Fuzeon

Fuzeon được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1

Dạng trình bày

Bột và dung môi cho dung dịch tiêm

Dạng đăng kí

Thuốc kê đơn

Thành phần

Mỗi lọ chứa 108 mg enfuvirtide.

Mỗi ml dung dịch hoàn nguyên chứa 90 mg enfuvirtide.

Tá dược với tác dụng đã biết: natri. Chứa ít hơn 1 mmol natri (23 mg) mỗi liều, nghĩa là “không chứa natri”.

Dược lực học

Cơ chế hoạt động :

Enfuvirtide là một thành viên của lớp trị liệu được gọi là chất ức chế phản ứng tổng hợp. Nó là chất ức chế sự sắp xếp lại cấu trúc của HIV-1 gp41 và hoạt động bằng cách liên kết đặc biệt với protein virus này ngoại bào do đó ngăn chặn sự hợp nhất giữa màng tế bào virus và màng tế bào đích, ngăn RNA virus xâm nhập vào tế bào đích.

Hoạt tính kháng virut trong ống nghiệm :

Độ nhạy cảm với enfuvirtide của 612 chất tái tổ hợp HIV có chứa gen env từ các mẫu HIV RNA được lấy từ đường cơ sở từ các bệnh nhân trong nghiên cứu pha III cho trung bình hình học EC ₅₀ là 0,259 /g / ml (trung bình hình học + 2SD = 1,96 g / ml) trong xét nghiệm tái tổ hợp kiểu hình HIV. Enfuvirtide cũng ức chế phản ứng tổng hợp tế bào qua trung gian tế bào HIV-1. Các nghiên cứu kết hợp về enfuvirtide với các thành viên đại diện của các nhóm thuốc kháng vi-rút khác nhau cho thấy phụ gia cho các hoạt động chống vi-rút hiệp đồng và không có sự đối kháng. Mối quan hệ giữa tính nhạy cảm in vitro của HIV-1 với enfuvirtide và ức chế sao chép HIV-1 ở người chưa được thiết lập.

Kháng thuốc kháng vi-rút:

Ức chế virus không hoàn toàn có thể dẫn đến sự phát triển kháng thuốc đối với một hoặc nhiều thành phần của chế độ.

Trong kháng Vitro với enfuvirtide :

Các chủng HIV-1 giảm khả năng nhạy cảm với enfuvirtide đã được chọn trong ống nghiệm có chứa các chất thay thế trong axit amin (aa) 36-38 của ectodomain gp41. Những sự thay thế này có mối tương quan với mức độ nhạy cảm với enfuvirtide khác nhau ở những người đột biến theo hướng HIV.

Trong Vivo kháng enfuvirtide:

Trong các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, tái tổ hợp HIV có chứa gen env từ các mẫu HIV được lấy đến tuần thứ 24 từ 187 bệnh nhân cho thấy giảm 4 lần độ nhạy cảm với enfuvirtide so với các mẫu tiền xử lý tương ứng. Trong số này, 185 (98,9%) gen env mang các thay thế cụ thể trong khu vực aa 36 – 45 của gp41. Các thay thế được quan sát thấy ở tần số giảm là ở các vị trí aa 38, 43, 36, 40, 42 và 45. Các thay thế đơn lẻ cụ thể tại các dư lượng này trong gp41 mỗi lần dẫn đến một phạm vi giảm từ đường cơ sở trong tính nhạy cảm của virut tái tổ hợp đối với enfuvirtide. Các thay đổi trung bình hình học dao động từ 15,2 lần cho V38M đến 41,6 lần cho V38A. Không đủ ví dụ về nhiều sự thay thế để xác định bất kỳ mô hình thay thế nhất quán nào hoặc ảnh hưởng của chúng đối với tính nhạy cảm của virus đối với enfuvirtide.hiệu quả in vivo của enfuvirtide chưa được thiết lập. Giảm độ nhạy cảm với virus có liên quan đến mức độ kháng thuốc trước điều trị đối với trị liệu nền (xem Bảng 6).

Kháng chéo :

Do enfuvirtide mới của virus có hoạt tính tương đương in vitro đối với cả phòng thí nghiệm hoang dại và phân lập lâm sàng và những người kháng với 1, 2 hoặc 3 nhóm thuốc kháng retrovirus khác (thuốc ức chế men sao chép ngược nucleoside, sao chép ngược không nucleoside chất ức chế và thuốc ức chế protease). Ngược lại, các đột biến trong aa 36-45 của gp41 có khả năng kháng enfuvirtide sẽ không được dự kiến ​​sẽ cung cấp tính kháng chéo cho các nhóm thuốc kháng retrovirus khác.

Dược động học

Các đặc tính dược động học của enfuvirtide đã được đánh giá ở bệnh nhân người lớn và trẻ em nhiễm HIV-1.

Hấp thu:

Các sinh khả dụng tuyệt đối sau khi tiêm dưới da của enfuvirtide 90mg trong bụng là 84,3 ± 15,5%. Trung bình (± SD) C _max là 4,59 ± 1,5 mg / ml, AUC là 55,8 ± 12,1 mg * hr / ml. Sự hấp thu dưới da của enfuvirtide tỷ lệ thuận với liều dùng trong khoảng liều 45 đến 180 mg. Hấp thu dưới da với liều 90 mg tương đương khi tiêm vào bụng, đùi hoặc cánh tay. Trong bốn nghiên cứu riêng biệt (N = 9 đến 12), nồng độ trong huyết tương ở trạng thái ổn định trung bình dao động từ 2,6 đến 3,4 μg / ml.

Phân bố:

Thể tích phân bố trạng thái ổn định khi tiêm tĩnh mạch liều enfuvirtide 90 mg là 5,5 ± 1,1 l. Enfuvirtide liên kết 92% với protein huyết tương trong huyết tương bị nhiễm HIV trong khoảng nồng độ huyết tương từ 2 đến 10 μg / ml. Nó liên kết chủ yếu với albumin và ở mức độ thấp hơn với glycoprotein axit α-1. Trong các nghiên cứu in vitro , enfuvirtide không bị dịch chuyển khỏi vị trí gắn kết của nó bởi các sản phẩm thuốc khác, cũng như enfuvirtide thay thế các sản phẩm thuốc khác từ vị trí gắn kết của chúng. Ở bệnh nhân HIV, nồng độ enfuvirtide trong dịch não tủy đã được báo cáo là không đáng kể.

Biến đổi sinh học: 

Là một peptide, enfuvirtide dự kiến ​​sẽ trải qua quá trình dị hóa thành các axit amin cấu thành của nó, với việc tái chế các axit amin trong cơ thể. Các nghiên cứu về microsome của người in vitro và trong các nghiên cứu in vivo chỉ ra rằng enfuvirtide không phải là chất ức chế enzyme CYP450. Trong các nghiên cứu về tế bào gan và tế bào gan của người in vitro , sự thủy phân nhóm amide của axit amin C-terminus, phenylalanine dẫn đến một chất chuyển hóa khử amin và sự hình thành chất chuyển hóa này không phụ thuộc NADPH. Chất chuyển hóa này được phát hiện trong huyết tương người sau khi dùng enfuvirtide, với AUC dao động từ 2,4 đến 15% AUC của enfuvirtide.

Thải trừ: 

Độ thanh thải của enfuvirtide sau khi tiêm tĩnh mạch 90 mg là 1,4 ± 0,28 l / giờ và thời gian bán hủy là 3,2 ± 0,42 giờ. Sau một liều enfuvirtide dưới da 90 mg, thời gian bán hủy của enfuvirtide là 3,8 ± 0,6 giờ. Các nghiên cứu cân bằng khối lượng để xác định (các) con đường thải trừ của enfuvirtide đã không được thực hiện ở người.

Đối tượng đặc biệt

Suy gan: 

Dược động học của enfuvirtide chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan.

Suy thận:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương từ bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide không bị ảnh hưởng đến bất kỳ mức độ phù hợp lâm sàng nào ở bệnh nhân suy thận nhẹ đến trung bình. Trong một nghiên cứu về suy thận AUC của enfuvirtide đã tăng trung bình 43-62% ở những bệnh nhân bị bệnh thận nặng hoặc giai đoạn cuối so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Chạy thận nhân tạo không làm thay đổi đáng kể độ thanh thải enfuvirtide. Dưới 13% liều đã được loại bỏ trong quá trình chạy thận nhân tạo. Không cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy chức năng thận.

Người cao tuổi: 

Dược động học của enfuvirtide chưa được nghiên cứu chính thức ở bệnh nhân cao tuổi trên 65 tuổi.

Giới tính và cân nặng:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương của bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide ở nữ thấp hơn 20% so với nam giới không phân biệt cân nặng và tăng lên khi tăng trọng lượng cơ thể không phân biệt giới tính (cao hơn 20% trong 100 kg và Thấp hơn 20% ở một bệnh nhân nặng 40 kg so với bệnh nhân tham khảo 70 kg). Tuy nhiên, những thay đổi này không có ý nghĩa lâm sàng và không cần điều chỉnh liều.

Chủng tộc:

 Phân tích dữ liệu nồng độ trong huyết tương từ bệnh nhân trong các thử nghiệm lâm sàng chỉ ra rằng độ thanh thải của enfuvirtide không khác biệt ở người Mỹ gốc Phi so với người da trắng. Các nghiên cứu PK khác cho thấy không có sự khác biệt giữa người châu Á và người da trắng sau khi điều chỉnh phơi nhiễm cho trọng lượng cơ thể.

Dân số nhi khoa: 

Dược động học của enfuvirtide đã được nghiên cứu ở 37 bệnh nhi. Một liều 2 mg / kg thầu (giá thầu tối đa 90 mg) cung cấp nồng độ enfuvirtide trong huyết tương tương tự như ở bệnh nhân trưởng thành nhận được liều thầu 90 mg. Trong 25 bệnh nhân nhi ở độ tuổi từ 5 đến 16 tuổi và nhận được liều thầu 2 mg / kg vào cánh tay trên, đùi trước hoặc bụng, AUC ở trạng thái ổn định trung bình là 54,3 ± 23,5 μg * h / ml, C _max là 6,14 ± 2,48 g / ml và _máng C là 2,93 ± 1,55 g / ml.

Chỉ định

Fuzeon được chỉ định kết hợp với các sản phẩm thuốc kháng retrovirus khác để điều trị cho bệnh nhân nhiễm HIV-1 đã điều trị và thất bại trên các chế độ có chứa ít nhất một sản phẩm thuốc từ mỗi nhóm thuốc kháng retrovirus sau: thuốc ức chế men protease, men sao chép ngược không nucleoside Các chất ức chế và các chất ức chế sao chép ngược nucleoside, hoặc những người không dung nạp với chế độ kháng retrovirus trước đó

Khi quyết định một chế độ điều trị mới cho những bệnh nhân thất bại trong chế độ điều trị bằng thuốc kháng vi-rút, cần cân nhắc cẩn thận về lịch sử điều trị của từng bệnh nhân và mô hình đột biến liên quan đến các sản phẩm thuốc khác nhau. Nếu có sẵn, thử nghiệm điện trở có thể phù hợp 

Chống chỉ định

Quá mẫn cảm với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào

Liều và cách dùng

Luôn luôn sử dụng thuốc này chính xác như bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn đã nói với bạn. Kiểm tra với bác sĩ hoặc dược sĩ của bạn nếu bạn không chắc chắn.

Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ, dược sĩ hoặc y tá của bạn.

Chú ý đề phòng và thận trọng

Tương tác thuốc

Tác dụng không mong muốn

Tác dụng phụ nghiêm trọng

Quá liều

Bảo quản

Nơi khô ráo thoáng mát tránh ánh sáng