TRACRIUM

Tracrium chứa hoạt chất Atracurium Besilate có tác dụng bổ trợ gây mê, hỗ trợ điều trị bệnh nhân trong hồi sức cấp cứu và trong 1 số phẫu thuật.

Dạng trình bày

Thuốc tiêm 2,5 ml: hộp 5 ống

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

– Hoạt chất: Atracurium Besilate 10 mg/ml

– Tá dược: acid benzene sulfonic, nước cất pha tiêm

Dược lực học

Nhóm dược lý: Thuốc giãn cơ ngoại biên: Các hợp chất amoni bậc bốn khác.

Atracurium là một chất ức chế thần kinh cơ cạnh tranh có chọn lọc cao (không khử cực) với thời gian tác dụng trung gian. Các tác nhân không khử cực đối kháng với hoạt động dẫn truyền thần kinh của acetylcholine bằng cách liên kết với các vị trí thụ thể trên tấm vận động.

Atracurium có thể được sử dụng rộng rãi trong các thủ tục phẫu thuật và để tạo điều kiện thông khí được kiểm soát.

– Bệnh nhi:

Dữ liệu hạn chế ở trẻ sơ sinh cho thấy sự thay đổi về thời gian khởi phát và thời gian tác dụng của atracurium so với trẻ em.

Dược động học

Dược động học của Atracurium ở người về cơ bản là tuyến tính với khoảng liều 0,3-0,6 mg / kg.

+ Hấp thu:

+ Phân bố: Thể tích phân bố là 0,16 L/kg. Atracurium liên kết với 82% protein huyết tương.

+ Chuyển hóa: Atracurium bị chuyển hóa một cách tự nhiên chủ yếu do quá trình phân hủy không enzyme (loại bỏ Hofmann) xảy ra ở pH huyết tương và ở nhiệt độ cơ thể, tạo ra các sản phẩm phân hủy không hoạt tính. Sự chuyển hóa cũng xảy ra do quá trình thủy phân este được xúc tác bởi các este không đặc hiệu. Thanh thải atracurium không phụ thuộc vào chức năng thận hoặc gan.

Nồng độ các chất chuyển hóa cao hơn ở bệnh nhân ICU có chức năng thận và / hoặc gan bất thường. Các chất chuyển hóa này không đóng góp vào ức chế thần kinh cơ.

+ Thải trừ: Thời gian bán hủy khoảng 20 phút.

Chỉ định

Tracrium là một chất ức chế thần kinh cơ chọn lọc, cạnh tranh hoặc không khử cực. Nó được sử dụng như một thuốc bổ trợ cho gây mê toàn thân hoặc gây tê trong đơn vị hồi sức cấp cứu (ICU), để thư giãn cơ xương, và để tạo điều kiện đặt ống nội khí quản và thở máy.

Chống chỉ định

Với bệnh nhân mẫn cảm với atracurium, cisatracurium hoặc acid benzenesulfonic.

Liều và cách dùng

Đường dùng: Tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm truyền liên tục.

– Tiêm tĩnh mạch ở người lớn:

+ Phạm vi liều khuyến cáo cho người lớn là 0,3 đến 0,6 mg / kg (tùy thuộc vào thời gian ức chế cần thiết) và sẽ gây mê đủ trong khoảng 15 đến 35 phút.

+ Đặt nội khí quản thường có thể được thực hiện trong vòng 90 giây kể từ khi tiêm tĩnh mạch 0,5 đến 0,6 mg / kg.

+ Ức chế hoàn toàn có thể được kéo dài với liều bổ sung 0,1 đến 0,2 mg / kg theo yêu cầu. Liều bổ sung liên tiếp không làm tăng tích lũy tác dụng chẹn thần kinh cơ.

+ Phục hồi hoàn toàn trong khoảng 35 phút được xác định bằng cách phục hồi phản ứng uốn ván đến 95% chức năng thần kinh cơ bình thường.

+ Chẹn thần kinh cơ do Tracrium có thể được đảo ngược nhanh chóng bằng liều thuốc kháng cholinesterase đặc hiệu, như neostigmine và edrophonium, kèm theo hoặc dùng trước bởi atropine, không có bằng chứng tái phát.

– Tiêm truyền ở người lớn:

+ Sau liều bolus ban đầu là 0,3 đến 0,6 mg / kg, Tracrium có thể được sử dụng để duy trì chẹn thần kinh cơ trong quá trình phẫu thuật dài bằng cách tiêm truyền liên tục với tốc độ 0,3 đến 0,6mg / kg / giờ.

+ Tracrium có thể được quản lý bằng cách tiêm truyền trong phẫu thuật bắc cầu tim phổi với tốc độ truyền được khuyến cáo. Hạ thân nhiệt cảm ứng làm nhiệt độ cơ thể xướng 25° đến 26°C khiến giảm tốc độ bất hoạt của atracurium, do đó chẹn thần kinh cơ hoàn toàn có thể được duy trì bằng khoảng một nửa tốc độ truyền ban đầu ở thân nhiệt thấp này.

– Sử dụng ở trẻ em:

Liều dùng ở trẻ em trên một tháng tuổi tương tự như ở người lớn trên cơ thể cân nặng.

– Sử dụng ở trẻ sơ sinh:

Việc sử dụng Tracrium không được khuyến nghị ở trẻ sơ sinh vì không có đủ dữ liệu.

– Sử dụng ở người cao tuổi:

Có thể sử dụng Tracrium với liều tiêu chuẩn ở bệnh nhân cao tuổi. Tuy nhiên, nên dùng liều ban đầu ở giới hạn dưới của phạm vi điều trị và dùng từ từ.

– Sử dụng ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng thận và / hoặc gan:

Tracrium có thể được sử dụng ở liều tiêu chuẩn ở tất cả các cấp độ chức năng thận hoặc gan, bao gồm cả suy ở giai đoạn cuối.

– Sử dụng ở những bệnh nhân mắc bệnh tim mạch:

Nên sử dụng liều Tracrium ban đầu trong khoảng thời gian 60 giây.

– Sử dụng ở bệnh nhân thuộc đơn vị hồi sức cấp cứu (ICU):

Sau khi sử dụng liều bolus ban đầu tùy chọn là 0,3 đến 0,6 mg / kg, Tracrium có thể được sử dụng để duy trì chẹn thần kinh cơ bằng cách tiêm truyền liên tục với tốc độ từ 11 đến 13 microgam / kg / phút (0,65 đến 0,78 mg / kg / giờ). Có thể có sự thay đổi giữa các bệnh nhân.

Tốc độ phục hồi tự phát sau chẹn thần kinh cơ sau khi truyền Tracrium ở bệnh nhân ICU không phụ thuộc vào thời gian dùng thuốc.

– Theo dõi:

Giống như tất cả các chất ức chế thần kinh cơ, việc theo dõi chức năng thần kinh cơ được khuyến cáo trong quá trình sử dụng Tracrium để cá thể hóa các yêu cầu về liều lượng.

Chú ý đề phòng và thận trọng

– Thận trọng: Giống như tất cả các chất ức chế thần kinh cơ khác, Tracrium làm tê liệt các cơ hô hấp cũng như các cơ xương khác nhưng không có tác dụng đối với ý thức. Tracrium chỉ nên được thực hiện với gây mê toàn thân dưới sự giám sát chặt chẽ của bác sĩ gây mê có kinh nghiệm với các phương tiện thích hợp để đặt nội khí quản và thông khí nhân tạo.

Khả năng giải phóng histamine tồn tại ở những bệnh nhân nhạy cảm trong thời gian dùng Tracrium. Cần thận trọng khi dùng Tracrium cho bệnh nhân có tiền sử có thể làm tăng độ nhạy cảm với tác dụng của histamine. Đặc biệt, co thắt phế quản có thể xảy ra ở những bệnh nhân có tiền sử dị ứng và hen suyễn.

Tỷ lệ nhạy cảm chéo cao giữa các chất ức chế thần kinh cơ đã được báo cáo. Do đó, nếu có thể, trước khi dùng atracurium, nên loại bỏ quá mẫn cảm với các thuốc ức chế thần kinh cơ khác. Atracurium chỉ nên được sử dụng khi thực sự cần thiết ở những bệnh nhân nhạy cảm. Bệnh nhân có phản ứng quá mẫn dưới gây mê toàn thân nên được kiểm tra sau đó về độ mẫn cảm với các thuốc ức chế thần kinh cơ khác.

Việc theo dõi các giá trị creatinine phosphate (cpk) nối tiếp nên được xem xét ở những bệnh nhân hen suyễn sử dụng corticosteroid liều cao và các thuốc ức chế thần kinh cơ trong ICU.

Tracrium không có đặc tính chẹn thần kinh phế vị hoặc hạch đáng kể trong phạm vi liều khuyến cáo. Do đó, Tracrium không có tác dụng đáng kể về mặt lâm sàng đối với nhịp tim trong khoảng liều khuyến cáo và không chống lại nhịp tim chậm gây ra do nhiều tác nhân gây mê hoặc kích thích thần kinh phế vị trong khi phẫu thuật.

Tăng độ nhạy cảm với atracurium có thể được dự kiến ​​ở những bệnh nhân bị nhược cơ và các dạng bệnh thần kinh cơ khác.

Cũng như các thuốc ức chế thần kinh cơ khác, các bất thường về chất điện giải axit-base và / hoặc huyết thanh nghiêm trọng có thể làm tăng hoặc giảm độ nhạy cảm của bệnh nhân đối với atracurium.

Cũng như các thuốc ức chế thần kinh cơ không khử cực khác, hạ phosphat máu có thể kéo dài quá trình phục hồi. Có thể đẩy nhanh hồi phục bằng cách điều trị tình trạng này.

Tracrium nên được dùng trong khoảng thời gian 60 giây cho những bệnh nhân có thể nhạy cảm bất thường với huyết áp động mạch, ví dụ như những người bị hạ kali máu.

Tracrium bị bất hoạt bởi độ pH cao và do đó không được trộn trong cùng một ống tiêm với thiopental hoặc bất kỳ tác nhân kiềm nào.

Khi một tĩnh mạch nhỏ được chọn làm vị trí tiêm, Tracrium nên được rửa qua tĩnh mạch bằng nước muối sinh lý sau khi tiêm. Khi các loại thuốc gây mê khác được sử dụng thông qua kim tiêm hoặc ống thông hơi giống như Tracrium, điều quan trọng là mỗi loại thuốc phải được rửa sạch với một lượng nước muối sinh lý thích hợp. Atracurium ambilate là nhược trương và không được dùng vào truyền máu.

Tương tự như các chất ức chế thần kinh cơ không khử cực khác, tình trạng kháng thuốc có thể phát triển ở những bệnh nhân bị bỏng. Những bệnh nhân như vậy có thể yêu cầu tăng liều, phụ thuộc vào thời gian đã qua kể từ khi có vết bỏng và mức độ bỏng.

Bệnh nhân ở Đơn vị hồi sức cấp cứu (ICU): Mặc dù các cơn động kinh đã được nhìn thấy ở những bệnh nhân ICU đang dùng atracurium, một mối quan hệ nhân quả với laudanosine (chất chuyển hóa của atracurium) vẫn chưa được thiết lập.

Tương tác thuốc

– Ức chế thần kinh cơ do Tracrium gây ra có thể được tăng lên do sử dụng đồng thời các thuốc gây mê đường hô hấp như halothane, isoflurane và enflurane.

– Tương tự như tất cả các tác nhân ức chế thần kinh không khử cực, cường độ và / hoặc thời gian của ức chế thần kinh cơ không khử cực có thể được tăng lên do kết quả của tương tác với:

+ Kháng sinh, bao gồm các aminoglycoside, polymyxin, Spectinomycin, tetracycline, lincomycin và clindamycin

+ Thuốc chống loạn nhịp tim: propranolol, thuốc chẹn kênh canxi, lidocaine, Procainamide và quinidine

+ Thuốc lợi tiểu: furosemide và có thể cả mannitol, thuốc lợi tiểu thiazide và acetazolamide

+ Magiê sunfat

+ Ketamine

+ Muối lithium

+ Chất ức chế hạch, trimetaphan, hexamethonium.

– Hiếm khi một số loại thuốc có thể làm nặng thêm hoặc làm bộc phát nhược cơ tiềm tàng hoặc thực sự gây ra hội chứng nhược cơ; tăng độ nhạy cảm với Tracrium sẽ là kết quả của sự phát triển như vậy. Các loại thuốc này bao gồm nhiều loại kháng sinh, thuốc chẹn beta (propranolol, oxprenolol), thuốc chống loạn nhịp tim (Procainamide, quinidine), thuốc chống thấp khớp (chloroquine, D-penicillamine), trimetaphan, chlorpromazine, stero.

– Sự khởi phát chẹn thần kinh cơ không khử cực có thể sẽ được kéo dài và thời gian ức chế được rút ngắn ở những bệnh nhân điều trị chống co giật mạn tính.

– Việc sử dụng kết hợp các thuốc ức chế thần kinh cơ không khử cực với Tracrium có thể tạo ra một mức độ ức chế thần kinh cơ vượt quá mức có thể được dự kiến ​​là tổng liều dùng Tracrium. Bất kỳ tác dụng hiệp đồng có thể khác nhau giữa các kết hợp thuốc khác nhau.

– Không nên dùng thuốc giãn cơ khử cực như suxamethonium clorua để kéo dài tác dụng chặn thần kinh cơ của các chất ức chế không khử cực như atracurium, vì điều này có thể dẫn đến ức chế kéo dài và phức tạp, khó có thể đảo ngược với thuốc anticholinesterase.

– Điều trị bằng anticholinesterase, thường được sử dụng trong điều trị bệnh Alzheimer, ví dụ: donepezil, có thể rút ngắn thời gian và làm giảm cường độ phong tỏa thần kinh cơ với atracurium.

Tác dụng không mong muốn

– Rối loạn mạch máu

+ Phổ biến: Hạ huyết áp (nhẹ, thoáng qua), đỏ da

– Rối loạn hô hấp, lồng ngực và trung thất

+ Không phổ biến: Co thắt phế quản

– Rối loạn hệ thống miễn dịch

+ Rất hiếm: Phản ứng phản vệ, phản ứng phản vệ bao gồm sốc, suy tuần hoàn và ngừng tim

– Rối loạn hệ thần kinh

+ Không rõ: Động kinh

– Rối loạn da và mô dưới da

+ Hiếm: Mề đay

– Rối loạn cơ xương và mô liên kết

+ Không rõ: Bệnh cơ, yếu cơ

Quá liều

Triệu chứng: liệt cơ kéo dài và hậu quả.

Xử trí: Điều cần thiết là duy trì đường thở của bệnh nhân cùng với thông khí áp lực dương được hỗ trợ cho đến khi hô hấp tự phát là đủ. An thần đầy đủ sẽ được yêu cầu vì ý thức không bị suy yếu. Phục hồi có thể được đẩy nhanh bằng cách sử dụng các thuốc chống cholinesterase kèm theo atropine hoặc glycopyrrolate, một khi có bằng chứng phục hồi tự phát.

Bảo quản

Bảo quản ở nhiệt độ từ 2 đến 8 ° C. Không đóng băng. Giữ đồ chứa trong thùng carton bên ngoài để tránh ánh sáng.

Bất kỳ Tracrium không được sử dụng từ các ống hoặc lọ đã mở nên được loại bỏ.