Modecate

Thuốc tiêm Modecate chứa hoạt chất Fluphenazine Decanoate được dùng để điều trị chứng tâm thần phân liệt và hoang tưởng.

Dạng trình bày

Dung dịch tiêm: chất lỏng nhờn, màu vàng nhạt.

Dạng đăng ký

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi ống chứa 25mg / ml hoạt chất Fluphenazine Decanoate.
Cũng chứa dầu mè (q.s.).
Rượu benzyl 15 mg / ml.

Dược lực học

Phenothiazin có cấu trúc piperazine
Fluphenazine decanoate là một ester của thuốc an thần hiệu lực mạnh fluphenazine, một dẫn xuất phenothiazine của nhóm piperazine. Este được hấp thu chậm từ vị trí tiêm bắp và sau đó được thủy phân trong huyết tương thành chất có hoạt tính, fluphenazine.

Phản ứng ngoại tháp không xảy ra phổ biến, nhưng fluphenazine không có đặc tính an thần hoặc hạ huyết áp rõ rệt.

Dược động học

Nồng độ fluphenazine trong huyết tương sau khi tiêm bắp đã cho thấy thời gian bán hủy trong huyết tương từ 2.5-16 tuần, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc điều chỉnh liều và khoảng đưa liều theo yêu cầu riêng của từng bệnh nhân. Sự suy giảm nồng độ huyết tương chậm ở hầu hết các bệnh nhân có nghĩa là nồng độ huyết tương ổn định hợp lý thường có thể đạt được với các mũi tiêm cách nhau khoảng 2-4 tuần.

Chỉ định

Điều trị và duy trì sử dụng thuốc ở bệnh nhân tâm thần phân liệt và những người mắc chứng hoang tưởng.

Mặc dù thuốc tiêm Modecate đã được chứng minh là có hiệu quả ở các tình trạng cấp tính, nhưng nó đặc biệt hữu ích trong điều trị duy trì cho bệnh nhân mạn tính, những người mà không tin vào việc dùng thuốc uống và cả những người không hấp thu đầy đủ phenothiazine đường uống.

Chống chỉ định

Sản phẩm chống chỉ định trong các trường hợp sau.

– Trạng thái hôn mê

– Xơ vữa động mạch não

– U tủy thượng thận

– Suy thận

– Suy gan

– Suy tim nặng

– Trạng thái trầm cảm nặng

– Loạn sản máu
– Quá mẫn với Fluphenazine Decanoate hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc

– Do thành phần chứa benzyl alcohol nên Modecate không được dùng cho trẻ sơ sinh hoặc trẻ sinh non.

Liều dùng và cách dùng

*Người lớn
Khuyến cáo bệnh nhân nên được ổn định khi tiêm trong bệnh viện.
Chế độ liều khuyến cáo cho tất cả các chỉ định:

A. Bệnh nhân không phơi nhiễm với công thức fluphenazine trước đây:

– Ban đầu 0,5ml tức là 12,5mg (0,25 ml tức là 6,25mg đối với bệnh nhân trên 60 tuổi) bằng cách tiêm bắp sâu vào vùng mông.

– Khởi phát tác dụng thường xuất hiện trong khoảng từ 24 đến 72 giờ sau khi tiêm và tác dụng của thuốc đối với các triệu chứng loạn thần trở nên đáng kể trong vòng 48 đến 96 giờ. Các liều tiêm sau đó và khoảng đưa liều được xác định theo đáp ứng của bệnh nhân. Khi được dùng như một liệu pháp điều trị duy trì, một mũi tiêm có thể có hiệu quả trong việc kiểm soát các triệu chứng tâm thần phân liệt trong tối đa bốn tuần hoặc lâu hơn.

– Nên duy trì sự linh hoạt của liều càng nhiều càng tốt để đạt được đáp ứng điều trị tốt nhất với ít tác dụng phụ nhất; hầu hết bệnh nhân được duy trì thành công trong phạm vi liều 0,5ml (12,5mg) đến 4,0ml (100mg) trong khoảng thời gian từ 2 đến 5 tuần.

– Bệnh nhân trước đây được duy trì dùng fluphenazine đường uống:
Không thể dự đoán liều tương đương của công thức theo quan điểm về sự thay đổi lớn của đáp ứng ở từng cá nhân.

B. Bệnh nhân trước đây được duy trì dùng fluphenazine:

Bệnh nhân bị tái phát sau khi ngừng điều trị bằng fluphenazine có thể tái sử dụng với cùng một liều, mặc dù tần suất tiêm có thể cần phải tăng lên trong những tuần đầu cho đến khi đạt được sự kiểm soát thỏa đáng.

*Người cao tuổi:

Bệnh nhân cao tuổi có thể đặc biệt dễ mắc các phản ứng ngoại tháp, tác dụng an thần và hạ huyết áp. Để tránh điều này, có thể cần 1 liều duy trì giảm và 1 liều ban đầu nhỏ hơn.

*Trẻ em:

– Không nên dùng cho trẻ em.

– Trong trường hợp cần một thể tích tiêm nhỏ hơn, bệnh nhân có thể được chuyển trực tiếp sang dùng thuốc tiêm Modecate Concentrate tương đương trên cơ sở: 1 ml thuốc tiêm Modecate Concentrate 1ml tương đương với 4 ml thuốc tiêm Modecate.

*Chú thích:

– Không nên tăng liều mà không có sự giám sát chặt chẽ và cần lưu ý rằng có sự thay đổi trong đáp ứng của từng cá nhân.

– Đáp ứng với điều trị bằng thuốc chống loạn thần có thể bị trì hoãn. Nếu ngừng dùng thuốc, các triệu chứng tái phát có thể không rõ ràng trong vài tuần hoặc vài tháng.

– Đường dùng thuốc: Tiêm bắp.

Chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng

– Cần thận trọng với:

+ Bệnh gan

+ Suy thận

+ Rối loạn nhịp tim, bệnh tim

+ Ưu năng tuyến giáp

+ Bệnh hô hấp nặng

+ Động kinh, các điều kiện có xu hướng dẫn đến động kinh (ví dụ như cai rượu hoặc tổn thương não)

+ Bệnh Parkinson

+ Bệnh nhân quá mẫn cảm với các phenothiazin khác

+ Tiền sử cá nhân hoặc gia đình mắc bệnh tăng nhãn áp góc hẹp

+ Trong thời tiết rất nóng

+ Người cao tuổi, đặc biệt là nếu yếu hoặc có nguy cơ bị hạ thân nhiệt

+ Suy giáp

+ Bệnh nhược cơ

+ Chứng phì đại tuyến tiền liệt.

– Bệnh nhân đã biết hoặc có tiền sử gia đình mắc bệnh tim mạch nên được kiểm tra điện tâm đồ, theo dõi và điều chỉnh cân bằng điện giải trước khi điều trị bằng fluphenazine.

– Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch (VTE) đã được báo cáo khi dùng thuốc chống loạn thần. Vì bệnh nhân được điều trị bằng thuốc chống loạn thần thường có các yếu tố nguy cơ mắc phải VTE, do đó tất cả các yếu tố nguy cơ có thể xảy ra đối với VTE nên được xác định trước và trong thời gian điều trị bằng fluphenazine và thực hiện các biện pháp phòng ngừa.

– Các triệu chứng cai thuốc cấp tính, bao gồm buồn nôn, nôn, đổ mồ hôi và mất ngủ đã được mô tả sau khi ngừng thuốc chống loạn thần đột ngột. Tái phát các triệu chứng loạn thần cũng có thể xảy ra, và sự xuất hiện của các rối loạn vận động không chủ đích (như bồn chồn, loạn trương lực cơ và rối loạn vận động) đã được báo cáo. Do đó, cần phải ngừng dùng thuốc từ từ.

– Bệnh nhân loạn thần đang được phẫu thuật khi dùng liều lớn phenothiazin nên được theo dõi cẩn thận về hạ huyết áp. Giảm lượng thuốc gây mê hoặc thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương có thể là cần thiết.

– Fluphenazine nên được sử dụng thận trọng ở những bệnh nhân tiếp xúc với thuốc trừ sâu phospho hữu cơ.

– Thuốc an thần làm tăng nồng độ prolactin, và sự gia tăng các khối u tuyến vú đã được tìm thấy ở loài gặm nhấm sau khi dùng thuốc kéo dài. Tuy nhiên, các nghiên cứu cho đến nay không cho thấy mối liên quan giữa việc dùng các loại thuốc này kéo dài với các khối u vú ở người.

– Như với bất kỳ phenothiazine nào, bác sĩ nên cảnh báo khả năng mắc bệnh “viêm phổi thầm lặng” ở bệnh nhân dùng fluphenazine lâu dài.

– Tỷ lệ tử vong gia tăng ở người cao tuổi mắc chứng mất trí nhớ:
Dữ liệu từ hai nghiên cứu quan sát lớn cho thấy những người cao tuổi mắc chứng mất trí nhớ đang điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tử vong cao hơn so với những người không được điều trị. Không đủ dữ liệu để đưa ra ước tính chắc chắn về mức độ chính xác của rủi ro và nguyên nhân khiến rủi ro gia tăng không được biết đến.
Fluphenazine không được cấp phép để điều trị rối loạn hành vi liên quan đến chứng mất trí nhớ.

– Modecate chứa benzyl alcohol như một chất bảo quản và không được dùng cho trẻ sinh non hoặc trẻ sơ sinh. Việc sử dụng các loại thuốc có chứa benzyl alcohol làm chất bảo quản có thể gây ra phản ứng độc hại và phản ứng phản vệ ở trẻ em dưới 3 tuổi.
Việc sử dụng các loại thuốc có chứa benzyl alcohol cho trẻ sơ sinh hoặc trẻ sơ sinh non có liên quan đến ‘Hội chứng thở hổn hển’ gây tử vong (các triệu chứng bao gồm khởi phát hội chứng thở hổn hển, hạ huyết áp, nhịp tim chậm và suy tim mạch). Vì benzyl alcohol có thể đi qua nhau thai, nên thận trọng khi sử dụng dung dịch tiêm trong thai kỳ.

Tương tác thuốc

– Cần lưu ý rằng phenothiazin có thể:

1. Tăng tình trạng ức chế hệ thần kinh trung ương được gây ra bởi các loại thuốc như rượu, thuốc gây mê nói chung, thuốc ngủ, thuốc an thần hoặc thuốc giảm đau mạnh.

2. Đối kháng tác dụng với adrenaline và các thuốc cường giao cảm khác và đảo ngược tác dụng hạ huyết áp của các thuốc ức chế adrenergic như guanethidine và clonidine.

3. Làm giảm tác dụng điều trị parkinson của L-dopa; Tác dụng của thuốc chống co giật; chuyển hóa thuốc chống trầm cảm ba vòng; việc kiểm soát bệnh tiểu đường.

4. Tăng tác dụng của thuốc chống đông máu và thuốc chống trầm cảm.

5. Tương tác với lithium.

– Tác dụng kháng cholinergic có thể được tăng cường bằng thuốc điều trị parkinson hoặc các thuốc kháng cholinergic khác.

– Phenothiazin có thể tăng cường: sự hấp thu của corticosteroid, digoxin và các chất ức chế thần kinh cơ.

– Fluphenazine được chuyển hóa bởi P450 2D6 và bản thân nó là chất ức chế enzyme chuyển hóa thuốc này. Do đó, nồng độ trong huyết tương và tác dụng của fluphenazine có thể được tăng lên và kéo dài bởi các thuốc là chất nền hoặc chất ức chế của đồng vị P450 này, có thể dẫn đến tụt huyết áp nặng, rối loạn nhịp tim hoặc tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương.
Ví dụ về các loại thuốc là chất nền hoặc chất ức chế cytochrom P450 2D6 bao gồm thuốc chống loạn nhịp tim, thuốc chống trầm cảm bao gồm SSRI và chống trầm cảm 3 vòng, thuốc chống loạn thần, thuốc chẹn beta, thuốc ức chế protease, các opioid, cimetidine và ecstasy (MDMA). Danh sách này không đầy đủ.

– Việc sử dụng đồng thời barbiturat với phenothiazin có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của cả hai loại thuốc và tăng phản ứng nếu ngưng sử dụng một trong các thuốc.

– Tác dụng của fluphenazine đối với khoảng QT có khả năng được tăng cường bằng việc sử dụng đồng thời các thuốc khác cũng kéo dài khoảng QT. Do đó, việc sử dụng đồng thời các thuốc này và fluphenazine bị chống chỉ định.
Các ví dụ bao gồm một số thuốc chống loạn nhịp tim, như thuốc nhóm 1A (quinidine, disopyramide và Procainamide) và nhóm III (amiodarone và sotalol), thuốc chống trầm cảm ba vòng (amitriptyline); một số thuốc chống trầm cảm 4 vòng (maprotiline); một số loại thuốc chống loạn thần (phenothiazin và pimozide); một số thuốc kháng histamine (terfenadine); lithium, quinine, pentamidine và sparfloxacin. Danh sách này không đầy đủ.
Mất cân bằng điện giải, đặc biệt là hạ kali máu, làm tăng đáng kể nguy cơ kéo dài khoảng QT. Do đó, nên tránh sử dụng đồng thời các thuốc gây mất cân bằng điện giải.

– Sử dụng đồng thời các thuốc ức chế enzym MAO có thể làm tăng tác dụng giảm đau, táo bón, khô miệng và hạ huyết áp.

– Do tác dụng kích thích tuyến thượng thận, phenothiazin có thể làm giảm tác dụng tăng huyết áp của thuốc co mạch adrenergic (ephedrine, phenylephrine).

– Phenylpropanolamine đã được báo cáo là tương tác với phenothiazin và gây rối loạn nhịp thất.

– Sử dụng đồng thời phenothiazin và thuốc ức chế men chuyển hoặc thuốc đối kháng angiotensin II có thể dẫn đến hạ huyết áp tư thế nghiêm trọng.

– Sử dụng đồng thời thuốc lợi tiểu thiazide có thể gây hạ huyết áp. Hạ kali máu do thuốc lợi tiểu có thể làm tăng độc tính do phenothiazine gây ra.

– Clonidine có thể làm giảm hoạt động chống loạn thần của phenothiazin.

– Methyldopa làm tăng nguy cơ tác dụng phụ ngoại tháp với phenothiazin.

– Tác dụng hạ huyết áp của thuốc chẹn kênh canxi được tăng cường bằng cách sử dụng đồng thời các thuốc chống loạn thần.

– Phenothiazin có thể dẫn đến co giật do metrizamide.

– Sử dụng đồng thời phenothiazin và amfetamine / thuốc gây tê có thể sinh ra tác dụng dược lý đối kháng.

– Sử dụng đồng thời phenothiazin và cocaine có thể làm tăng nguy cơ loạn trương lực cơ cấp tính.

– Đã có những báo cáo hiếm hoi về bệnh Parkinson cấp tính khi SSRI được sử dụng kết hợp với phenothiazine.

– Phenothiazin có thể làm giảm tác dụng của thuốc chống co giật. Nồng độ phenytoin trong huyết thanh có thể tăng hoặc giảm.

– Phenothiazin ức chế sự hấp thu glucose vào các tế bào, và do đó có thể ảnh hưởng đến việc giải thích các nghiên cứu về PET sử dụng glucose có nhãn.

Tác dụng ngoài ý

– Tác dụng phụ: Phản ứng loạn trương lực cơ cấp tính xảy ra không thường xuyên, như một quy luật trong vòng 24-48 giờ đầu tiên, mặc dù các phản ứng sau đó có thể xảy ra. Ở những người nhạy cảm, phản ứng có thể xảy ra chỉ sau liều nhỏ, có thể bao gồm các biểu hiện đột ngột như cơn vận nhãn và thế người ưỡn cong. Các triệu chứng này nhanh chóng thuyên giảm bằng cách tiêm tĩnh mạch thuốc chống parkinson như Procyclidine.
Các trạng thái giả Parkinson có thể xảy ra đặc biệt giữa ngày thứ hai và thứ năm sau mỗi lần tiêm, nhưng thường giảm khi tiêm liều tiếp theo. Những phản ứng này có thể được giảm bớt bằng cách sử dụng liều nhỏ hơn thường xuyên hơn hoặc sử dụng đồng thời các thuốc chống parkinson như trihexyphenidyl, benzatropine hoặc Procyclidine. Thuốc chống parkinson không nên được kê đơn thường xuyên, vì các nguy cơ có thể làm nặng thêm các tác dụng phụ chống cholinergic hoặc làm giảm các trạng thái nhầm lẫn độc hại, hoặc làm giảm hiệu quả điều trị.
Với việc theo dõi cẩn thận liều lượng, số lượng bệnh nhân cần dùng thuốc chống parkinson có thể được giảm thiểu.

– Chứng rối loạn vận động chậm: Như với tất cả các thuốc chống loạn thần, rối loạn vận động chậm có thể xuất hiện ở một số bệnh nhân đang điều trị lâu dài hoặc có thể xảy ra sau khi ngừng điều trị bằng thuốc. Nguy cơ dường như lớn hơn ở những bệnh nhân cao tuổi khi điều trị liều cao, đặc biệt là nữ giới. Các triệu chứng đều dai dẳng và ở một số bệnh nhân dường như không thể đảo ngược.
Hội chứng được đặc trưng bởi các cử động không chủ ý của lưỡi, mặt, miệng hoặc hàm (ví dụ như lè lưỡi, phồng má, ngậm miệng, nhai). Đôi khi những điều này có thể được đi kèm với các chuyển động không chủ ý của tứ chi. Không có phương pháp điều trị hiệu quả đối với chứng loạn vận động chậm: các thuốc chống parkinson thường không làm giảm các triệu chứng của hội chứng này. Có ý kiến ​​cho rằng tất cả các thuốc chống loạn thần nên ngưng sử dụng nếu các triệu chứng này xuất hiện. Nếu cần phải điều trị lại, hoặc tăng liều của thuốc, hoặc chuyển sang một thuốc chống loạn thần khác, hội chứng có thể được giảm bớt. Đã có báo cáo rằng các chuyển động hình giun của lưỡi có thể là một dấu hiệu sớm của hội chứng và nếu ngừng thuốc vào thời điểm đó, hội chứng có thể không tiến triển.

– Các tác dụng không mong muốn khác: Cũng như các phenothiazin khác, buồn ngủ, lờ đờ, mờ mắt, khô miệng, táo bón, bí tiểu hoặc tiểu không tự chủ, hạ huyết áp nhẹ, suy giảm khả năng phán đoán và các kỹ năng tâm thần, và các cơn động kinh đều có thể xảy ra.

Nhức đầu, nghẹt mũi, nôn mửa, kích động, hưng phấn, mất ngủ và hạ natri máu cũng đã được quan sát trong khi điều trị bằng phenothiazine.

Chứng loạn sắc máu hiếm khi được báo cáo với các dẫn xuất phenothiazine. Cần thực hiện công thức máu nếu bệnh nhân có dấu hiệu nhiễm trùng dai dẳng. Giảm bạch cầu thoáng qua và giảm tiểu cầu đã được báo cáo. Kháng thể kháng nhân và SLE đã được báo cáo rất hiếm.

Vàng da hiếm khi được báo cáo. Bất thường thoáng qua của các xét nghiệm chức năng gan có thể xảy ra trong trường hợp không có vàng da.

Sự gia tăng thoáng qua của cholesterol huyết thanh hiếm khi được báo cáo ở những bệnh nhân dùng fluphenazine đường uống.

Sắc tố da bất thường và mờ mắt đôi khi đã được nhìn thấy sau khi sử dụng lâu dài phenothiazin liều cao.

Phenothiazin được biết là gây ra phản ứng nhạy cảm ánh sáng nhưng điều này không được báo cáo cho fluphenazine. Đôi khi phát ban da, quá mẫn và phản ứng phản vệ được báo cáo.

Bệnh nhân cao tuổi có thể dễ bị ảnh hưởng bởi thuốc an thần và hạ huyết áp.

Tác dụng của phenothiazin lên tim có liên quan đến liều dùng. Thay đổi điện tâm đồ khi kéo dài khoảng QT và thay đổi sóng T đã được báo cáo phổ biến ở những bệnh nhân được điều trị với liều lượng trung bình đến cao; chúng được báo cáo với chứng loạn nhịp tim nghiêm trọng có sẵn, bao gồm nhịp nhanh thất và rung thất, cũng đã xảy ra sau khi quá liều. Tử vong đột ngột, bất ngờ và không giải thích được đã được báo cáo ở những bệnh nhân tâm thần nhập viện đang dùng phenothiazin.

Các trường hợp huyết khối tĩnh mạch, bao gồm tắc mạch phổi và huyết khối tĩnh mạch sâu đã được báo cáo với thuốc chống loạn thần – Tần số chưa biết.

Phenothiazin có thể làm giảm nhiệt độ cơ thể. Bệnh nhân cao tuổi hoặc suy giáp có thể đặc biệt dễ bị hạ thân nhiệt. Nguy cơ của chứng tăng thân nhiệt nghiêm trọng có thể tăng lên do thời tiết đặc biệt nóng hoặc ẩm, hoặc bởi các loại thuốc như thuốc chống parkinson, làm giảm tiết mồ hôi.

Các trường hợp hiếm gặp của hội chứng ác tính thần kinh (NMS) đã được báo cáo ở những bệnh nhân đang điều trị bằng thuốc an thần. Hội chứng được đặc trưng bởi tăng thân nhiệt, cùng với một số hoặc tất cả những điều sau đây: cứng cơ, mất ổn định tự chủ (huyết áp không ổn định, nhịp tim nhanh, toát mồ hôi), chứng mất vận động và thay đổi ý thức, đôi khi tiến triển thành trạng thái choáng hoặc hôn mê. Tăng bạch cầu, CPK tăng, chức năng gan bất thường và suy thận cấp cũng có thể xảy ra. Điều trị bằng thuốc an thần nên được dừng ngay lập tức và thực hiện điều trị triệu chứng vì hội chứng có khả năng gây tử vong.

Tác dụng nội tiết tố của phenothiazin bao gồm tăng prolactin máu, có thể gây ra tiết nhiều sữa, vú to ở nam giới và ít kinh nguyệt hoặc vô kinh. Chức năng tình dục có thể bị suy giảm, và kết quả sai có thể được quan sát bằng các xét nghiệm mang thai. Hội chứng bài tiết hormone chống lợi tiểu không phù hợp cũng đã được quan sát.
Phù đã được báo cáo với thuốc phenothiazine.
Các điều kiện mang thai, ở cữ và chu sinh; hội chứng cai thuốc ở trẻ sơ sinh – Tần suất không được biết.

Quá  liều

Quá liều nên được điều trị triệu chứng và hỗ trợ, các phản ứng ngoại tháp sẽ đáp ứng với các thuốc chống parkinson đường uống hoặc đường tiêm như Procyclidine hoặc benzatropine. Trong trường hợp hạ huyết áp nặng, tất cả các quy trình quản lý sốc tuần hoàn phải được đặt ra, ví dụ như thuốc co mạch và / hoặc truyền dịch. Tuy nhiên, chỉ nên sử dụng thuốc co mạch metaraminol hoặc noradrenaline, vì adrenaline có thể làm giảm huyết áp nặng hơn thông qua tương tác với phenothiazine.