sử dụng tại Úc và Canada .

Hiện tại, nó là một chất được kiểm soát ma túy Bảng II ở Hoa Kỳ với DEA ACSCN là 9648 và hạn ngạch sản xuất hàng năm tổng hợp quốc gia là 4 gram vào năm 2013.

Liều và cách dùng

LAAM được sử dụng như một dung dịch uống levomethadyl acetate hydrochloride với nồng độ 10 mg / mL trong chai 120 và 500 mL dưới tên thương hiệu Orlaam. Liều LAAM đầu tiên cho những bệnh nhân chưa bắt đầu điều trị bằng methadone là 20 sắt40 mg.

Liều đầu tiên cho những bệnh nhân đã sử dụng methadone sẽ cao hơn một chút so với lượng methadone được dùng mỗi ngày, nhưng không quá 120 mg. Sau đó, liều lượng có thể được điều chỉnh khi cần thiết. Không giống như methadone, đòi hỏi quản lí hàng ngày, LAAM được quản lý hai đến ba lần một tuần.

Tương tác thuốc

 Rượu hoặc Thuốc ức chế thần kinh trung ương khác

Sử dụng đồng thời có thể làm tăng thuốc ức chế thần kinh trung ương, thuốc ức chế hô hấp và tác dụng hạ huyết áp của các thuốc này và / hoặc levomethadyl; giảm liều levomethadyl và / hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương được kê đơn khác có thể được yêu cầu nếu sử dụng đồng thời là cần thiết, đồng thời, người nghiện opioid nên được cảnh báo về nguy cơ ảnh hưởng phụ gia và khả năng gây độc tính nghiêm trọng nếu họ lạm dụng rượu hoặc thuốc ức chế thần kinh trung ương khác trong khi dùng levomethadyl

 Các chất gây cảm ứng enzyme, gan, cytochrom P450

Khởi phát hệ thống enzyme cytochrom P450 ở gan có thể làm tăng tốc độ chuyển hóa levomethadyl thành các chất chuyển hóa hoạt động của nó và tăng cường hiệu quả tối đa của nó, nhưng cũng có thể rút ngắn thời gian tác dụng của nó

 Các chất ức chế enzyme, gan

Ức chế men gan có thể làm chậm khởi phát, giảm hoạt động đỉnh và / hoặc tăng thời gian tác dụng của levomethadyl; điều chỉnh liều levomethadyl và / hoặc khoảng cách giữa các liều có thể được yêu cầu

Thuốc giảm đau opioid, chất chủ vận hỗn hợp / chất đối kháng, như

Butanol

Nalbuphine

Pentazocin

Thuốc giảm đau opioid, chất chủ vận thụ thể mu một phần, như

Buprenorphin

Dezocine

Thuốc đối kháng opioid, như:

Naloxone

Naltrexone

Những thuốc này có thể làm giảm triệu chứng cai thuốc nếu dùng cho bệnh nhân đang điều trị bằng levomethadyl; mức độ nghiêm trọng của triệu chứng cai thuốc sẽ phụ thuộc vào hiệu lực và liều của thuốc đối kháng hoặc thuốc chủ vận từng phần và mức độ phụ thuộc vật lý hiện diện. Thuốc giảm đau opioid như levomethadyl sẽ không hiệu quả nếu điều trị được bắt đầu ở một bệnh nhân dùng naltrexone, điều này ngăn chặn tác dụng điều trị của opioid.