Tamiflu

Tamiflu là thuốc của hãng dược phẩm Roche – Thụy sỹ, được chỉ định ở người lớn và trẻ em, kể cả trẻ sơ sinh đủ tháng bị nhiễm bệnh cúm A.

 

Tổng quan về thuốc Tamiflu

Thuốc Tamiflu được trình bày dạng viên nang cứng có nhiều hàm lượng khác nhau và chỉ được sử dụng khi có đơn của bác sỹ.

Dạng trình bày

Viên nang cứng 30 mg, 45 mg, 75 mg

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn. Chỉ được mua thuốc khi có đơn của bác sỹ điều trị.

Thành phần của thuốc Tamiflu

Tamiflu viên nang cứng 30 mg

Mỗi viên nang cứng chứa oseltamivir phosphate tương đương với 30 mg oseltamivir.

Tamiflu viên nang cứng 45 mg

Mỗi viên nang cứng chứa oseltamivir phosphate tương đương với 45 mg oseltamivir.

Tamiflu 75 viên nang cứng

Mỗi viên nang cứng chứa oseltamivir phosphate tương đương với 75 mg oseltamivir.

Tá dược

• Tinh bột pregelatinised (có nguồn gốc từ tinh bột ngô)
• Povidone
• Croscarmelloza natri
• Natri stearyl fumarate
• Vỏ nang: gelatin
• Ôxít sắt màu vàng (E172)
• Ôxít sắt đỏ (E172)
• Titanium dioxide (E171)
• Mực in
• FD và C Blue 2 (vỏ màu chàm, E132)

Dược lực học và dược động học của Tamiflu

Thuốc Tamiflu có dược lực học và dược động học điển hình của hoạt chất Oseltamivir carboxylate.

Dược lực học thuốc Tamiflu

Oseltamivir phosphate là một loại tiền chất của chất chuyển hóa hoạt động (oseltamivir carboxylate). Các chất chuyển hóa hoạt động là một chất ức chế chọn lọc các enzyme neuraminidase của virut cúm, đó là glycoprotein được tìm thấy trên bề mặt virion. Hoạt động của enzyme neuraminidase của virus rất quan trọng đối với sự xâm nhập của virus vào các tế bào chưa bị nhiễm và giải phóng các hạt virus hình thành gần đây từ các tế bào bị nhiễm và cho sự lây lan của virus truyền nhiễm trong cơ thể.

Oseltamivir carboxylate ức chế neuraminidase cúm A và B trong ống nghiệm . Oseltamivir phosphate ức chế nhiễm virus cúm và nhân lên trong ống nghiệm . Oseltamivir dùng đường uống ức chế sự nhân lên của virut cúm A và B và khả năng gây bệnh in vivo trên mô hình nhiễm cúm ở động vật khi phơi nhiễm với thuốc kháng vi-rút tương tự như ở người với 75 mg hai lần mỗi ngày .

Hoạt tính kháng vi-rút của oseltamivir được hỗ trợ cho cúm A và B bằng các nghiên cứu thử nghiệm thử nghiệm trên các tình nguyện viên khỏe mạnh.

Giá trị IC50 của Neuraminidase đối với oseltamivir đối với cúm A phân lập trên lâm sàng dao động từ 0,1 nM đến 1,3 nM và đối với cúm B là 2,6 nM. Giá trị IC50 cao hơn đối với cúm B, lên đến trung bình là 8,5 nM, đã được quan sát trong các nghiên cứu được công bố.

Dược động học thuốc Tamiflu

Hấp thu của thuốc Tamiflu

Oseltamivir dễ dàng được hấp thu từ đường tiêu hóa sau khi uống oseltamivir phosphate (pro-thuốc) và được chuyển đổi rộng rãi bởi các estrogen chủ yếu ở gan thành chất chuyển hóa hoạt động (oseltamivir carboxylate). Ít nhất 75% liều uống đạt đến lưu thông toàn thân dưới dạng chất chuyển hóa hoạt động. Tiếp xúc với thuốc pro là ít hơn 5% so với chất chuyển hóa hoạt động. Nồng độ trong huyết tương của cả pro-thuốc và chất chuyển hóa hoạt động tỷ lệ thuận với liều và không bị ảnh hưởng bởi việc dùng chung với thực phẩm.

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình ở trạng thái ổn định của oseltamivir carboxylate là khoảng 23 lít ở người, một thể tích tương đương với dịch cơ thể ngoại bào. Vì hoạt động của neuraminidase là ngoại bào, oseltamivir carboxylate phân phối cho tất cả các vị trí lan truyền virus cúm.

Sự gắn kết của oseltamivir carboxylate với protein huyết tương của con người là không đáng kể (khoảng 3%).

Biến đổi sinh học

Oseltamivir được chuyển đổi rộng rãi thành oseltamivir carboxylate bởi các este nằm chủ yếu ở gan. Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng cả oseltamivir và chất chuyển hóa hoạt động đều không phải là chất nền hoặc là chất ức chế của các đồng phân cytochrom P450 chính. Không có liên hợp pha 2 của một trong hai hợp chất đã được xác định in vivo .

Thải trừ

Hấp thụ oseltamivir chủ yếu (> 90%) được loại bỏ bằng cách chuyển đổi thành oseltamivir carboxylate. Nó không được chuyển hóa thêm và được loại bỏ trong nước tiểu. Nồng độ đỉnh của oseltamivir carboxylate trong huyết tương giảm với thời gian bán hủy từ 6 đến 10 giờ ở hầu hết các đối tượng. Các chất chuyển hóa hoạt động được loại bỏ hoàn toàn bằng cách bài tiết qua thận. Độ thanh thải thận (18,8 l / h) vượt quá tốc độ lọc của cầu thận (7,5 l / h) cho thấy sự bài tiết ở ống thận xảy ra bên cạnh việc lọc cầu thận. Dưới 20% liều phóng xạ đường uống được loại bỏ trong phân.

Các quần thể đặc biệt khác

Trẻ em

Trẻ sơ sinh dưới 1 tuổi : Dược động học, dược lực học và an toàn của Tamiflu đã được đánh giá trong hai nghiên cứu nhãn mở không kiểm soát bao gồm trẻ em nhiễm cúm dưới một tuổi (n = 135). Tốc độ thanh thải của chất chuyển hóa hoạt động, được điều chỉnh theo trọng lượng cơ thể, giảm dần theo độ tuổi dưới một năm. Phơi nhiễm trao đổi chất cũng thay đổi nhiều hơn ở trẻ nhỏ nhất. Dữ liệu hiện có chỉ ra rằng phơi nhiễm sau liều 3 mg / kg ở trẻ 0 – 12 tháng tuổi cung cấp phơi nhiễm pro-thuốc và chất chuyển hóa được dự đoán là có hiệu quả với hồ sơ an toàn có thể so sánh ở trẻ lớn và người lớn sử dụng liều được phê duyệt . Các tác dụng phụ được báo cáo là phù hợp với hồ sơ an toàn đã được thiết lập ở trẻ lớn.

Không có dữ liệu có sẵn cho trẻ dưới 1 tuổi để phòng ngừa cúm sau phơi nhiễm. Phòng ngừa trong dịch cúm trong cộng đồng chưa được nghiên cứu ở trẻ em dưới 12 tuổi.

Dự phòng cúm sau phơi nhiễm ở trẻ nhỏ dưới 1 tuổi trong đại dịch:

Mô phỏng liều dùng một lần mỗi ngày 3mg / kg ở trẻ <1 tuổi cho thấy phơi nhiễm trong cùng phạm vi hoặc cao hơn so với liều dùng một lần mỗi ngày là 75 mg ở người lớn. Phơi nhiễm không vượt quá điều trị cho trẻ sơ sinh <1 tuổi (3 mg / kg hai lần mỗi ngày) và được dự đoán sẽ dẫn đến một hồ sơ an toàn tương đương (xem Phần 4.8). Không có nghiên cứu lâm sàng về điều trị dự phòng ở trẻ <1 tuổi đã được thực hiện.

Trẻ sơ sinh và trẻ em từ 1 tuổi trở lên : Dược động học của oseltamivir đã được đánh giá trong các nghiên cứu dược động học đơn liều ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên từ 1 đến 16 tuổi. Dược động học nhiều liều được nghiên cứu ở một số ít trẻ tham gia vào nghiên cứu hiệu quả lâm sàng. Trẻ nhỏ đã loại bỏ cả pro-thuốc và chất chuyển hóa hoạt động của nó nhanh hơn người lớn, dẫn đến phơi nhiễm thấp hơn với liều mg / kg nhất định. Liều 2 mg / kg cho phơi nhiễm carboxylate oseltamivir tương đương với liều đạt được ở người lớn nhận được một liều 75 mg duy nhất (khoảng 1 mg / kg). Dược động học của oseltamivir ở trẻ em và thanh thiếu niên từ 12 tuổi trở lên tương tự như ở người lớn.

Người cao tuổi

Phơi nhiễm với chất chuyển hóa hoạt động ở trạng thái ổn định cao hơn ở người cao tuổi (từ 65 đến 78 tuổi) từ 25 đến 35% so với người lớn dưới 65 tuổi khi dùng liều oseltamivir tương đương. Nửa đời quan sát thấy ở người già tương tự như người ta thấy ở người trẻ tuổi. Trên cơ sở phơi nhiễm và dung nạp thuốc, không cần điều chỉnh liều cho người lớn tuổi trừ khi có bằng chứng suy thận vừa hoặc nặng (độ thanh thải creatinin dưới 60 ml / phút)

Suy thận

Sử dụng 100 mg oseltamivir phosphate hai lần mỗi ngày trong 5 ngày cho bệnh nhân suy thận ở nhiều mức độ khác nhau cho thấy rằng việc tiếp xúc với oseltamivir carboxylate tỷ lệ nghịch với suy giảm chức năng thận.

Suy gan

Các nghiên cứu in vitro đã kết luận rằng việc tiếp xúc với oseltamivir dự kiến ​​sẽ không tăng đáng kể cũng như không tiếp xúc với chất chuyển hóa hoạt động dự kiến ​​sẽ giảm đáng kể ở bệnh nhân suy gan .

Phụ nữ mang thai

Một phân tích dược động học dân số gộp lại cho thấy chế độ dùng thuốc Tamiflu vị trí và phương pháp quản lý dẫn đến phơi nhiễm thấp hơn (trung bình 30% trên tất cả các tam cá nguyệt) với chất chuyển hóa hoạt động ở phụ nữ mang thai so với phụ nữ không mang thai. Tuy nhiên, mức phơi nhiễm dự đoán thấp hơn, vẫn ở trên nồng độ chất ức chế (giá trị IC95) và ở mức độ điều trị cho một loạt các chủng vi-rút cúm. Ngoài ra, có bằng chứng từ các nghiên cứu quan sát cho thấy lợi ích của chế độ dùng thuốc hiện tại trong dân số bệnh nhân này. Do đó, không nên điều chỉnh liều cho phụ nữ mang thai trong điều trị hoặc điều trị dự phòng cúm.

Bệnh nhân suy giảm miễn dịch

Phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng điều trị bệnh nhân suy giảm miễn dịch ở người trưởng thành bằng oseltamivir dẫn đến tăng phơi nhiễm (lên tới 50%) đối với chất chuyển hóa tích cực khi so sánh với bệnh nhân không bị suy giảm miễn dịch ở người trưởng thành. độ thanh thải creatinin tương đương. Do biên độ an toàn rộng của chất chuyển hóa hoạt động, không cần điều chỉnh liều ở người lớn do tình trạng suy giảm miễn dịch. Tuy nhiên, đối với bệnh nhân suy giảm miễn dịch ở người trưởng thành bị suy thận, nên điều chỉnh liều, vị trí và phương pháp quản trị.

Chỉ định và chống chỉ định của thuốc Tamiflu

Thuốc Tamiflu cần được sử dụng hạn chế, thận trọng dưới sự giám sát của bác sỹ trong các trường hợp bệnh Cúm.

Chỉ định của thuốc Tamiflu

Điều trị cúm

Tamiflu được chỉ định ở người lớn và trẻ em, kể cả trẻ sơ sinh đủ tháng có triệu chứng điển hình của bệnh cúm, khi virut cúm đang lưu hành trong cộng đồng. Hiệu quả đã được chứng minh khi bắt đầu điều trị trong vòng hai ngày kể từ khi xuất hiện triệu chứng đầu tiên.

Phòng chống cúm

• Phòng ngừa sau phơi nhiễm ở những người từ 1 tuổi trở lên sau khi tiếp xúc với một trường hợp cúm được chẩn đoán lâm sàng khi virus cúm đang lưu hành trong cộng đồng.
• Việc sử dụng Tamiflu thích hợp để phòng ngừa cúm nên được xác định theo từng trường hợp tùy theo hoàn cảnh và dân số cần bảo vệ. Trong các tình huống đặc biệt (ví dụ trong trường hợp không phù hợp giữa các chủng vi-rút lưu hành và vắc-xin và tình huống dịch bệnh), việc phòng ngừa theo mùa có thể được xem xét ở những cá nhân từ một tuổi trở lên.
• Tamiflu được chỉ định để phòng ngừa cúm sau phơi nhiễm ở trẻ nhỏ dưới 1 tuổi trong khi dịch cúm bùng phát

Lưu ý: Tamiflu không thể thay thế cho việc tiêm phòng cúm

Việc sử dụng thuốc kháng vi-rút để điều trị và phòng ngừa cúm nên được xác định dựa trên các khuyến nghị chính thức. Các quyết định liên quan đến việc sử dụng oseltamivir để điều trị và điều trị dự phòng nên xem xét những gì đã biết về đặc điểm của virut cúm lưu hành, thông tin có sẵn về mô hình nhạy cảm với thuốc cúm cho từng mùa và tác động của bệnh ở các khu vực địa lý và dân số khác nhau

Chống chỉ định của thuốc Tamiflu

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược

Liều và cách dùng của thuốc Tamiflu

Dùng thuốc này chính xác như bác sĩ đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Uống Tamiflu càng sớm càng tốt, lý tưởng trong vòng hai ngày kể từ khi các triệu chứng cúm bắt đầu.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng khi dùng thuốc Tamiflu

Tương tác thuốc và tác dụng không mong muốn của Tamiflu

Thuốc Tamiflu có tương tác với một số loại thuốc và có thể gây ra những tác dụng không mong muốn khác nhau, người bệnh cần được biết trước khi sử dụng thuốc.

Tương tác của thuốc Tamiflu

Hãy cho bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn đang dùng bất kỳ loại thuốc nào khác, hoặc gần đây đã sử dụng bất kỳ. Điều này bao gồm các loại thuốc thu được mà không cần toa. Các loại thuốc sau đây đặc biệt quan trọng:

• chlorpropamide (dùng để điều trị bệnh tiểu đường)
• methotrexate (được sử dụng để điều trị ví dụ viêm khớp dạng thấp)
• phenylbutazone (dùng để điều trị đau và viêm)
• probenecid (dùng để điều trị bệnh gút)

Tác dụng không mong muốn của thuốc Tamiflu

Các tác dụng phụ nghiêm trọng sau đây hiếm khi được báo cáo kể từ khi oseltamivir được bán trên thị trường:

• Phản ứng phản vệ và phản vệ: phản ứng dị ứng nghiêm trọng, sưng mặt và da, nổi mẩn ngứa, huyết áp thấp và khó thở
• Rối loạn gan (viêm gan tối cấp, rối loạn chức năng gan và vàng da): vàng da và trắng mắt, thay đổi màu phân, thay đổi hành vi
• Phù nề mạch máu: khởi phát đột ngột sưng da nghiêm trọng chủ yếu quanh vùng đầu và cổ, bao gồm mắt và lưỡi, khó thở
• Hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì độc hại: phản ứng dị ứng phức tạp, có thể đe dọa đến tính mạng, viêm nặng bên ngoài và có thể bên trong da, ban đầu bị sốt, đau họng và mệt mỏi, nổi mẩn da, dẫn đến phồng rộp, bong tróc, bong tróc những vùng da, khó thở và huyết áp thấp
• Chảy máu đường tiêu hóa: chảy máu kéo dài từ ruột già hoặc phun máu
• Rối loạn thần kinh, như được mô tả dưới đây.

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào trong số này, hãy nhờ trợ giúp y tế ngay lập tức.

Các tác dụng phụ được báo cáo thường xuyên nhất (rất phổ biến và phổ biến) của Tamiflu là cảm thấy hoặc bị bệnh (buồn nôn, nôn), đau dạ dày, đau dạ dày, đau đầu và đau. Những tác dụng phụ này chủ yếu xảy ra sau liều thuốc đầu tiên và thường sẽ dừng lại khi điều trị tiếp tục. Tần suất của những tác dụng này sẽ giảm nếu sản phẩm thuốc được dùng cùng với thức ăn.

Tác dụng hiếm gặp nhưng nghiêm trọng: nhận trợ giúp y tế ngay lập tức

( Những điều này có thể ảnh hưởng đến 1 trên 1.000 người )

Trong quá trình điều trị Tamiflu, các sự kiện hiếm gặp đã được báo cáo bao gồm

• Co giật và mê sảng, bao gồm cả mức độ ý thức thay đổi
• Nhầm lẫn, hành vi bất thường
• Ảo tưởng, ảo giác, kích động, lo lắng, ác mộng

Chúng được báo cáo chủ yếu ở trẻ em và thanh thiếu niên và thường bắt đầu đột ngột và được giải quyết nhanh chóng. Một vài trường hợp dẫn đến tự gây thương tích, một số trường hợp có kết quả chết người. Các sự kiện tâm thần kinh như vậy cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị cúm không dùng Tamiflu.

• Bệnh nhân, đặc biệt là trẻ em và thanh thiếu niên, cần được theo dõi chặt chẽ các thay đổi hành vi được mô tả ở trên.

Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào , đặc biệt là ở những người trẻ tuổi, hãy nhờ trợ giúp y tế ngay lập tức.

Quá liều thuốc Tamiflu thì sao?

Ngừng dùng Tamiflu và liên hệ với bác sĩ hoặc dược sĩ ngay lập tức.

Trong hầu hết các trường hợp quá liều, mọi người đã không báo cáo bất kỳ tác dụng phụ. Khi các tác dụng phụ được báo cáo, chúng tương tự như các tác dụng từ liều bình thường.

Quá liều đã được báo cáo đã xảy ra thường xuyên hơn khi Tamiflu được trao cho trẻ em hơn là người lớn và thanh thiếu niên. Cần thận trọng khi chuẩn bị Tamiflu lỏng cho trẻ em và khi dùng viên nang Tamiflu hoặc Tamiflu lỏng cho trẻ em.

Bảo quản

Không lưu trữ trên 25 ° C.