Mục lục
Tecentriq là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tuyến niệu di căn hoặc di căn, bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi tế bào nhỏ,…
Dạng trình bày
Dung dịch tiêm truyền.
Dạng đăng kí
Thuốc kê đơn
Thành phần
Một lọ 20 ml cô đặc chứa 1.200 mg atezolizumab *.
Sau khi pha loãng, nồng độ cuối cùng của dung dịch pha loãng phải nằm trong khoảng từ 3,2 đến 16,8 mg / mL.
* Atezolizumab là một kháng thể đơn dòng IgG1 được lập trình, được nhân hóa bởi IgG1 (PD-L1) được sản xuất trong các tế bào buồng trứng của chuột đồng Trung Quốc bằng công nghệ DNA tái tổ hợp.
Tá dược
L-histidine
Axit axetic
Sucrose
Polysorbate 20
Nước tiêm
Dược lực học
Thụ thể 1 (PD-L1) có thể được biểu hiện trên các tế bào khối u và / hoặc các tế bào miễn dịch xâm nhập khối u, và có thể góp phần ức chế phản ứng miễn dịch chống ung thư trong môi trường vi mô khối u. Liên kết PD-L1 với các thụ thể PD-1 và B7.1 được tìm thấy trên các tế bào T và các tế bào trình diện kháng nguyên ngăn chặn hoạt động của tế bào T gây độc tế bào, tăng sinh tế bào T và sản xuất cytokine.
Atezolizumab là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 (IgG1) được Fc thiết kế, liên kết trực tiếp với PD-L1 và cung cấp sự phong tỏa kép các thụ thể PD-1 và B7.1, giải phóng sự ức chế PD-L1 / PD-1. đáp ứng miễn dịch, bao gồm kích hoạt lại phản ứng miễn dịch chống độc mà không gây độc tế bào phụ thuộc kháng thể. Atezolizumab cho phép tương tác PD-L2 / PD-1 cho phép các tín hiệu ức chế qua trung gian PD-L2 / PD-1 vẫn tồn tại.
Dược động học
Phơi nhiễm với atezolizumab tăng liều theo tỷ lệ tương ứng trong khoảng liều 1 mg / kg đến 20 mg / kg bao gồm cả liều cố định 1.200 mg dùng mỗi 3 tuần. Một phân tích dân số bao gồm 472 bệnh nhân được mô tả dược động học atezolizumab cho khoảng liều: 1 đến 20 mg / kg với mô hình sắp xếp hai ngăn tuyến tính với loại bỏ thứ nhất. Một phân tích dược động học dân số cho thấy rằng trạng thái ổn định thu được sau 6 đến 9 tuần (2 đến 3 chu kỳ) của liều lặp lại. Sự tích lũy hệ thống trong khu vực dưới đường cong, nồng độ tối đa và nồng độ đáy lần lượt là 1,91, 1,46 và 2,75 lần.
Hấp thu
Atezolizumab được dùng dưới dạng tiêm truyền tĩnh mạch. Không có nghiên cứu được thực hiện với các tuyến hành chính khác.
Phân bố
Một phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng thể tích phân bố trung tâm là 3,28 L và thể tích ở trạng thái ổn định là 6,91 L ở bệnh nhân điển hình.
Biến đổi sinh học
Sự chuyển hóa của atezolizumab chưa được nghiên cứu trực tiếp. Kháng thể được loại bỏ chủ yếu bằng quá trình dị hóa.
Thải trừ
Một phân tích dược động học dân số chỉ ra rằng độ thanh thải của atezolizumab là 0,200 L / ngày và thời gian bán hủy điển hình của thiết bị đầu cuối là 27 ngày.
Quần thể đặc biệt
Dựa trên PK dân số và phân tích đáp ứng phơi nhiễm (21-89 tuổi), vùng, dân tộc, suy thận, suy gan nhẹ, mức độ biểu hiện PD-L1 hoặc tình trạng hiệu suất ECOG không ảnh hưởng đến dược động học của atezolizumab. Trọng lượng cơ thể, giới tính, tình trạng ADA dương tính, nồng độ albumin và gánh nặng khối u có ảnh hưởng đáng kể về mặt thống kê, nhưng không liên quan đến lâm sàng đối với dược động học của atezolizumab. Không cần điều chỉnh liều.
Người cao tuổi
Không có nghiên cứu chuyên dụng về atezolizumab đã được tiến hành ở bệnh nhân cao tuổi. Ảnh hưởng của tuổi tác lên dược động học của atezolizumab được đánh giá trong phân tích dược động học dân số. Tuổi không được xác định là một đồng biến quan trọng ảnh hưởng đến dược động học atezolizumab dựa trên các bệnh nhân trong độ tuổi 21-89 (n = 472), và trung bình là 62 tuổi. Không có sự khác biệt quan trọng về lâm sàng đã được quan sát trong dược động học của atezolizumab ở những bệnh nhân <65 tuổi (n = 274), bệnh nhân từ 65-75 tuổi (n = 152) và bệnh nhân> 75 tuổi (n = 46) (xem phần 4.2).
Trẻ em
Không có nghiên cứu đã được thực hiện để điều tra dược động học của atezolizumab ở trẻ em hoặc thanh thiếu niên.
Suy thận
Không có nghiên cứu chuyên dụng về atezolizumab đã được tiến hành ở bệnh nhân suy thận. Trong phân tích dược động học dân số, không tìm thấy sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng trong độ thanh thải của atezolizumab ở những bệnh nhân bị nhẹ (tốc độ lọc cầu thận ước tính [eGFR] 60 đến 89 mL / phút / 1,73 m 2 ; n = 208) hoặc trung bình (eGFR 30) đến 59 ml / phút / 1,73 m 2 ; n = 116) suy thận so với bệnh nhân bình thường (eGFR lớn hơn hoặc bằng 90 mL / phút / 1,73 m 2 ; n = 140) chức năng thận. Chỉ có một vài bệnh nhân bị suy thận nặng (eGFR 15 đến 29 mL / phút / 1,73 m 2 ; n = 8) (xem phần 4.2). Tác dụng của suy thận nặng đối với dược động học của atezolizumab vẫn chưa được biết rõ.
Suy gan
Không có nghiên cứu chuyên dụng về atezolizumab đã được tiến hành ở bệnh nhân suy gan. Trong phân tích dược động học dân số, không có sự khác biệt quan trọng về mặt lâm sàng trong việc thanh thải atezolizumab giữa bệnh nhân suy gan nhẹ (bilirubin ULN và AST> ULN hoặc bilirubin> 1.0 × đến 1.5 × ULN và bất kỳ AST, n = 71) chức năng gan (bilirubin và AST ULN, n = 401). Không có dữ liệu có sẵn ở những bệnh nhân bị suy gan trung bình hoặc nặng. Suy gan được xác định theo tiêu chí của Viện Ung thư Quốc gia (NCI) về rối loạn chức năng gan (xem phần 4.2). Tác dụng của suy gan trung bình hoặc nặng (bilirubin> 1,5 × đến 3 × ULN và bất kỳ AST hoặc bilirubin> 3 × ULN và bất kỳ AST nào) trên dược động học của atezolizumab vẫn chưa được biết.
Chỉ định
Ung thư biểu mô tiết niệu
Tecentriq là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư biểu mô tuyến niệu di căn hoặc di căn (UC):
• sau khi hóa trị liệu có chứa bạch kim trước đó, hoặc
• những người được coi là không đủ điều kiện sử dụng cisplatin và có khối u có biểu hiện PD-L1 ≥ 5%
Ung thư phổi không phải tế bào nhỏ
Tecentriq, kết hợp với bevacizumab, paclitaxel và carboplatin, được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi không tế bào nhỏ không di căn (NSCLC). Ở những bệnh nhân bị đột biến gen EGFR hoặc NSCLC dương tính ALK, Tecentriq, kết hợp với bevacizumab, paclitaxel và carboplatin, chỉ được chỉ định sau khi thất bại trong các liệu pháp nhắm mục tiêu thích hợp
Tecentriq là đơn trị liệu được chỉ định để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC tiến triển cục bộ hoặc di căn sau hóa trị liệu trước đó. Bệnh nhân bị đột biến gen EGFR hoặc NSCLC dương tính ALK cũng nên được điều trị bằng liệu pháp nhắm mục tiêu trước khi nhận Tecentriq
Tecentriq, kết hợp với nab-paclitaxel và carboplatin, được chỉ định để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân trưởng thành bị NSCLC không di căn không di căn không có đột biến gen EGFR hoặc NSCLC dương tính ALK
Ung thư phổi tế bào nhỏ
Tecentriq, kết hợp với carboplatin và etoposide, được chỉ định điều trị đầu tiên ở bệnh nhân trưởng thành bị ung thư phổi tế bào nhỏ giai đoạn rộng (ES-SCLC)
Chống chỉ định
Quá mẫn cảm với atezolizumab hoặc với bất kỳ tá dược nào
Liều và cách dùng
Bạn sẽ được đưa ra Tecentriq bởi một bác sĩ có kinh nghiệm trong điều trị ung thư tại bệnh viện hoặc phòng khám.
Liều dùng
Liều khuyến cáo là 1.200 miligam (mg) mỗi ba tuần.
Cách dùng
Tecentriq được truyền dưới dạng nhỏ giọt vào tĩnh mạch (truyền tĩnh mạch).
Truyền dịch đầu tiên của bạn sẽ được đưa ra trong hơn 60 phút.
- Bác sĩ sẽ theo dõi bạn cẩn thận trong lần tiêm truyền đầu tiên.
- Nếu bạn không có phản ứng truyền dịch trong lần truyền đầu tiên, các lần tiêm truyền tiếp theo sẽ được trao cho bạn trong khoảng thời gian 30 phút.
Điều trị kéo dài bao lâu
Bác sĩ của bạn sẽ tiếp tục cung cấp cho bạn Tecentriq cho đến khi bạn không còn được hưởng lợi từ nó. Tuy nhiên, nó có thể được dừng lại nếu các tác dụng phụ trở thành quá nhiều vấn đề.
Nếu bạn bỏ lỡ một liều Tecentriq
Nếu bạn bỏ lỡ một cuộc hẹn, hãy thực hiện một cuộc hẹn khác ngay lập tức. Để việc điều trị có hiệu quả hoàn toàn, điều rất quan trọng là phải tiếp tục truyền dịch.
Nếu bạn ngừng nhận Tecentriq
Đừng ngừng điều trị với Tecentriq trừ khi bạn đã thảo luận điều này với bác sĩ của bạn. Điều này là do ngừng điều trị có thể dừng tác dụng của thuốc.
Nếu bạn có bất kỳ câu hỏi nào về việc sử dụng thuốc này, hãy hỏi bác sĩ hoặc y tá của bạn.
Chú ý đề phòng và thận trọng
Trước khi sử dụng thuốc
Nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được dùng Tecentriq nếu bạn:
- mắc bệnh tự miễn dịch (tình trạng cơ thể tấn công tế bào của chính nó)
- đã được thông báo rằng ung thư của bạn đã lan đến não của bạn
- có tiền sử viêm phổi (gọi là viêm phổi)
- đã hoặc đã bị nhiễm virus mạn tính ở gan, bao gồm viêm gan B (HBV) hoặc viêm gan C (HCV)
- bị nhiễm virus suy giảm miễn dịch ở người (HIV) hoặc hội chứng suy giảm miễn dịch mắc phải (AIDS)
- đã có tác dụng phụ nghiêm trọng vì các liệu pháp kháng thể khác giúp hệ thống miễn dịch của bạn chống lại ung thư
- đã được dùng thuốc để kích thích hệ thống miễn dịch của bạn
- đã được cho dùng thuốc để ức chế hệ thống miễn dịch của bạn
- đã được tiêm vắc-xin sống, suy yếu
Nếu bất kỳ điều nào ở trên áp dụng cho bạn (hoặc bạn không chắc chắn), hãy nói chuyện với bác sĩ hoặc y tá của bạn trước khi bạn được dùng Tecentriq.
Trong và sau khi sử dụng thuốc
Tecentriq có thể gây ra một số tác dụng phụ mà bạn phải nói với bác sĩ của bạn ngay lập tức. Chúng có thể xảy ra vài tuần hoặc vài tháng sau liều cuối cùng của bạn. Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng dưới đây:
- viêm phổi (viêm phổi): các triệu chứng có thể bao gồm ho mới hoặc tồi tệ hơn, khó thở và đau ngực
- viêm gan (viêm gan): các triệu chứng có thể bao gồm vàng da hoặc mắt, buồn nôn, nôn, chảy máu hoặc bầm tím, nước tiểu sẫm màu và đau dạ dày
- viêm ruột (viêm đại tràng): các triệu chứng có thể bao gồm tiêu chảy (chảy nước, phân lỏng hoặc mềm), máu trong phân và đau dạ dày
- viêm tuyến giáp, tuyến thượng thận và tuyến yên (suy giáp, cường giáp, suy tuyến thượng thận hoặc viêm tuyến yên): các triệu chứng có thể bao gồm mệt mỏi, sụt cân, tăng cân, thay đổi tâm trạng, rụng tóc, táo bón, chóng mặt, tăng cảm giác đi tiểu và thay đổi thị lực.
- Bệnh tiểu đường loại 1, bao gồm axit trong máu được tạo ra từ bệnh tiểu đường (nhiễm toan đái tháo đường): các triệu chứng có thể bao gồm cảm thấy đói hoặc khát hơn bình thường, cần đi tiểu thường xuyên hơn, giảm cân và cảm thấy mệt mỏi
- viêm não (viêm não) hoặc viêm màng quanh tủy sống và não (viêm màng não): các triệu chứng có thể bao gồm cứng cổ, nhức đầu, sốt, ớn lạnh, nôn, nhạy cảm với ánh sáng, nhầm lẫn và buồn ngủ
- viêm hoặc các vấn đề của dây thần kinh (bệnh thần kinh): các triệu chứng có thể bao gồm yếu cơ và tê, ngứa ran ở tay và chân
- viêm tụy (viêm tụy): các triệu chứng có thể bao gồm đau bụng, buồn nôn và nôn
- viêm cơ tim (viêm cơ tim): các triệu chứng có thể bao gồm khó thở, giảm khả năng tập thể dục, cảm thấy mệt mỏi, đau ngực, sưng mắt cá chân hoặc chân, nhịp tim không đều và ngất xỉu
- viêm thận (viêm thận); Các triệu chứng có thể bao gồm thay đổi lượng nước tiểu và màu sắc, đau xương chậu và sưng cơ thể và có thể dẫn đến suy thận
- phản ứng nghiêm trọng liên quan đến truyền dịch (các sự kiện xảy ra trong quá trình truyền hoặc trong vòng một ngày sau khi truyền): có thể bao gồm sốt, ớn lạnh, khó thở và đỏ bừng mặt.
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ triệu chứng nào ở trên, hãy nói ngay với bác sĩ của bạn.
Đừng cố gắng tự điều trị bằng các loại thuốc khác. Bác sĩ của bạn có thể:
- Cung cấp cho bạn các loại thuốc khác để ngăn ngừa biến chứng và giảm triệu chứng.
- Trì hoãn việc cho liều tiếp theo của bạn là Tecentriq.
- Ngừng điều trị của bạn với Tecentriq.
Kiểm tra và kiểm tra
Trước khi điều trị, bác sĩ sẽ kiểm tra sức khỏe chung của bạn. Bạn cũng sẽ được xét nghiệm máu trong quá trình điều trị.
Trẻ em và thanh thiếu niên
Thuốc này không nên dùng cho trẻ em hoặc thanh thiếu niên dưới 18 tuổi. Điều này là do tác dụng của Tecentriq trong nhóm tuổi này không được biết đến.
Mang thai và tránh thai
- Hãy cho bác sĩ của bạn nếu bạn đang mang thai, nghĩ rằng bạn có thể mang thai hoặc đang có kế hoạch mang thai.
- Bạn sẽ không được dùng Tecentriq nếu bạn có thai trừ khi bác sĩ cho là cần thiết. Điều này là do tác dụng của Tecentriq ở phụ nữ mang thai không được biết đến – có thể nó có thể gây hại cho thai nhi của bạn.
- Nếu bạn có thể mang thai, bạn phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả;
- trong khi bạn đang được điều trị bằng Tecentriq và
- trong 5 tháng sau liều cuối cùng
- Nếu bạn có thai trong khi bạn đang được điều trị bằng Tecentriq, hãy nói với bác sĩ của bạn.
Cho con bú
Người ta không biết nếu Tecentriq vào sữa mẹ. Hỏi bác sĩ của bạn nếu bạn nên ngừng cho con bú hoặc nếu bạn nên ngừng điều trị với Tecentriq.
Lái xe và sử dụng máy móc
Tecentriq có ảnh hưởng nhỏ đến khả năng lái xe và sử dụng máy của bạn. Nếu bạn cảm thấy mệt mỏi, đừng lái xe hoặc sử dụng máy móc cho đến khi bạn cảm thấy tốt hơn.
Tương tác thuốc
Hãy cho bác sĩ hoặc y tá của bạn nếu bạn đang dùng, gần đây đã uống hoặc có thể dùng bất kỳ loại thuốc nào khác. Điều này bao gồm các loại thuốc thu được mà không cần toa, bao gồm cả thuốc thảo dược.
Nên tránh sử dụng corticosteroid toàn thân hoặc thuốc ức chế miễn dịch trước khi bắt đầu dùng atezolizumab vì có khả năng can thiệp vào hoạt động dược lực học và hiệu quả của atezolizumab. Tuy nhiên, corticosteroid toàn thân hoặc các thuốc ức chế miễn dịch khác có thể được sử dụng để điều trị các phản ứng bất lợi liên quan đến miễn dịch sau khi bắt đầu dùng atezolizumab
Tác dụng không mong muốn
Hãy cho bác sĩ của bạn ngay lập tức nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ dưới đây hoặc nếu chúng trở nên tồi tệ hơn. Chúng có thể xảy ra vài tuần hoặc vài tháng sau liều cuối cùng của bạn. Đừng cố gắng tự điều trị bằng các loại thuốc khác.
Tecentriq đơn trị liệu
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng với Tecentriq được sử dụng đơn trị liệu
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người
- sốt
- buồn nôn
- nôn
- cảm thấy rất mệt mỏi không có năng lượng (mệt mỏi)
- thiếu năng lượng
- ngứa da
- bệnh tiêu chảy
- đau khớp
- phát ban
- ăn mất ngon
- khó thở
- nhiễm trùng đường tiết niệu
- đau lưng
- ho
- đau ở cơ và xương
Thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người
- viêm phổi (viêm phổi)
- nồng độ oxy thấp, có thể gây khó thở do hậu quả của phổi bị viêm (thiếu oxy)
- đau bụng
- viêm gan
- men gan cao (thể hiện trong các xét nghiệm), có thể là dấu hiệu của gan bị viêm
- khó nuốt
- xét nghiệm máu cho thấy nồng độ kali thấp (hạ kali máu) hoặc natri (hạ natri máu)
- huyết áp thấp (hạ huyết áp)
- tuyến giáp hoạt động kém (suy giáp)
- phản ứng dị ứng (phản ứng liên quan đến truyền dịch, quá mẫn hoặc sốc phản vệ)
- bệnh giống cúm
- ớn lạnh
- viêm ruột
- số lượng tiểu cầu thấp, có thể khiến bạn dễ bị bầm tím hoặc chảy máu
- mũi bị nghẹt (nghẹt mũi)
- đường trong máu cao
- cảm lạnh thông thường
- đau miệng và cổ họng
Không phổ biến: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 100 người
- viêm tụy
- tê hoặc tê liệt, có thể là dấu hiệu của hội chứng Guillain-Barré
- viêm màng quanh tủy sống và não
- nồng độ hormone tuyến thượng thận thấp
- tuyến giáp hoạt động quá mức (cường giáp)
- bệnh tiểu đường loại 1
- viêm cơ (viêm cơ)
Hiếm: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 1.000 người
- viêm cơ tim
- nhược cơ, một căn bệnh có thể gây ra yếu cơ
- viêm tuyến yên nằm ở đáy não
- viêm thận
Tecentriq sử dụng kết hợp với thuốc chống ung thư
Các tác dụng phụ sau đây đã được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng khi dùng Tecentriq kết hợp với thuốc chống ung thư:
Rất phổ biến: có thể ảnh hưởng đến hơn 1 trên 10 người
- số lượng hồng cầu thấp, có thể gây mệt mỏi và khó thở
- số lượng bạch cầu thấp có và không có sốt, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng (giảm bạch cầu, giảm bạch cầu)
- số lượng tiểu cầu thấp, có thể khiến bạn dễ bị bầm tím hoặc chảy máu (giảm tiểu cầu)
- táo bón
- tổn thương thần kinh dẫn đến tê có thể, đau và / hoặc mất chức năng vận động (bệnh thần kinh ngoại biên)
- tuyến giáp hoạt động kém (suy giáp)
- ăn mất ngon
- khó thở
- bệnh tiêu chảy
- buồn nôn
- ngứa da
- phát ban
- đau khớp
- cảm thấy rất mệt mỏi
- sốt
- đau đầu
- ho
- đau ở cơ và xương
- nôn
- đau lưng
- thiếu năng lượng
- chóng mặt
- nhiễm trùng phổi
- xét nghiệm máu cho thấy mức độ magiê thấp (hạ kali máu)
- rụng tóc
Thường gặp: có thể ảnh hưởng đến 1 trên 10 người
- xét nghiệm máu cho thấy nồng độ kali thấp (hạ kali máu) hoặc natri (hạ natri máu)
- viêm miệng hoặc môi
- giọng khàn khàn (chứng khó đọc)
- mức độ magiê thấp, có thể gây ra yếu và chuột rút cơ bắp, tê và đau ở cánh tay và chân
- protein trong nước tiểu (protein niệu)
- ngất xỉu
- men gan cao (thể hiện trong các xét nghiệm), có thể là dấu hiệu của gan bị viêm
- thay đổi cảm giác vị giác (chứng khó đọc)
- giảm số lượng tế bào lympho (một loại tế bào bạch cầu), có liên quan đến tăng nguy cơ nhiễm trùng
- xét nghiệm thận bất thường (có thể bị tổn thương thận)
- số lượng tế bào lympho thấp, có thể làm tăng nguy cơ nhiễm trùng (giảm bạch cầu)
Nếu bạn nhận thấy bất kỳ tác dụng phụ nào ở trên hoặc nếu chúng trở nên tồi tệ hơn, hãy nói ngay với bác sĩ của bạn.
Quá liều
Trong trường hợp quá liều, bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu hoặc triệu chứng của các phản ứng bất lợi, và điều trị triệu chứng thích hợp được đưa ra.
Bảo quản
Lưu trữ trong tủ lạnh (2 ° C – 8 ° C).
Không đóng băng.
Giữ lọ trong thùng carton tránh ánh sáng.
