Viagra – Thuốc điều trị rối loạn cương dương

Viagra là thuốc điều trị chứng rối loạn cương dương của Nam giới nổi tiếng của hãng Pfizer, Hoa Kỳ. Thuốc Viagra chứa hoạt chất Sildenafil giúp giãn mạch, tăng khả năng cương cứng. Hiện nay, hoạt chất này đã hết bảo hộ và nhiều hãng sản xuất thuốc gốc chứa Sildenafil nhưng Viagra vẫn rất nổi bật trong nhóm thuốc này.

Dạng trình bày và đăng ký của thuốc Viagra

Dạng trình bày, bào chế của thuốc Viagra

Thuốc Viagra được bào chế dạng viên nén bao phim đựng trong vỉ chứa 1 hoặc 4 viên bao phim. Hai dạng trình bày được bán trên thị trường như sau.

Hộp 1 vỉ x 4 viên nén bao phim.

Hộp 1 vỉ x 1 viên nén bao phim.

Dạng đăng  ký của thuốc Viagra

Thuốc Viagra được đăng ký dưới dạng thuốc kê đơn. Khi sử dụng thuốc cần có chỉ định của bác sỹ.

Thành phần của thuốc Viagra

Thuốc Viagra có chứa thành phần chính là Sildenafil citrat. Trong mỗi viên nén bao phim Viagra có 50 hoặc 100mg hoạt chất. Cụ thể như sau.

Thuốc Viagra 25mg: Mỗi viên chứa Sildenafil citrat tương đương với 25mg Sildenafil.

Thuốc Viagra 50mg: Mỗi viên chứa Sildenafil citrat tương đương với 50mg Sildenafil.

Thuốc Viagra 100mg: Mỗi viên chứa Sildenafil citrat tương đương với 100mg Sildenafil.

Tá dược cho mỗi viên thuốc Viagra bao gồm: Cellulose vi tinh thể, calci hydrophosphat (khan), natri croscarmellose, magiê stearat, Opadry blue OY – LS – 20921 (chứa hypromellose, lactose monohydrat, titan dioxid, glycerol triacetat, màu lake indigo carmin nhôm E132), Opadry Clear YS – 2 – 19114 – A (chứa hypromellose, glycerol triacetat), nước tinh khiết (bay hơi trong quá trình sản xuất).

Thuốc Viagra có 3 hàm lượng lưu hành là 25mg, 50mg, 100mg

Thuốc Viagra được chỉ định và chống chỉ định cho ai?

Chỉ định điều trị của thuốc Viagra

• Thuốc Viagra dùng để điều trị các tình trạng rối loạn cương dương, là tình trạng không có khả năng đạt được hoặc duy trì cương cứng đủ để thỏa mãn hoạt động tình dục của nam giới.
• Thuốc Viagra chỉ có tác dụng khi có kích thích tình dục kèm theo.

Chống chỉ định của thuốc Viagra

• Thuốc Viagra chống chỉ định cho những bệnh nhân dị ứng với bất kì thành phần nào của thuốc.
• Thuốc Viagra làm tăng tác dụng hạ huyết áp của các nitrat cấp và mạn tính. Vì vậy chống chỉ định dùng Viagra hoặc các thuốc có chứa Sildenafil cho những bệnh nhân đang dùng những chất cung cấp nitric oxid, các nitrat hữu cơ hay những nitrit hữu cơ dưới bất kỳ hình thức nào dù là thường xuyên hay ngắt quãng.

Thuốc Viagra được chỉ định cho những trường hợp đàn ông không thể cương cứng

Liều dùng và cách dùng của thuốc Viagra

Thuốc Viagra được dùng cho người lớn theo đường uống. Không dùng thuốc Viagra cho trẻ em dưới 18 tuổi.

Liều dùng và cách dùng thuốc Viagra đối với người lớn khỏe mạnh

• Hầu hết các bệnh nhân được khuyến cáo dùng liều 50mg khi cần, uống trước khi quan hệ tình dục khoảng 1 giờ.
• Dựa trên sự dung nạp và tác dụng của thuốc, liều có thể tăng lên tới mức tối đa là 100mg hoặc giảm tới mức 25mg. Liều khuyến cáo tối đa là 100mg, số lần dùng tối đa là 1 lần mỗi ngày.
• Sử dụng thuốc Viagra cho người già không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng và cách dùng thuốc Viagra đối với bệnh nhân suy thận

• Các trường hợp suy thận nhẹ hoặc trung bình (độ thanh thải creatinin = 30 – 80mL/phút), thì không cần điều chỉnh liều.
• Các trường hợp suy thận nặng (độ thanh thải creatinin < 30mL/phút), thì liều nên dùng là 25mg.

Liều dùng và cách dùng thuốc Viagra đối với bệnh nhân suy gan

Đối với những trường hợp đã được chẩn đoán có suy gạn cần thận trọng khi sử dụng thuốc Viagra. Tham khảo ý kiến của bác sỹ điều trị trước khi dùng.

Liều dùng thuốc Viagra với bệnh nhân suy gan nên áp dụng là 25mg/ lần, không quá 1 lần/ngày.

Sử dụng quá liều thuốc Viagra thì ra sao?

Nghiên cứu trên những người tình nguyện dùng liều đơn 800mg sildenafil cho thấy các tác dụng không mong muốn ở liều này tương tự như ở liều thấp, nhưng tần xuất gặp và mức độ thì tăng lên.

Trong trường hợp quá liều, yêu cầu phải có các biện pháp hỗ trợ phù hợp.

Thẩm phân thận không làm tăng độ thanh thải vì sildenafil gắn mạnh với protein huyết tương và không bị thải trừ qua nước tiểu.

Thuốc Viagra – chú ý đề phòng và thận trọng lúc dùng

Chú ý đề phòng khi uống thuốc Viagra

• Phải khai thác tiền sử và khám lâm sàng tỉ mỉ để chẩn đoán rối loạn cương dương, để xác định những nguyên nhân tiềm ẩn và xác định hướng điều trị thích hợp.
• Vì có thể có một số nguy cơ tim mạch liên quan tới hoạt động tình dục, nên cần chú ý tới tình trạng tim mạch của bệnh nhân trước khi tiến hành điều trị rối loạn cương dương.
• Không nên dùng các thuốc điều trị rối loạn cương dương ở nam giới được khuyên không nên hoạt động tình dục.
• Các biến cố tim mạch nghiêm trọng bao gồm nhồi máu cơ tim, đột tử liên quan tới bệnh tim, loạn nhịp thất, xuất huyết não và cơn thiếu máu cục bộ thoáng qua được báo cáo trong quá trình lưu hành sử dụng Viagra để điều trị rối loạn cương dương.
• Cần chú ý tới những bệnh nhân có tình trạng bệnh lý mà có thể bị ảnh hưởng bởi tác dụng giãn mạch toàn thân của Sildenafil và đặc biệt khi có thêm hoạt động tình dục. Những bệnh nhân có cản trở dòng chảy thất trái (ví dụ hẹp động mạch chủ, bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn) hay mắc hội chứng teo đa hệ thống (syndrome of multiple system atrophy) là những bệnh nhân có tăng mẫn cảm với các yếu tố giãn mạch, biểu hiện bằng sự suy giảm trầm trọng khả năng khống chế huyết áp tự động.
• Bệnh thần kinh thị giác thiếu máu cục bộ không do động mạch (NAION), một bệnh hiếm gặp và là nguyên nhân gây giảm thị lực hoặc mất thị lực, được báo cáo hiếm gặp trong quá trình lưu hành khi sử dụng với các thuốc ức chế phosphodiesterase nhóm 5 (PDE5), bao gồm sildenafil. Sildenafil cần được dùng thận trọng ở những bệnh nhân này và chỉ khi lợi ích dự kiến vượt trội so với nguy cơ.
• Trong trường hợp mất thị lực đột ngột, cần khuyên bệnh nhân ngừng dùng sildenafil và hỏi ý kiến bác sĩ ngay.

Cần bác sỹ tư vấn trước khi sử dụng thuốc Viagra

Thận trọng khi sử dụng thuốc Viagra

• Cần thận trọng khi chỉ định Viagra cho bệnh nhân đang dùng thuốc huỷ α giao cảm vì chỉ định đồng thời có thể dẫn tới hạ huyết áp triệu chứng ở những bệnh nhân nhạy cảm. Để hạn chế nguy cơ hạ huyết áp tư thế, bệnh nhân nên điều trị ổn định huyết động khi dùng các thuốc huỷ α giao cảm trước khi bắt đầu trị liệu bằng Viagra.
• Một số ít bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố có các rối loạn về gen phosphodiesterase ở võng mạc, cần phải thận trọng khi điều trị thuốc Viagra vì chưa có những bằng chứng an toàn.
• Các nghiên cứu in vitro trên tiểu cầu người cho thấy thuốc Viagra có ảnh hưởng tới khả năng chống ngưng kết tiểu cầu của natri nitroprussid (chất cho nitric oxid), vì vậy cần thận trọng ở những bệnh nhân này rối loạn đông máu hoặc loét tiêu hoá cấp tính.
• Cần thận trọng khi kê đơn các tác nhân điều trị rối loạn cương dương cho những bệnh nhân có các biến dạng về giải phẫu dương vật (như dương vật gập góc, bệnh xơ hoá thể hang, hay bệnh Peyronie), những bệnh nhân có bệnh lý dễ gây cương đau dương vật (như bệnh thiếu máu hồng cầu hình liềm, bệnh đa u tuỷ, bệnh bạch cầu).
• Đã có báo cáo về tình trạng cương dương kéo dài và cương dương không mong muốn khi sử dụng Viagra. Trong trường hợp cương dương kéo dài hơn 4 giờ, bệnh nhân cần đến cơ sở y tế để điều trị ngay lập tức.
• Không nên kết hợp Viagra với các chất ức chế PDE5 khác, các thuốc điều trị tăng huyết áp động mạch phổi có chứa Sildenafil (REVATIO) hoặc các thuốc điều trị rối loạn cương dương khác không được nghiên cứu.
• Giảm hay mất thính lực đột ngột đã được báo cáo trên một số lượng nhỏ các trường hợp sử dụng các chất ức chế PDE5, bao gồm thuốc chứa Sildenafil trong các thử nghiệm lâm sàng và sau khi lưu hành. Hầu hết các bệnh nhân này có các yếu tố nguy cơ đối với việc giảm hay mất thính lực đột ngột. Trong trường hợp bị giảm hay mất thính lực đột ngột, bệnh nhân được khuyên nên ngừng uống Viagra và khám bác sĩ ngay lập tức.
• Không dùng thuốc Viagra cho phụ nữ.

Tác dụng phụ của thuốc Viagra

Thuốc Viagra gây ra một số rối loạn hệ thần kinh

• Rất thường gặp: Đau đầu
• Thường gặp: Chóng mặt
• Ít gặp: Buồn ngủ
• Hiếm gặp: Động kinh, Động kinh tái phát, Ngất

Thuốc Viagra có thể gây rối loạn mắt

• Thường gặp: Mờ mất, Loạn thị, Chứng thấy sắc xanh
• Ít gặp: Đau mắt, Sợ ánh sáng, Hoa mắt, Loạn sắc thị, Sung huyết mắt, Chói mắt
• Hiếm gặp: Phù mắt, Sưng mắt, Khô mắt, Mỏi mắt, Lóa mắt, Chứng thấy sắc vàng, Chứng thấy sắc đỏ, Xung huyết kết mạc, Ngứa mắt, Cảm giác bất thường ở mắt, Phù mí mắt

Thuốc Viagra có thể có nhiều tác dụng phụ cần lưu ý

Thuốc Viagra có thể gây rối loạn tim mạch

• Thường gặp: Cơn nóng bừng, Cơn đỏ bừng
• Ít gặp: Nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, hạ huyết áp

Thuốc Viagra có thể gây rối loạn hô hấp, ngực và trung thất

• Thường gặp: Nghẹt mũi
• Ít gặp: Chảy máu cam, Tắc xoang
• Hiếm gặp: Khan họng, Khô mũi, Phù mũi

Thuốc Viagra có thể gây rối loạn hệ tiêu hóa

• Thường gặp: Buồn nôn, Khó tiêu
• Ít gặp: Chứng trào ngược dạ dày thực quản, Ói mửa, Đau bụng trên, Khô miệng
• Hiếm gặp: Giảm xúc giác miệng

Thuốc Viagra gây các rối loạn chung và tại nơi dùng thuốc

• Ít gặp: Cảm giác nóng
• Hiếm gặp: Ngứa

Những tác dụng phụ khác của thuốc Viagra

Nhiễm khuẩn và nhiễm ký sinh: Viêm mũi, tuy nhiên ít gặp.

Rối loạn hệ miễn dịch: Quá mẫn, ít gặp.

Rối loạn da, mô liên kết và hệ cơ xương: phát ban, đau cơ, đau đầu chi, nhưng ít gặp.

Rối loạn hệ sinh dục và vú: Cương dương không mong muốn, Tăng cương dương nhưng hiếm gặp.

Thuốc Viagra gây ảnh hưởng tới kết quả xét nghiệm, kiểm tra: Tăng nhịp tim, ít gặp

Thuốc Viagra tương tác với các thuốc khác

Ảnh hưởng của các thuốc khác đối với thuốc Viagra ( Sildenafil )

• Dùng đồng thời thuốc Viagra với các tác nhân ức chế CYP3A4 (như ketoconazol, erythromycin, cimetidin) sẽ làm giảm độ thanh thải và tăng nồng độ của sildenafil.
• Trong một nghiên cứu trên tình nguyện viên nam giới khỏe mạnh, việc dùng đồng thời chất đối kháng endothelin, bosentan, (một chất cảm ứng CYP3A4 [trung bình], CYP2C9 và có thể cả CYP2C19) ở trạng thái ổn định (125mg, 2 lần/ngày) với sildenafil ở trạng thái ổn định (80mg, 3 lần/ngày) dẫn đến việc giảm AUC và Cmax của sildenafil tương ứng là 62.6% và 55.4%. Sildenafil làm tăng AUC và Cmax của bosentan tương ứng là 49.8% và 42%. Việc dùng đồng thời với các chất cảm ứng CYP3A4 mạnh, như rifampin, được cho là sẽ làm giảm nồng độ sildenafil trong huyết tương nhiều hơn.

Thuốc Viagra có thể ảnh hưởng qua lại tới các loại thuốc khác sử dụng cùng

Ảnh hưởng của thuốc Viagra đối với các thuốc khác

• Sildenafil trong thuốc Viagra là một tác nhân ức chế yếu các cytocrom P450 phân nhóm 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 và 3A4 (IC50 > 150 μM). Do sau khi dùng liều khuyến cáo thì nồng độ đỉnh trong huyết tương của sildenafil xấp xỉ 1μM, nên sildenafil sẽ không làm thay đổi độ thanh thải các cơ chất của các isoenzym này.
• Sildenafil đã được chứng minh là có khả năng làm tăng tác động hạ huyết áp của các nitrat cấp và mạn tính. Vì vậy chống chỉ định dùng sildenafil cùng với các chất này.
• Chỉ định đồng thời sildenafil cho bệnh nhân đang dùng thuốc huỷ α giao cảm có thể dẫn tới hạ huyết áp triệu chứng ở một số bệnh nhân nhạy cảm.
• Sildenafil ở trạng thái ổn định (80mg, 3 lần/ngày) làm tăng 49.8% AUC của bosentan và tăng 42% Cmax của bosentan (125mg, 2 lần/ngày)

Dược lực học và dược động học của thuốc Viagra

Dược lực học của thuốc Viagra

Thành phần chính trong thuốc Viagra là muối citrat của sildenafil, dùng đường uống để điều trị rối loạn cương dương. Sildenafil có tác dụng ức chế chọn lọc guanosin monophosphat vòng (cGMP – cyclic guanosine monophosphate) – phosphodiesterase đặc hiệu typ 5 (PDE5).

Cơ chế tác dụng của thuốc Viagra như sau.

• Cơ chế sinh lý cương dương vật kéo theo sự giải phóng nitric oxid (NO) ở thể hang trong suốt quá trình kích thích tình dục.
• Sau đó NO hoạt hoá men guanylat cyclase, men này làm tăng nồng độ của GMP vòng từ đó làm giãn cơ trơn mạch máu của thể hang và cho phép dòng máu chảy vào.
• Sildenafil không có tác dụng giãn trực tiếp trên thể hang phân lập của người, nhưng nó làm tăng tác dụng của NO bằng cách ức chế PDE5, chất này có tác dụng phân hủy GMP vòng trong thể hang.
• Khi kích thích tình dục tạo ra sự giải phóng NO tại chỗ, thì sự ức chế PDE5 của sildenafil sẽ làm tăng lượng GMP vòng trong thể hang, kết quả làm giãn cơ trơn và tăng dòng máu tới thể hang, ở liều đã khuyến cáo thì sildenafil chỉ có tác dụng khi có kích thích tình dục kèm theo.

Dược động học của thuốc Viagra

Quá trình hấp thu của thuốc Viagra

Sildenafil được hấp thu nhanh sau khi uống, với sinh khả dụng tuyệt đối trung bình khoảng 41% (dao động từ 25 – 63%)

Trên in vitro, nồng độ 3.5nM sildenafil ức chế men PDE5 của người khoảng 50%. Trên người, nồng độ sildenafil tự do tối đa trung bình sau khi dùng một liều đơn 100mg là xấp xỉ 18ng/mL hoặc 38nM.

Các nồng độ tối đa đạt được trong huyết tương từ 30 – 120 phút (trung bình 60 phút) được quan sát khi uống thuốc lúc đói.

Thức ăn có hàm lượng mỡ cao làm giảm khả năng hấp thu của sildenafil, với thời gian giảm trung bình Tmax là 60 phút, và Cmax giảm trung bình 29%, trái lại mức độ hấp thu không ảnh hưởng đáng kể (diện tích dưới đường cong giảm 11%).

Quá trình phân bố của thuốc Viagra

Thể tích phân bố thuốc trung bình của sildenafil (Vss) là 105L, phân bố tập trung vào các mô.

Sildenafil và chất chuyển hoá ở vòng tuần hoàn lớn của nó là N-desmethyl gắn tới 96% vào protein huyết tương. Việc gắn vào protein huyết tương không phụ thuộc vào nồng độ tổng của nó.

Nồng độ của sildenafil trong tinh dịch của những người tình nguyện khỏe mạnh sau khi uống thuốc 90 phút là nhỏ hơn 0.0002% liều sử dụng (trung bình 188ng).

Quá trình chuyển hóa của thuốc Viagra

Sildenafil được chuyển hóa chủ yếu bởi các men CYP3A4 (đường chính) và CYP2C9 (đường phụ) có ở gan.
Các chất chuyển hoá có hoạt tính chọn lọc đối với PDE tương tự như sildenafil và trên in vitro tính chọn lọc đối với PDE5 xấp xỉ 50% của chất mẹ. Ở những người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ trong huyết tương của các chất chuyển hóa xấp xỉ là 40% nồng độ chất mẹ.

Chất chuyển hóa N-desmethyl lại được chuyển hóa tiếp tục, có thời gian bán hủy là 4 giờ.

Quá trình thải trừ của thuốc Viagra

Độ thanh thải toàn bộ của sildenafil là 41L/h với nửa thời gian pha cuối là 3 – 5 glờ.
Sau khi dùng đường uống hay tiêm tĩnh mạch, sildenafil được thải trừ chủ yếu qua phân dưới dạng chất chuyển hóa (khoảng 80% liều uống) và một phần nhỏ qua nước tiểu (khoảng 13% liều uống).

Dược động học của thuốc Viagra ở các đối tượng bệnh nhân đặc biệt

Dược động học của thuốc Viagra ở người cao tuổi

Trên những người cao tuổi khỏe mạnh (từ 65 tuổi trở lên), độ thanh thải của sildenafil giảm đi, kết quả là nồng độ sildenafil và chất chuyển hóa có hoạt tính N-desmethyl trong huyết tương cao hơn khoảng 90% so với nồng độ những chất này ở những người tình nguyện trẻ khỏe mạnh (từ 18 – 45 tuổi). Do sự gắn kết sildenafil vào protein huyết tương phụ thuộc vào tuổi, nồng độ tự do của sildenafil trong huyết tương tăng tương ứng khoảng 40%.

Dược động học của thuốc Viagra ở người suy thận

Trên những người suy thận nhẹ (độ thanh thải creatinin = 50 – 80mL/phút) hay trung bình (độ thanh thải creatinin = 30 – 49 mL/phút), khi dùng một liều đơn sildenafil (50mg), không thấy có bất cứ sự thay đổi nào về dược động học.

Trên những người suy thận nặng (độ thanh thải creatinin 30mL/phút), độ thanh thải của sildenafil bị giảm, đã làm tăng xấp xỉ gấp đôi diện tích dưới đường cong AUC (100%) và Cmax (88%) so với người ở cùng độ tuổi nhưng không bị suy thận.

Thêm vào đó, các giá trị Cmax và AUC của chất chuyển hóa N-desmethyl tăng có ý nghĩa 200% và 79% lần lượt ở các đối tượng suy thận nặng so với ở các đối tượng chức năng thận bình thường.

Dược động học của thuốc Viagra ở người suy gan

Trên những người xơ gan (Child – Pugh A, Child – Pugh B), độ thanh thải của sildenafil bị giảm, kết quả làm tăng diện tích dưới đường cong AUC (85%) và Cmax (47%) so với người không bị suy gan ở cùng độ tuổi. Dược động học của sildenafil ở bệnh nhân suy gan nặng (Child Pugh C) chưa được nghiên cứu.

Bảo quản thuốc Viagra: Thuốc Viagra cần phải bảo quản dưới 30oC.

Xem thêm: Những nguyên nhân khiến sử dụng thuốc Viagra không hiệu quả